Kolchicyna

Kolchicyna to najdłużej znany składnik aktywny w terapii ostrych napadów dny moczanowej Silna trucizna wrzecionowatości pozyskiwana jest z bulw i nasion krokusa jesiennego.

Co to jest kolchicyna?

Tak jak Kolchicyna jest toksyczną substancją czynną z grupy alkaloidów tropolonowych (związków naturalnie występujących), pozyskiwaną głównie z nasion i bulw krokusa jesiennego (Colchicum autumnale).

Kolchicyna jest stosowana głównie w zapobieganiu i leczeniu ostrych napadów dny. Substancja czynna ma właściwości przeciwbólowe i przeciwzapalne, działając jako trucizna wrzeciona w mitozie (podział jądra komórkowego).

Sama kolchicyna jest dostępna w postaci gorzkiego, żółto-białawego, bezpostaciowego lub krystalicznego i rozpuszczalnego w wodzie proszku, który ciemnieje pod wpływem światła. Kolchicyna jest wydalana poprzez krążenie jelitowo-wątrobowe (nerki i żółć).

Efekt farmakologiczny

Kolchicyna działa przeciwbólowo i przeciwzapalnie, zapobiegając procesom zapalnym stawów w przypadku ostrego napadu dny moczanowej i tym samym minimalizując ból.

Tutaj substancja czynna pośrednio zmniejsza objawy bólowe. W ostrym napadzie dny występuje zwiększone stężenie moczanów (kryształków kwasu moczowego), które są fagocytowane (połykane) przez makrofagi (fagocyty) układu odpornościowego. Fagocyty te uwalniają mediatory stanu zapalnego (substancje sprzyjające stanom zapalnym), które powodują ból w przebiegu ataków. Kolchicyna interweniuje w ten łańcuch efektów, uniemożliwiając makrofagom pobieranie kryształów kwasu moczowego, dzięki czemu mediatory zapalenia nie są już uwalniane.

W przeciwieństwie do leków urykozurycznych (promujących wydalanie kwasu moczowego) lub leków urykostatycznych (hamujących tworzenie kwasu moczowego), substancja czynna nie wpływa na stężenie kwasu moczowego we krwi. Jako trucizna komórkowa i wrzecionowata, kolchicyna upośledza również mitozę (podział jądra komórkowego) i hamuje tworzenie się mikrotubul, ważnego składnika cytoszkieletu eukariotów, w komórkach poprzez wiązanie się z białkiem tubuliną (głównym składnikiem mikrotubul), a tym samym tworzenie aparatu włókien wrzeciona zapobiega.

Z powodu tego toksycznego działania stosowanie kolchicyny wiąże się z szeregiem skutków ubocznych i jest coraz bardziej ograniczane. Na przykład w wyniku zahamowania mitozy przez kolchicynę może dojść do upośledzenia odnowy komórkowej nabłonka jelita cienkiego, co może powodować dolegliwości żołądkowo-jelitowe (biegunka). W związku z tym w kontekście leczenia kolchicyną należy zawsze stosować najniższą możliwą dawkę.

Zastosowanie i zastosowanie medyczne

Kolchicyna jest stosowany głównie w leczeniu i zapobieganiu ostrym napadom dny moczanowej. Ponadto w literaturze można znaleźć inne obszary zastosowania, takie jak rodzinna gorączka śródziemnomorska (nawracające zapalenie błon surowiczych), choroba Behçeta (przewlekłe zapalenie naczyń) lub nawracające zapalenie osierdzia (zapalenie osierdzia).

Preparaty homeopatyczne zawierające substancję czynną można również stosować do terapii zewnętrznej w przypadku ostrych dolegliwości stawów w kontekście zapalnych chorób reumatycznych, wysięków stawowych, zapaleń przewodu pokarmowego czy zapalenia ścięgien. Kolchicynę zwykle podaje się doustnie w postaci tabletek lub w postaci roztworu. W leczeniu ostrego napadu dny początkowo stosuje się 1 mg u osoby dorosłej, a następnie 0,5 mg co 1 do 2 godzin, do ustąpienia objawów lub do wystąpienia działań niepożądanych.

Dzienna dawka nie powinna przekraczać 4 do 6 mg. Aby zapobiec ostrym napadom dny, kolchicynę można podawać w małych dawkach (maksymalnie 1,5 mg na dobę), przy czym całkowity czas trwania tej profilaktycznej terapii nie powinien przekraczać trzech miesięcy.

Ponadto dzienna dawka od 0,5 do 1,5 mg kolchicyny na dobę może zapobiegać atakom rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej. Śmiertelna dawka dla osoby dorosłej wynosi około 20 mg, z pojedynczymi zgonami obserwowanymi nawet przy mniejszych ilościach kolchicyny.

Zagrożenia i skutki uboczne

Najczęstsze niepożądane skutki uboczne a Terapia kolchicyną to biegunka (biegunka), wymioty (wymioty), nudności i ból brzucha.

Ponadto często obserwuje się upośledzenie funkcji mięśni (w tym osłabienie mięśni), uszkodzenie nerek i dolegliwości skórne (świąd, pieczenie skóry). W niektórych przypadkach duże dawki prowadzą do zmian w morfologii krwi, anemii, wypadania włosów i / lub upośledzenia wzrostu paznokci. Leczenie kolchicyną jest przeciwwskazane w przypadku nadwrażliwości na substancję czynną, ciąży, upośledzenia czynności wątroby i nerek, chorób przewodu pokarmowego, zmian morfologii krwi i zaburzeń układu sercowo-naczyniowego.

Ponieważ kolchicyna jest metabolizowana (rozkładana) przez izoenzym CYP3A4 i transportowana przez białko oporności wielolekowej 1 (MDR1 lub P-gp), podczas leczenia substancją czynną należy wziąć pod uwagę liczne interakcje z innymi lekami. Na przykład, równoległa terapia z CYP3A4 (w tym cyklosporyną, makrolidami) lub inhibitorami P-gp (w tym ranolazyną) może powodować wzrost stężenia w osoczu i wyraźne zatrucie.