Diaminopirymidyny

Grupa Diaminopirymidyny zawiera różne składniki czynne, które są stosowane w medycynie jako antybiotyki. Wszystkie mają podobny negatywny wpływ na rozwój bakterii w organizmie człowieka. Ze względu na niską reaktywność z ludzkimi organami są idealne jako farmaceutyki. Zabieg prowadzi do szybkiego i całkowitego wyleczenia objawów bez znaczących skutków ubocznych.

Co to są diaminopirymidyny?

Diaminopirymidyny to organiczne związki dwóch amin (diamino) z heterocyklicznym pierścieniem pirymidynowym. Pierścień składa się z czterech atomów węgla, z którymi zintegrowane są dwa atomy azotu. W zależności od położenia dwóch grup aminowych powstają cztery różne struktury (izomery), które są określane w zależności od pozycji amin: 2,4-diaminopirymidyna, 2,5-diaminopirymidyna, 4,5-diaminopirymidyna i 4,6-diaminopirymidyna.

Wszystkie cztery izomery są chemicznie identyczne, ale mają różną reaktywność w stosunku do innych związków ze względu na różnie przechowywane aminy. Grupy aminowe są bardzo reaktywne (zasadowe) w stosunku do związków kwasowych ze względu na atomy wodoru.

Diaminopirymidyny są podstawą wielu farmaceutyków.

Efekt farmakologiczny

Diaminopirymidyny działają jako inhibitory kwasu foliowego. Kwas foliowy (witamina B9) jest przyczyną wielu szkodliwych związków. Kwas foliowy jest również przekształcany w organizmie w puryny, które mogą ulec krystalizacji. Mogą zatykać tętnice i mniejsze przewody organiczne.

Kwas foliowy jest różnie wytwarzany przez komórki w zależności od gatunku. U bakterii jest redukowany z dihydrofolianu. W tym procesie powstaje kwas tetrahydrofoliowy. Diaminopirymidyny i ich pochodne chemiczne uczestniczą w tym procesie poprzez hamowanie enzymu reduktazy dihydrofolianu. Zapobiegają sprzęganiu odpowiednich związków z enzymem. Oznacza to, że nie można wyprodukować kwasu foliowego. Kwas foliowy ulega wyczerpaniu w komórce bakteryjnej i ostatecznie umiera.

Działanie przeciwbakteryjne dociera do dużej liczby patogenów, dzięki czemu diaminopirymidyny odgrywają ważną rolę w pozyskiwaniu antybiotyków. Działają podobnie do sulfonamidów. Izomery tworzą materiały wyjściowe dla pochodnych, a zatem hamują także oporność bakterii na antybiotyki.

Zastosowanie i zastosowanie medyczne

W medycynie stosuje się różne środki na bazie diaminopirymidyny. Istnieją środki monoterapeutyczne, takie jak trimetoprim, który zawiera tylko diaminopirymidynę. Ale są też roztwory kombinowane z sulfonamidami, takie jak ko-trimoksazol.

Lekarze podają oba warianty doustnie w celu zwalczania bakteryjnych infekcji dróg moczowych. Bakterie giną po krótkim czasie (około 14-20 godzin po spożyciu) i są usuwane z organizmu.

Metotreksat jest pochodną i jest podobny do kwasu foliowego. Komórki bakteryjne wbudowują go w komórki zamiast kwasu foliowego, co również prowadzi do wyczerpania kwasu foliowego i jego śmierci. Jest stosowany głównie przez lekarzy w terapii raka. W badaniach klinicznych wykazano, że diaminopirymidyny zapobiegają rozprzestrzenianiu się komórek rakowych. Pochodne tych związków są testowane, ale nie zostały zatwierdzone.

W chorobach autoimmunologicznych jest stosowany jako supresor, który zapobiega nadmiernej reakcji układu odpornościowego. Iclaprim, inna pochodna, może być prawdopodobnie stosowana w przypadku dolegliwości bakteryjnych związanych z objawami skórnymi. Obecnie jest w trakcie zatwierdzania (stan na 2016 r.).

Kolejne pochodne diaminopirymidyn znajdują zastosowanie w terapii reumatyzmu, ale także przeciw wypadaniu włosów. Strukturalnie podobne diaminopirydyny są stosowane w leczeniu chorób neurologicznych.

Oprócz stosowania jako antybiotyku badana jest również jego skuteczność przeciwko pierwotniakom. W przeciwieństwie do bakterii pierwotniaki są eukariotyczne. Mają jądro, którego nie mają bakterie. Diaminopirymidyny mogą działać bezpośrednio w osoczu bakteryjnym, podczas gdy u pierwotniaków muszą przenikać do samego jądra komórkowego. Utrudnia to skuteczność składników aktywnych. Jednak badania kliniczne pokazują pozytywne wyniki.

Zagrożenia i skutki uboczne

Tworzenie kwasu foliowego jest również ważne dla organizmu człowieka. W komórkach zachodzi redukcja dihydrofolianu. Jednak leczenie diaminopirymidyną nie może zaszkodzić ludzkiemu organizmowi ze względu na jej specyficzny wpływ na bakterie. Leki zawierające diaminopirymidyny prawdopodobnie nie są na tyle istotne, aby spowodować uszkodzenie organiczne.

Bakteryjni producenci kwasu foliowego są bardziej podatni niż produkcja ekologiczna. Ponieważ działanie diaminopirymidyny ogranicza się do bakterii i pierwotniaków, jest ona bardzo dobrze tolerowana. Czasami mogą wystąpić dolegliwości żołądkowo-jelitowe lub nudności.

Wykrywalność w osoczu krwi spada po kilku godzinach. Po około 12-14 godzinach organizm wydala diaminopirymidyny. Do chwili obecnej nie wystąpiły żadne dalsze skutki uboczne.