I choroba komórkowa

Plik I choroba komórkowa jest liosomalną mukolipidozą. Przyczyną choroby spichrzowej jest mutacja genu GNPTA z locus genu q23.3 na chromosomie 12. Leczenie objawowe polega głównie na podawaniu bisfosfonianów.

Co to jest choroba komórkowa?

W celu potwierdzenia diagnozy można zastosować biochemiczne oznaczenie aktywności enzymu lizosomalnego w surowicy. To stwierdzenie ujawnia absurdalny związek między aktywnością wewnątrz- i zewnątrzkomórkową.
© red150770 - stock.adobe.com

Choroby spichrzeniowe charakteryzują się odkładaniem się różnych substancji w komórkach i narządach organizmu człowieka. Jest to niejednorodna grupa chorób, którą można podzielić na kilka podform. Oprócz glikogenoz, mukopolisacharydoz i lipidoz, medycyna rozróżnia, w zależności od osadzonej substancji, sfingolipidozy, hemosyderozy i amyloidozy.

Lizosomalne choroby spichrzeniowe wpływają na lizosomy. Są to maleńkie, pokryte błoną organelle komórkowe u eukariontów. Lizosomy są tworzone przez aparat Golgiego i są wyposażone w enzymy hydrolityczne i fosfatazy. Przy pomocy swoich enzymów powinni przede wszystkim trawić substancje obce i substancje własne organizmu.

Choroba komórek I to mukolipidoza liosomalna z dwoma różnymi podtypami. Leroy i DeMars po raz pierwszy udokumentowali chorobę w 1960 roku, wskazując na jej podobieństwo do mukopolisacharydozy typu I, znanej jako choroba Hurlera. Nazwa choroby pochodzi od inkluzji fibroblastów, tzw. Komórek inkluzyjnych, w skórze pacjenta.

przyczyny

Przyczyną choroby komórek I jest brak aktywności N-acetyloglukozaminylo-1-fosfotransferazy. Ograniczona aktywność tego enzymu zapobiega przedostawaniu się dużej części enzymów lizosomalnych do wnętrza lizosomu. Regulacja enzymów lizosomalnych jest kształtowana przez aktywność fosfotransferazy.

Umożliwia syntezę sygnału sortującego w zdrowym organizmie. Proces ten jest zaburzony w chorobie komórek I. Dlatego nie ma znakowania mannozo-6-fosforanem. Z tego powodu enzymy lizosomalne nie są już odpowiednio sortowane i migrują do macierzy zewnątrzkomórkowej w niekontrolowany sposób przez błonę plazmatyczną.

Powodem tego jest mutacja w genie GNPTAB. Usuwa funkcjonalność N-acetyloglukozaminylo-1-fosfotransferazy, a tym samym zdolność do katalizowania syntezy mannozy-6-fosforanu. Transport enzymów lizomalnych jest tak zaburzony. N-acetyloglukozamino-1-fosfotransferaza składa się z podjednostek alfa, beta i gamma. Są zakodowane w dwóch genach.

Dziedziczna choroba komórek I wpływa na gen GNPTA na chromosomie 12. W locus genu q23.3 występuje mutacja. W przypadku rzadkiej choroby częstość występowania wynosi około 0,3: 100 000. Dziedziczenie podlega dziedziczeniu autosomalnemu recesywnemu. Dlatego oboje rodzice muszą być nosicielami wadliwego genu, aby móc dalej przenosić chorobę.

Objawy, dolegliwości i oznaki

W większości przypadków objawy choroby I-komórek można zaobserwować bezpośrednio po urodzeniu lub najpóźniej kilka miesięcy później, a ich charakterystyka jest podobna do zespołu Hurlera. W przeciwieństwie do pacjentów z zespołem Hurlera, osoby z chorobą komórek I nie wykazują wydalania mukopolisacharydów.

Poszczególne objawy choroby podlegają wielu zmianom. Kornfeld i Sly podsumowują kliniczne cechy szkieletu, narządów wewnętrznych, oczu, skóry, ośrodkowego układu nerwowego i twarzy. Szkielet jest tak często dotknięty kifoskoliozą i zwichnięciami biodra.

Mogą również występować stopy końsko-szpotawe, przykurcze stawów i deformacje kręgów. To samo dotyczy niskiego wzrostu i multipleksu z dysostozą. Choroba może objawiać się w narządach wewnętrznych w postaci hepatosplenomegalii i kardiomegalii lub chorób serca. Twarz pacjenta ma szorstkie rysy.

Wytrzeszcz, przerost dziąseł lub łódeczkowatość to typowe objawy. Charakterystyczne są również otwarte usta i głęboko zapadnięty nos. Oczy osób dotkniętych chorobą często mają zmętnienie rogówki lub opuchnięte powieki. Skóra jest gruba i szorstka, z poważnym upośledzeniem psychomotorycznym lub umysłowym w ośrodkowym układzie nerwowym.

Diagnoza i przebieg choroby

Pierwszą podejrzewaną diagnozę choroby komórek I można postawić na podstawie diagnozy wizualnej na podstawie wywiadu. W celu potwierdzenia diagnozy można zastosować biochemiczne oznaczenie aktywności enzymu lizosomalnego w surowicy. To stwierdzenie ujawnia absurdalny związek między aktywnością wewnątrz- i zewnątrzkomórkową.

W celu potwierdzenia diagnozy można również określić aktywność fosfotransferazy w fibroblastach. Wtrącenia odpowiadają mukopolisacharydom, lipidom lub oligosacharydom. Molekularna diagnostyka genetyczna może rozwiać wszelkie pozostałe wątpliwości. Jeśli ma odpowiedni wywiad, chorobę można również zdiagnozować w ramach diagnostyki prenatalnej.

Ze względu na niską częstość występowania, leczenie prenatalne jest w rzeczywistości zalecane tylko wtedy, gdy istnieje skłonność do rodziny. Przebieg choroby zależy od objawów w indywidualnym przypadku i nie można go bezpośrednio przewidzieć. Jednak większość pacjentów ledwo przeżywa dziesięć lat. Jednak łagodniejsze formy rozwoju nie są całkowicie wykluczone w pojedynczych przypadkach.

Komplikacje

Choroba komórek I może prowadzić do różnych powikłań i dolegliwości. Są one jednak rozpoznawane późno, więc chorobę komórek I można zdiagnozować dopiero późno. Objawy są stosunkowo niespójne, co często utrudnia leczenie. Zwykle prowadzi to do dyskomfortu i zniekształceń skóry, oczu i narządów wewnętrznych.

W najgorszym przypadku osoba dotknięta chorobą może oślepnąć lub umrzeć bezpośrednio z powodu niewydolności narządu. Ponadto występuje wyraźny niski wzrost, a także problemy z sercem. Powieki są często opuchnięte, występuje obniżona inteligencja i upośledzenie umysłowe. Często zdarza się, że osoba dotknięta chorobą jest zależna w życiu codziennym od pomocy innych osób z powodu upośledzenia, aby sobie z nim poradzić.

Choroba komórek I znacznie obniża jakość życia pacjenta. Z reguły nie ma szczególnych komplikacji w leczeniu choroby. Stosowane są leki i terapie psychologiczne, które mogą złagodzić objawy. Jednak całkowite i przyczynowe leczenie tej choroby nie jest możliwe. Choroba skraca oczekiwaną długość życia.

Kiedy powinieneś iść do lekarza?

Choroba I-cell jest zwykle diagnozowana natychmiast po urodzeniu dziecka. To, czy konieczne jest dalsze leczenie, zależy od rodzaju i nasilenia objawów. Drobne wady nie muszą być leczone. Z drugiej strony, stopy końsko-szpotawe i deformacje kręgów są poważnymi wadami rozwojowymi, które należy leczyć chirurgicznie i za pomocą leków. Rodzice powinni natychmiast skonsultować się ze specjalistą, jeśli lekarz w szpitalu położniczym jeszcze tego nie zrobił.

Jeśli w wyniku skarg dojdzie do wypadku lub upadku, dziecko należy zabrać do szpitala lub rodzice powinni natychmiast wezwać pogotowie. W przypadku ciężkich wad rozwojowych, które mogą wpływać również na psychikę dziecka w późniejszym życiu, należy skonsultować się z terapeutą, który będzie towarzyszył leczeniu. Dlatego choroba I-komórkowych zawsze wymaga badania lekarskiego. Właściwą osobą do kontaktu jest pediatra lub specjalista chorób dziedzicznych. W przypadku zaburzeń widzenia należy skonsultować się z okulistą.

Lekarze i terapeuci w Twojej okolicy

Leczenie i terapia

Choroba komórek I jest uważana za nieuleczalną. Dlatego terapia przyczynowa nie istnieje. Leczenie jest tylko objawowe i wspomagające. Opieka psychoterapeutyczna nad rodzinami dotkniętymi chorobą stanowi dużą część terapii wspomagającej. Leczenie objawowe zależy od indywidualnego przypadku. Objawy kostne często leczy się podając bisfosfoniany.

Leki te są znane z leczenia osteoporozy i mają duże powinowactwo do powierzchni kości. Zwłaszcza w rejonie luk resorpcyjnych przyczepiają się do kości. W ten sposób hamują degradację kości osteoklastów iw ten sposób zmniejszają resorpcję kości. Leki są analogami pirofosforanowymi z wiązaniem P-O-P zawierającym węgiel.

Nie zachodzi na nich hydroliza enzymatyczna. Aminobisfosfoniany należą do najnowszych z tych substancji. Ponadto alendronian, klodronian, etidronian, ibandronian, pamidronian i risendronian są dopuszczone w Niemczech z tej samej grupy leków. To samo dotyczy tiludronianu i zoledronianu.

Oprócz tych leków w leczeniu choroby I-komórek można również stosować przeszczepy szpiku kostnego. Sukces tego leczenia był ograniczony tylko w poprzednich przypadkach. Terapie genowe są obecnie badane jako nowe podejście terapeutyczne do defektów genów. Terapie genowe odniosły początkowy sukces w modelach zwierzęcych. Jak dotąd nie udało się ich zastosować w praktyce na ludziach. Jednak ten związek prawdopodobnie ulegnie zmianie w przyszłości.

Tutaj znajdziesz swoje leki

➔ Leki przeciwbólowe

Perspektywy i prognozy

Choroba z komórek I jest chorobą dziedziczną, która nie była jeszcze leczona objawowo. Prognozy są zatem negatywne. Chociaż wczesna terapia może znacznie złagodzić objawy, choroba komórek I prawie zawsze ma poważny przebieg.

Niski wzrost oraz uszkodzenie narządów wewnętrznych i głowy już znacznie skracają oczekiwaną długość życia. Ponadto wady rozwojowe twarzy, skóry i oczu mogą skrócić oczekiwaną długość życia, ale przede wszystkim zmniejszyć jakość życia chorego. Niektóre osoby dotknięte chorobą osiągają wiek 40 lub 50 lat, ale większość z nich umiera w dzieciństwie lub w okresie dojrzewania.

Jeśli choroba I-cell nie jest leczona, chorzy często umierają w pierwszych latach życia. Prognozy są zatem raczej negatywne. Niemniej jednak perspektywa życia w miarę bezobjawowego ma miejsce wtedy, gdy pacjent jest leczony w ramach kompleksowej terapii i, w razie potrzeby, umieszczany w placówce dla osób niepełnosprawnych ruchowo. Fizjoterapia i środki terapeutyczne mogą w dłuższej perspektywie znacząco poprawić samopoczucie pacjenta.

zapobieganie

Chorobie komórek I można zapobiec jedynie za pomocą genetycznego testu molekularnego przed planowaniem rodziny. W ramach diagnostyki prenatalnej przyszli rodzice mogą również zdecydować o przerwaniu ciąży.

Opieka postpenitencjarna

W większości przypadków osoby dotknięte chorobą I-komórkową nie mają lub mają bardzo niewiele dostępnych środków kontrolnych. Choroba musi zostać rozpoznana przez lekarza jak najwcześniej, aby zapobiec dalszemu pogorszeniu objawów. Ponieważ jest to choroba uwarunkowana genetycznie, w przypadku chęci posiadania dzieci należy zawsze przeprowadzić badanie genetyczne i konsultację, aby zapobiec przenoszeniu choroby z komórek I na potomków.

Większość pacjentów jest uzależniona od różnych leków na tę chorobę. Ważne jest, aby zapewnić prawidłowe dawkowanie i regularne przyjmowanie leku. Jeśli coś jest niejasne, wystąpią skutki uboczne lub jeśli masz jakiekolwiek pytania, zawsze najpierw skonsultuj się z lekarzem.

Podobnie, wielu cierpiących na tę chorobę potrzebuje wsparcia psychologicznego, chociaż pełne miłości rozmowy z rodzicami lub bliskimi mogą mieć pozytywny wpływ na przebieg choroby. Osoba poszkodowana potrzebuje pomocy i wsparcia w życiu codziennym ze strony własnej rodziny. W wielu przypadkach choroba I-cell znacznie ogranicza lub skraca oczekiwaną długość życia chorego.

Możesz to zrobić sam

Pacjenci cierpiący na chorobę komórek I mogą stosować różne konserwatywne i alternatywne metody leczenia. Terapia zachowawcza koncentruje się na łagodzeniu objawów i dolegliwości.

Stosowanie pomocy, takich jak kule lub wkładki ortopedyczne, może spowolnić przebieg odpowiednich wad rozwojowych, a tym samym zmniejszyć ból. Leki pomagają złagodzić ból i można je uzupełnić alternatywnymi środkami, takimi jak masaż lub akupunktura. Terapie alternatywne należy wcześniej omówić z lekarzem prowadzącym. Lekarz może skierować pacjenta bezpośrednio do homeopaty lub udzielić dalszych wskazówek, jak leczyć dany objaw.

Ponieważ choroba komórek I jest zwykle śmiertelna pomimo wszystkich możliwości leczenia, należy zasięgnąć porady terapeutycznej. Nie tylko osoby dotknięte chorobą powinny pokonać swoje lęki. Krewni i przyjaciele zwykle również potrzebują wsparcia w radzeniu sobie z chorobą i jej możliwymi negatywnymi skutkami. Udział w grupie samopomocy to także opcja dla pacjenta i jego bliskich. Kontakt z innymi chorymi pomaga zaakceptować chorobę, a często inni chorzy mogą również sugerować dalsze środki terapeutyczne i strategie codziennego życia z chorobą I-komórek.