Alirokumab

W Alirokumab jest eksperymentalnym lekiem przeciwko hipercholesterolemii. Jest to jedno z przeciwciał monoklonalnych. Alirokumab został zaprezentowany w maju 2013 roku na targach „Pharmacon Meran” przez austriackiego naukowca Manfreda Schuberta-Zsilavecza.

Co to jest alirokumab?

Alirokumab działa jako inhibitor ludzkiego enzymu konwertazy proproteiny subtylizyny / keksyny typu 9 - w skrócie PCSK9. Ma to związek z regulacją metabolizmu cholesterolu. Firma Regeneron Pharmaceuticals opracowała alirokumab.

W badaniach III fazy (ODYSSEY) wraz z firmą Sanofi przeanalizował możliwe zastosowanie w leczeniu ciężkiej i rodzinnej hipercholesterolemii. W czterech badaniach III fazy alirokumab był w stanie znacząco obniżyć poziom szkodliwego cholesterolu LDL w różnych grupach pacjentów.

Ponadto uzyskane dane sugerują, że inhibitor PCSK9 jest również odpowiedni do leczenia zaburzeń sercowo-naczyniowych. W badaniach wykazano, że alirokumab jest dobrze tolerowany i powoduje niewiele skutków ubocznych.

Efekt farmakologiczny

Enzym PCSK9 reguluje poziom cholesterolu LDL. W ten sposób zapobiega ponownemu wykorzystaniu receptorów LDL. Receptory LDL związane z PCSK9 są rozkładane. Dlatego nie przedostają się na powierzchnię komórek hepatocytów, aby wchłonąć znajdujący się tam cholesterol LDL.

I odwrotnie, hamowanie PCSK9 sprzyja ponownemu wykorzystaniu receptorów LDL. Następnie możesz wykorzystać ich zdolność wiązania cholesterolu, aby jeszcze bardziej obniżyć poziom cholesterolu LDL. Te receptory LDL, które są obecnie coraz bardziej dostępne, pochłaniają szkodliwy cholesterol LDL z krwi, tak że poziom cholesterolu LDL spada.

Alirokumab należy podawać podskórnie co 14 dni. Substancja czynna ma świetne działanie addytywne do statyn.

Innowacyjny lek został szeroko iz powodzeniem przetestowany klinicznie na różnych populacjach pacjentów i w różnych konstelacjach. 720 pacjentów biorących udział w badaniu to osoby przyjmujące statyny, takie jak atorwastatyna i rozuwastatyna. 90% uczestników badania cierpiało na chorobę wieńcową (CHD), około 30% miało cukrzycę typu 2.

Randomizowany podział uczestników w stosunku 2: 1 przepisanej terapii alirokumabem lub ezetymibem. Obecnie (luty 2015 r.) Trwające 104 tygodnie badanie nadal trwa. Zamierzony cel, jakim jest możliwość wykazania wyższości alirokumabu, został już osiągnięty. Lek zmniejszył wyjściowe poziomy LDL średnio do 50,6% po 24 tygodniach, podczas gdy w grupie porównawczej z ezetymibem udało się zmniejszyć tylko o 21%. Jeśli chodzi o profil bezpieczeństwa, oba leki obniżające stężenie lipidów były na równi.

Zastosowanie i zastosowanie medyczne

Alirokumab wyznacza nowe standardy w terapii obniżania wysokiego poziomu cholesterolu LDL. Szczególnie narażeni pacjenci z hipercholesterolemią LDL i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym powinni starać się osiągnąć wartość docelową poniżej 100 mg / dl lub <2,6 mmol / l.

Pacjentom z wyjątkowo wysokim ryzykiem zaleca się nawet spadek poniżej 70 mg / dl lub <1,8 mmol / l. W szczególności pacjenci z rodzinną hipercholesterolemią uważają, że osiągnięcie tych celów jest bardzo trudne lub niemożliwe. Wysoki poziom cholesterolu LDL jest bezpośrednim czynnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego. Jednak średni poziom cholesterolu LDL u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka wynosi 127 mg / dl.

Jak dotąd hipercholesterolemia była leczona statynami. Ograniczało to możliwy pozytywny efekt od samego początku, ponieważ podwojenie dawki statyny często powoduje jedynie niewielki spadek lipidów. Niepożądane skutki uboczne, zwłaszcza wpływające na mięśnie, również ograniczyły możliwości zwiększenia dawki.

Alirokumab zamyka lukę w leczeniu, która powstała, gdy terapia statynami nie doprowadziła do drastycznego obniżenia poziomu cholesterolu LDL u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka z hipercholesterolemią oraz u pacjentów z hipercholesterolemią genetyczną. U niektórych osób przyczyną może być mutacja, jeśli cholesterol LDL nie jest w wystarczającym stopniu ponownie wchłaniany przez komórki krwi. Statyny działają tylko niedostatecznie - w przeciwieństwie do alirokumabu.

Zagrożenia i skutki uboczne

Nowy lek alirokumab jest obecnie nadal w fazie eksperymentalnej. Z powodzeniem można go również podawać jako dodatek do statyn. W badaniach wykazano, że alirokumab jest dobrze tolerowany. Nadal czekają dalsze badania dotyczące leczenia alirokumabem. Obecnie trwa faza rekrutacji na dużą skalę (luty 2015 r.), Której wyniki spodziewane są w 2018 r.