Osteoonychodysplasia

Plik Osteoonychodysplasia to zespół wad rozwojowych związanych z mutacją z dominującym zajęciem kończyn. Oprócz nieprawidłowości szkieletowych, częste jest zajęcie nerek i oczu. Głównym celem leczenia objawowego jest opóźnienie schyłkowej niewydolności nerek.

Co to jest osteoonychodysplasia?

Pacjenci z osteoonychodysplazją cierpią na zdeformowane struktury szkieletowe z objawami przewodzenia. Wady rozwojowe ich kości i stawów pojawiają się na zdjęciu rentgenowskim głównie jako słabo rozwinięta rzepka.
© inegvin - stock.adobe.com

Zespoły wad rozwojowych charakteryzują się dysplazją różnych struktur anatomicznych. W medycynie dysplazja to zniekształcenie tkanek lub narządów. Na przykład objawy dysplastyczne są niedorozwinięte lub nadmiernie rozwinięte. Plik Osteoonychodysplasia to wrodzona wada rozwojowa z dominującym zajęciem kończyn. Jest to związane z różnymi wadami rozwojowymi i zaburzeniami czynnościowymi różnych narządów.

Dobrze znaną chorobą z tej grupy jest np. Zespół rzepki paznokci, któremu towarzyszą deformacje paznokci i kości. Jako podgrupa osteoonchyodysplasii zespół rzepki paznokci występuje w około jednym przypadku na 50 000 noworodków na całym świecie. Dziewczęta są dotknięte tak samo często jak chłopcy. Za wiek manifestacji uważa się wiek małego dziecka.

Nazywa się również osteoonychodysplasia Zespół Turnera-Kiesera i wiąże się z dziedziczeniem. Choroba dziedziczna została po raz pierwszy udokumentowana w latach 20-30. Amerykański Turner, niemiecki Kieser oraz Austriacy Trauner i Rieger są uważani za pierwszych, którzy to opisali.

przyczyny

Osteoonychodysplasia jest chorobą dziedziczną. Zespół objawów jest dziedziczony w sposób autosomalny dominujący. Zgody chorego rodzica chorują zatem z 50-procentowym ryzykiem wystąpienia zespołu wad rozwojowych. Dlatego też w większości przypadków obserwowano kumulację rodzinną. Jednak obserwowano również sporadyczne przypadki.

Podstawową przyczyną obu wariantów jest mutacja genetyczna, która odpowiada nowej mutacji, jeśli występuje sporadycznie. Mutacja najwyraźniej wpływa na gen LMX1B na dłuższym ramieniu chromosomu 9. Lokus genu to 9q34. Poprzednie badania nad osteoonychodysplazją sugerują ponad 80 różnych mutacji tego samego genu jako przyczyny choroby. Gen LMX1B jest czynnikiem transkrypcyjnym kończyn, pochodzącym z grupy białek homeodomen LIM.

Białka te biorą udział w rozwoju kończyn, a także w rozwoju nerek i oczu. W zależności od zajęcia nerek zespół rzepki paznokcia jest powiązany przyczynowo z różnymi allelami. Mutacja genu LMX1B prowadzi do utraty funkcji czynnika transkrypcyjnego, a tym samym do upośledzenia rozwoju. Choroba jest związana z układem grup krwi AB0.

Objawy, dolegliwości i oznaki

Pacjenci z osteoonychodysplazją cierpią na zdeformowane struktury szkieletowe z objawami przewodzenia. Wady rozwojowe ich kości i stawów pojawiają się na zdjęciu rentgenowskim głównie jako słabo rozwinięta rzepka. Często na prawym grzebieniu biodrowym lub w tylnym rogu miednicy występuje egzostoza kostna. Zajęcie rzepki dotyka ponad 90 procent pacjentów.

Całkowita awaria konstrukcji występuje w prawie jednej czwartej wszystkich przypadków. Niedorozwinięta i częściowo zwichnięta rzepka powoduje, że kolana pacjenta są częściowo niestabilne, przez co rozwój motoryczny jest opóźniony i bardziej prawdopodobne są upadki. Łokcie mogą doprowadzić pacjenta do pronacji lub supinacji tylko w ograniczonym zakresie. Główka szprychy jest często podwichnięta. W większości przypadków choroba jest związana z artrodysplazją łokci.

Stawy kończyn są zwykle zdolne do przeprostu. Inne opisy przypadków udokumentowały zmiany kostne, takie jak skolioza, przyczepność żeber szyi i niedorozwój paznokci w związku z zespołem. W pojedynczych przypadkach objawy te mogą być związane z problemami z nerkami, które mogą wywołać białkomocz lub zapalenie nerek.

Innymi towarzyszącymi objawami mogą być niedoczynność tarczycy, zespół jelita drażliwego, zaburzenia koncentracji uwagi lub cienkie szkliwo zębów. Objawy oczne i niedosłuch czuciowo-nerwowy często dopełniają obraz objawów.

Diagnoza i przebieg choroby

Pierwszą podejrzewaną diagnozę osteoonychodysplazji lekarz dokonuje na podstawie badania rentgenowskiego, które uwidacznia charakterystyczne zmiany w kośćcu. Charakterystyczne zmiany w kłębuszkowej błonie podstawnej można również często wykryć za pomocą optyki elektronowej.

W większości przypadków molekularna analiza genetyczna nie jest konieczna, ponieważ sam typowy obraz kliniczny potwierdza pierwsze podejrzane rozpoznanie. Rokowanie pacjenta zależy od ciężkości indywidualnego przypadku. Jeśli narządy są mocno zajęte, zespół może być śmiertelny.

Komplikacje

Ponieważ osteoonychodysplazja jest zespołem objawów różnych chorób dziedzicznych, ryzyko powikłań u chorych na nią jest różne. Oczekiwana długość życia w tzw. Zespole rzepki paznokcia, który charakteryzuje się deformacjami paznokci i kości, nie ulega skróceniu. Narządy wewnętrzne są często zaangażowane w inne formy osteoonychodysplazji.

Ponad 50 procent pacjentów cierpi na niewydolność nerek. W szczególności przebieg choroby nerek determinuje rokowanie choroby. Często niewydolność nerek postępuje i prowadzi do tego, że pacjent zostaje poddany dializie. W takich przypadkach terapia lecznicza jest możliwa tylko po przeszczepie nerki. Jest to szczególnie ważne, jeśli istnieje ryzyko całkowitej niewydolności obu nerek.

Inne powikłania w osteoonychodysplazji to skoliozy, stopy końsko-szpotawe, choroby egzotyczne (nadmierne kończyny) lub zdeformowane stawy łokciowe. W takich przypadkach konieczne są zabiegi ortopedyczne. Czasami jako powikłania występują zaburzenia rytmu serca lub jaskra. Rokowanie w arytmii serca jest różne w zależności od osoby.

Aby uniknąć długotrwałych chorób serca, ważne jest, aby uzyskać pomoc kardiologa. W jaskrze ślepota może wystąpić później, jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe nie zostanie zmniejszone. Deformacja samych kości i paznokci może mieć psychologiczny wpływ na pacjenta, jeśli jego wygląd daje mu poczucie wykluczenia społecznego.

Kiedy powinieneś iść do lekarza?

W przypadku zauważenia nieprawidłowości widzenia lub wad rozwojowych układu kostnego zaraz po urodzeniu należy niezwłocznie przeprowadzić badanie lekarskie. Jeśli poród odbywa się z zespołem położników, rodzice zwykle nie muszą podejmować żadnych dalszych działań. Położne i lekarze samodzielnie rejestrują stan zdrowia niemowlęcia i dokumentują nieprawidłowości. Badania obrazowe i inne badania określają wszystkie odchylenia i stawiają diagnozę.

Jeśli występują odchylenia zdrowotne, opóźnienia lub niedorozwój w dalszym rozwoju i procesie wzrostu, spostrzeżenia należy omówić z lekarzem. W przypadku utraty słuchu, możliwości nadmiernego rozciągnięcia stawów lub wady optycznej w kształcie paznokcia niezbędny jest lekarz.

Często w życiu codziennym ma miejsce nienormalna sekwencja ruchów, co można interpretować jako oznakę choroby. Lekarz powinien mieć cienkie szkliwo, upośledzenie uwagi lub słabą odporność fizyczną i psychiczną. Nieregularne oddawanie moczu lub czynność nerek muszą być również zbadane i leczone przez lekarza.

Jeśli pomimo odpowiedniej i zbilansowanej diety pojawią się objawy niedoboru, może to być dla organizmu sygnałem ostrzegawczym. Konieczna jest wizyta kontrolna u lekarza w celu ustalenia przyczyny dolegliwości. W osteoonychodysplazji zauważalne są zaburzenia czynności łokcia i wizualne zmiany w stawie.

Leczenie i terapia

Obecnie nie jest dostępne leczenie przyczynowe dla pacjentów z osteoonychodysplazją. Choroby nie można wyleczyć, dopóki terapia genowa nie osiągnie fazy klinicznej. Terapia genowa może w przyszłości przekształcić zespół objawów w chorobę uleczalną, ale w tym momencie pacjenci są leczeni wyłącznie objawowo.

Jeśli zajęte są nerki, głównym celem terapii jest leczenie białkomoczu. Ten objaw może spowodować niewydolność nerek. Dlatego w leczeniu nefropatii należy dążyć do zmniejszenia białkomoczu. U większości pacjentów nadal występuje niewydolność nerek w wieku około 30 lat. Na tym etapie leczeniem z wyboru jest przeszczep nerki.

Dysplazje szkieletowe występujące w osteoonychodysplazji można również skorygować operacjami rekonstrukcyjnymi. Dotyczy to np. Niewydolności rzepki. Do stabilizacji szkieletu może być wymagana fizjoterapia. Ukierunkowane budowanie mięśni zapewnia wsparcie głównie kościom i stawom z niedorozwojem.

Ponadto fizjoterapia wspomaga prawidłowy rozwój motoryczny. Objawy, takie jak hipoplazja paznokci, są bardziej problemem kosmetycznym i niekoniecznie muszą być natychmiast korygowane. Jeżeli mimo wszystko leczenie hipoplazji paznokcia jest pożądane, zwykle przeprowadza się przeszczep łożyska paznokcia.

Perspektywy i prognozy

Z reguły zaleca się konsultację z lekarzem, gdy tylko pojawią się pierwsze objawy osteoonychodysplazji, gdyż może to sprzyjać dalszemu przebiegowi choroby. Ponieważ tej choroby genetycznej nie można wyleczyć, osoby nią dotknięte są zależne od leczenia wyłącznie objawowego, którego celem jest zmniejszenie białkomoczu, a tym samym opóźnienie końcowej niewydolności nerek.

Szczególnie ważne jest ścisłe przestrzeganie zaleceń lekarza. Zwykle obejmuje to przyjmowanie leków moczopędnych i kortykosteroidów, unikanie spożywania alkoholu, regularne monitorowanie czynności nerek, zbilansowaną dietę i zdrowy tryb życia. Wskazane jest również uczestnictwo w fizjoterapii z towarzyszącymi ćwiczeniami w domu, ponieważ silniejsze mięśnie mogą odnieść korzyść ze szkieletu i zdolności motorycznych, a tym samym pozytywnie wpłynąć na przebieg choroby.

Jeśli wszystkie te zalecenia lekarskie będą konsekwentnie przestrzegane, u jednej trzeciej pacjentów czas niewydolności nerek może zostać przesunięty do maksymalnego wieku 30 lat. Ponieważ pacjenci bardzo często czują się wykluczeni z powodu wyraźnie widocznych deformacji, leczenie psychoterapeutyczne lub wizyty w grupach samopomocy mogą być bardzo pomocne w poprawie jakości życia.

Często jednak oczekiwana długość życia pacjenta ulega znacznemu skróceniu z powodu niewydolności nerek. Można temu przeciwdziałać jedynie poprzez przeszczep nerki jako ostateczną opcję leczenia, którą zwykle przeprowadza się na krótko przed 30 rokiem życia. Może to całkowicie wykluczyć ponowne pojawienie się choroby podczas przeszczepu, a tym samym zapewnić bardzo dobrą perspektywę przyszłych warunków życia. Jeśli pacjent chce mieć dzieci, zaleca się wykonanie badań genetycznych i poradnictwo, które mogą wykluczyć dziedziczne wystąpienie choroby.

zapobieganie

Osteoonychodysplazji można zapobiegać jedynie poprzez poradnictwo genetyczne na etapie planowania rodziny.

Opieka postpenitencjarna

W większości przypadków osoba dotknięta osteoonychodysplazją nie ma żadnych specjalnych ani bezpośrednich środków kontrolnych, więc osoba dotknięta chorobą powinna zdecydowanie skonsultować się z lekarzem bardzo wcześnie w przypadku tej choroby. Im wcześniej zostanie skonsultowana z lekarzem, tym zwykle będzie lepszy dalszy przebieg choroby. Dlatego przy pierwszych oznakach i objawach należy skontaktować się z lekarzem.

Ponieważ jest to choroba genetyczna, jeśli chcesz mieć dzieci, zdecydowanie powinieneś mieć badanie genetyczne i poradę, aby zapobiec nawrotom choroby. Większość chorych jest uzależniona od stałego badania nerek.

Jeśli to możliwe, należy również unikać picia alkoholu. Ogólnie zdrowy tryb życia ze zbilansowaną dietą pozytywnie wpływa na dalszy przebieg choroby. Bardzo ważne są również środki fizjoterapeutyczne, dzięki którym osoba dotknięta chorobą może również wykonywać wiele ćwiczeń we własnym domu.Jednak osteoonychodysplazja często zmniejsza oczekiwaną długość życia osób dotkniętych chorobą, ponieważ często prowadzi do niewydolności nerek.

Możesz to zrobić sam

Nie ma lekarstwa na osteoonychodysplazję, ale można zastosować pewne metody, aby złagodzić jej negatywne skutki. W leczeniu objawowym ważne jest ścisłe przestrzeganie zaleceń lekarza. Leczenie obejmuje regularne przyjmowanie kortykosteroidów i leków moczopędnych. W zależności od ciężkości wady genetycznej dializoterapia jest często dostępna już w okresie niemowlęcym.

Wymagana jest duża cierpliwość, zwłaszcza w ciężkich przypadkach z wadami rozwojowymi kręgosłupa lub kończynami. Dzięki pomocy w życiu codziennym można zmniejszyć problemy z poruszaniem się i różnymi czynnościami. Jeśli stopa jest zdeformowana, stosuje się specjalne wkładki lub buty, aby ułatwić osobom dotkniętym chorobą. Jeśli uszkodzona jest również kość miednicy, konieczne mogą być dalsze środki łagodzące.

Konsekwencje psychologiczne dla pacjenta odgrywają bardzo ważną rolę. Często czują się wykluczeni, zwłaszcza jeśli mają wyraźnie widoczne wady rozwojowe. Uczęszczanie do grup samopomocy jest zalecane dla lepszej jakości życia. Również w rodzinie warto rozmawiać o problemie i szukać praktycznych rozwiązań.

Specjalna dieta może pomóc w przypadku niewydolności nerek. Dodatkowo szkielet wzmocniony jest mocniejszymi mięśniami. Dzięki regularnej fizjoterapii organizm nabiera większej siły, a zdolności motoryczne rozwijają się normalnie.