Reakcja odrzucenia

Reakcje odrzucenia lub Odrzucenia to reakcje immunologiczne, w wyniku których organizm biorcy atakuje narząd dawcy w ramach przeszczepu. Odrzucenia są zróżnicowane w zależności od ich przebiegu w czasie i mogą wystąpić godziny lub lata po przeszczepie. Zapobiegają temu leki immunosupresyjne.

Co to jest reakcja odrzucenia?

Układ odpornościowy to ludzki system obronny. Chroni organizm przed szkodliwymi bodźcami i reaguje na obce substancje. Reakcje immunologiczne są głównym problemem przy przeszczepach. W kontekście przeszczepu mówi się o immunologicznych reakcjach odrzucenia. W tych reakcjach organizm biorcy działa przeciwko przeszczepowi. Układ odpornościowy biorcy wykorzystuje komórki T i przeciwciała, aby unieszkodliwić obcy organ.

Różne struktury powierzchniowe i różne antygeny zgodności tkankowej na błonach komórkowych są najważniejszymi przyczynami reakcji odrzucenia. Struktura powierzchni podlega kontroli genetycznej. Dlatego każda osoba ma określoną i indywidualną strukturę powierzchni w swoich komórkach. Jedną z najbardziej znanych reakcji odrzucenia jest reakcja przeszczep przeciwko gospodarzowi, w której tkanka dawcy zawierająca komórki odpornościowe wyzwala reakcję immunologiczną przeciwko biorcy przeszczepu. Mówimy o odwrotnej reakcji immunologicznej. Z reguły reakcje odrzucenia pochodzą z układu odpornościowego biorcy przeszczepu.

Odrzucenie przeszczepu jest również znane jako odrzucenie. Oprócz ostrej postaci występuje nadostre i przewlekłe odrzucenie.

Funkcja i zadanie

Reakcje immunologiczne atakują organizmy lub substancje obce dla organizmu i inicjują ich eliminację. W ten sposób reakcje immunologiczne chronią organizm przed szkodliwymi substancjami i patogenami. Silny układ odpornościowy jest niezbędny do zwalczania chorób i mikroorganizmów. Jednak w kontekście przeszczepów silny układ odpornościowy z jego faktycznie zamierzonymi reakcjami ochronnymi może być katastrofalny. W tym kontekście mówimy o reakcjach odrzucenia lub odrzuceniu.

Wyróżnia się różne formy odrzucenia. Przebieg w czasie i zakres odrzucenia determinuje formę odpychania. W przypadku nadostrej reakcji odrzucenia odrzucenie następuje po upływie minut lub maksymalnie godzin po zakończeniu przeszczepu. Przeciwciała alospecyficzne lub specyficzne dla grupy krwi wywołują reakcję odrzucenia. Te substancje immunologiczne są już obecne w czasie przeszczepu, na przykład cytotoksyczne przeciwciała przeciwko antygenom HLA lub AB0. W przypadku odrzucenia fibryna odkłada się w naczyniach przeszczepu po aktywacji dopełniacza. To zamknięcie powoduje śmierć tkanki.

W przypadku ostrego odrzucenia między przeszczepem a odrzuceniem mijają dni lub tygodnie. Podtyp to przyspieszone odrzucenie między drugim a piątym dniem po przeszczepie. Podstawą tego typu odrzucenia jest komórkowe odrzucenie śródmiąższowe. Limfocyty T cytotoksyczne naciekają narząd. Inną podformą jest ostre odrzucenie naczyniowe, podczas którego przeciwciała IgG biorcy przeszczepu są kierowane przeciwko alloantygenom w komórkach nabłonka przeszczepu.

Przewlekłe odrzucenie należy odróżnić od ostrego odrzucenia. Ten typ odrzucenia pojawia się miesiące lub lata po zakończeniu przeszczepu. Zwykle nie ma oznak zapalenia. Przewlekłe odrzucenie wymaga w większości przypadków powtórnego przeszczepu. Waskulopatia po przeszczepie jest przyczyną przewlekłego odrzucenia tkanki cienkiej. Naczynia krwionośne kurczą się nieodwracalnie, a komórki efektorowe CD4-T typu TH1 imigrują do ścian naczyń, gdzie pobudzają fagocyty i komórki śródbłonka. Imigrowane monocyty stają się makrofagami i wydzielają TNF-α lub IL-1. Ściany naczynia ulegają chronicznemu zapaleniu. Z powodu zwłóknienia, które występuje w ten sposób, z czasem stają się blizny i zwężają się.

Tutaj znajdziesz swoje leki

Choroby i dolegliwości

W przypadku przeszczepów zawsze istnieje ryzyko reakcji odrzucenia. W międzyczasie jednak medycyna w dużym stopniu jest w stanie zmniejszyć to ryzyko.

Z jednej strony, jeśli to możliwe, przeszczep koncentruje się na narządach dawców o podobnej budowie. Z drugiej strony dostępne są środki zapobiegawcze, takie jak terapia immunosupresyjna w celu uniknięcia odrzucenia. Immunosupresanty hamują reakcję obronną organizmu przed obcym narządem. Celem terapii immunosupresyjnej jest długotrwała tolerancja immunologiczna. Po wystąpieniu długotrwałej tolerancji na przeszczep nie trzeba już tłumić układu odpornościowego.

Niestety, ten ostateczny cel nie został jeszcze osiągnięty za pomocą narkotyków. Z tego powodu podczas przeszczepów prowadzi się profilaktykę trwałego odrzucenia. Różne kombinacje leków przyjęły się jako środek przeciw reakcjom odrzucenia. Terapia indukcyjna lekami immunosupresyjnymi, takimi jak cyklosporyna lub takrolimus i azatiopryna, odbywa się przed, w trakcie i zwykle po przeszczepie. Substancje takie jak mykofenolan i glukokortykoidy lub przeciwciała przeciwko globulinie antytymocytowej w stosunkowo dużych dawkach są również odpowiednie do celów immunosupresyjnych.

Oprócz podstawowej terapii istnieje leczenie długoterminowe w postaci potrójnej kombinacji steroidów i inhibitorów kalcyneuryny lub ewerolimusu i azatiopryny. W przypadku podawania leków immunosupresyjnych, w ciągu pierwszych kilku miesięcy zaleca się ścisłą obserwację terapeutyczną. Po pewnym czasie aktywne składniki leków są zminimalizowane. Ze względu na osłabienie ogólnej odporności immunologicznej pacjent z immunosupresją jest bardziej podatny na patogeny bakteryjne, wirusowe i grzybicze.

Obecnie trwają badania nad przeszczepem egzogennych komórek macierzystych w celu wykluczenia reakcji obronnych. Jeśli dawca oprócz narządu przekazuje biorcy krwiotwórcze komórki macierzyste, po przeszczepie powstają komórki odpornościowe, aby zapobiec odrzuceniu. Ta sama zasada dotyczy transferu białych krwinek, które zabijają wszystkie obronne komórki odpornościowe po przeszczepie i promują substancje o immunologicznym działaniu regulacyjnym.

Medyczny druk 3D oferuje dalsze możliwości zapobiegania reakcjom immunologicznego odrzucenia w przyszłości. Na przykład badania medyczne zajmują się obecnie kolonizacją rusztowań kolagenowych z druku 3D. Z punktu widzenia układu odpornościowego taki przeszczep byłby samodawcą. Ryzyko odrzucenia byłoby zatem minimalne.