Napadowa nocna hemoglobinuria

Plik napadowa nocna hemoglobinuria (PNH) jest rzadką i poważną chorobą komórek krwiotwórczych, która jest genetyczna, ale nabyta dopiero w późniejszym życiu. Ponieważ jest to mutacja somatyczna, nie ma to wpływu na komórki rozrodcze. Nieleczona choroba może być śmiertelna, głównie w wyniku rozwoju wielu zakrzepów.

Co to jest napadowa nocna hemoglobinuria?

Plik napadowa nocna hemoglobinuria jest często trudną chorobą komórek krwiotwórczych. Charakteryzuje się hemolizą, tworzeniem skrzepów i zmniejszonym tworzeniem się krwinek. Może to dotyczyć pojedynczych lub wszystkich komórek krwi.

Chociaż wszyscy pacjenci z PNH wykazują objawy hemolizy, pozostałe objawy są bardzo zróżnicowane. Śmiertelny skutek może wystąpić w około 35 procentach przypadków, co jest głównie spowodowane dużą liczbą występujących zakrzepów. Ciągła hemoliza skutkuje przewlekłą anemią, której towarzyszą ciężkie stany wyczerpania.

Chociaż choroby nie można wyleczyć, można ją dobrze leczyć. Konsekwentne leczenie przez całe życie zapewnia dobrą jakość życia przy normalnej długości życia. Częstość występowania PNH szacuje się na około 16 na 1 milion mieszkańców i dlatego jest jedną z bardzo rzadkich chorób.

przyczyny

Napadowa nocna hemoglobinuria jest spowodowana somatyczną mutacją genu PIG-A. Gen ten znajduje się na chromosomie X i jest odpowiedzialny za kodowanie enzymu N-acetyloglukozaminylotransferazy. N-acetyloglukozaminylotransferaza katalizuje tworzenie się tzw. Kotwicy glukozylofosfatydyloinozytolu (kotwica GPI), co zapewnia zakotwiczenie białek ochronnych na powierzchni komórek krwi.

Należą do nich białka CD55 i CD59. Zakotwiczając się na błonie komórkowej komórek krwiotwórczych, służą one do ochrony przed atakiem części układu odpornościowego zwanej układem dopełniacza. Jeśli te białka kotwiczące nie są obecne, krwiotwórcze komórki macierzyste i komórki krwi ulegają zniszczeniu

Oprócz zwiększonej hemolizy powstaje również mniej komórek krwi. Występuje wyraźna przewlekła anemia. Jednocześnie w wielu częściach ciała dochodzi do zakrzepicy, co może być niebezpieczne. PNH to choroba nabyta, która pojawia się po raz pierwszy, zwłaszcza w wieku od 25 do 45 lat.

Podstawowa mutacja genu nie była obecna od urodzenia. Wynika z somatycznej mutacji genu PIG-A w obrębie multipotencjalnych hematopoetycznych komórek macierzystych. Poza tym w rodzinie ani krewnych nie stwierdza się przypadków PNH. Ponieważ nie ma to wpływu na komórki rozrodcze, choroba ta nie może zostać przeniesiona na potomstwo.

Objawy, dolegliwości i oznaki

Głównym objawem napadowej nocnej hemoglobinurii jest przewlekła hemoliza, w której z powodu mutacji somatycznej występują tzw. Mozaiki. Istnieją zarówno zdrowe, jak i wadliwe komórki krwi. Wszystkie zmutowane krwinki utraciły ochronę przed układem dopełniacza z powodu braku kotwicy i ulegają zniszczeniu.

Szczególnie dotknięte są chore erytrocyty. Jednak najbardziej niebezpiecznym objawem jest skłonność do zakrzepicy zarówno w układzie żylnym, jak i tętniczym. Dzieje się tak u około 50 procent pacjentów z PNH. Zakrzepica jest również odpowiedzialna za większość zgonów, dotykając jedną trzecią chorych.

Dalsze objawy to silne wyczerpanie (zmęczenie), skurcze brzucha, ból głowy, zaburzenia połykania, nudności, ból w klatce piersiowej, ból pleców lub zaburzenia erekcji. Ból jest spowodowany małymi zakrzepami. Mogą być łagodne lub tak silne, że opiaty trzeba nawet podawać jako środki przeciwbólowe.

Ból tłumaczy się również brakiem tlenku azotu (NO), który wiąże się z uwolnioną hemoglobiną. Ponieważ NO odpowiada za rozluźnienie mięśni gładkich, brak NO prowadzi do zwiększonego tam napięcia. Ciężkość choroby zależy również od tego, na ile linii krwi wpływa mutacja. Jeśli jednocześnie zmutowane są komórki odpornościowe krwi, układ odpornościowy jest również poważnie osłabiony.

Diagnoza i przebieg choroby

Podczas diagnozy komórki krwi są badane pod kątem obecności białek ochronnych za pomocą cytometrii przepływowej. Tej metody można użyć do identyfikacji komórek, którym brakuje ochrony przed układem dopełniacza. Jasną diagnozę stawia się, gdy co najmniej dwie linie komórkowe, takie jak erytrocyty lub granulocyty, nie mają czynnika ochronnego.

Komplikacje

W najgorszym przypadku choroba ta może doprowadzić do śmierci danej osoby. Z reguły jednak ma to miejsce tylko wtedy, gdy dana osoba cierpi na wielokrotne zakrzepy, którym nie udało się zapobiec. Ryzyko wystąpienia zakrzepicy jest znacznie zwiększone u pacjenta. W większości przypadków są one również odpowiedzialne za śmierć pacjenta.

Osoby dotknięte chorobą cierpią z powodu bólu, który pojawia się w różnych miejscach. Prowadzi to do bólu głowy lub żołądka. W wielu przypadkach występuje również ból w klatce piersiowej, który może promieniować do pleców. Mężczyźni również mogą cierpieć na zaburzenia erekcji spowodowane chorobą. Ponadto występują trwałe nudności lub trudności w połykaniu. W wielu przypadkach zwykłe środki przeciwbólowe nie wystarczają już do złagodzenia bólu.

Choroba znacząco obniża jakość życia osób dotkniętych chorobą. Zabieg przebiega bez komplikacji. Przy pomocy transfuzji krwi lub przeszczepu komórek macierzystych objawy można złagodzić. Jednak średnia długość życia pacjenta jest zwykle krótsza z powodu choroby.

Kiedy powinieneś iść do lekarza?

Ta choroba musi być zawsze zbadana i leczona przez lekarza. Bez leczenia zwykle dochodzi do śmierci, ponieważ choroba prowadzi do rozwoju zakrzepicy. Osoby dotknięte chorobą cierpią na różne dolegliwości, które nie zawsze wskazują bezpośrednio na chorobę. Może wystąpić ból głowy lub żołądka, któremu towarzyszą nudności lub ból pleców. Zaburzenia potencji często mogą wskazywać na tę chorobę. Jeśli objawy utrzymują się i same nie ustępują, zdecydowanie konieczna jest wizyta u lekarza.

Ból może być również tak silny, że osoba dotknięta chorobą może stracić przytomność. Osłabiony układ odpornościowy może również wskazywać na tę chorobę. Jeśli masz częste przeziębienia lub inne infekcje, powinieneś również skonsultować się z lekarzem. Pierwszą diagnozę choroby może postawić lekarz rodzinny. Jednak do dalszych zabiegów potrzebny jest specjalista. Generalnie nie można przewidzieć, czy choroba doprowadzi do skrócenia średniej długości życia.

Leczenie i terapia

Nie ma lekarstwa na PNH. Istnieją jednak metody wspomagające, które mogą poprawić jakość życia. Przede wszystkim ze względu na przewlekłą anemię konieczne są regularne transfuzje krwi lub przetoczenia koncentratów krwinek czerwonych. Zaleca się kwas foliowy lub witaminę B12, aby promować tworzenie krwi.

Infekcje należy wcześnie wykrywać i leczyć antybiotykami, ponieważ mogą wywoływać kryzysy hemolityczne. Krótkotrwałe stosowanie steroidów może złagodzić kryzys hemolityczny. Nie wolno jednak podawać sterydów na stałe. Silny ból wymaga leczenia lekami przeciwbólowymi.

Jeśli wystąpiła zakrzepica, kumaryny są podawane na stałe jako antykoagulant. Jedyną realną możliwością wyleczenia napadowej nocnej hemoglobinurii jest przeszczep komórek macierzystych, jednak wiąże się to z dużym ryzykiem, dlatego terapia ta jest rozważana tylko w bardzo ciężkich przypadkach.

Dobre doświadczenia przyniosły lek ekulizumab. Są to zmodyfikowane genetycznie przeciwciała monoklonalne, które inaktywują czynnik C5 dopełniacza układu dopełniacza. Zapobiega to atakowi na niezabezpieczone komórki krwi.

Perspektywy i prognozy

W przypadku napadowej nocnej hemoglobinurii rokowanie jest trudne. Obraz kliniczny tej nabytej choroby hematologicznej może być bardzo różny. Rokowanie jest bardziej pozytywne w przypadku łagodniejszych postaci. W przypadku poważnego uszkodzenia komórek macierzystych przeszczep komórek macierzystych jest często jedynym sposobem na przedłużenie życia. Ponieważ choroba jest oparta na mutacji genetycznej w szpiku kostnym, nie ma na nią lekarstwa.

Napadową nocną hemoglobinurię można leczyć tylko objawowo. Rozróżnia się leczenie objawowe i bezobjawowe. Pacjentom z bezobjawową napadową nocną hemoglobinurią profilaktycznie podaje się leki przeciwzakrzepowe. U pacjentów objawowych leczenie przeciwciałem o nazwie ekulizmab w połączeniu z innymi działaniami wspomagającymi może złagodzić objawy.

Przeszczep szpiku kostnego to kolejna opcja leczenia, jednak wiąże się ona z dużym ryzykiem, ponieważ przed przeszczepem należy wyłączyć układ odpornościowy. Ostatecznie ciężkość zmian w komórkach macierzystych określa, jak dobre lub złe jest rokowanie. Połowa dotkniętych chorobą przeżywa diagnozę tylko do 15 lat.

W przeszłości rokowanie napadowej nocnej hemoglobinurii było gorsze niż obecnie. Nowoczesne metody leczenia znacząco poprawiły rokowanie w objawowym typie choroby. Niemniej jednak nie można go nazwać dobrym. Czas przeżycia i jakość życia osób dotkniętych chorobą są dziś lepsze niż kiedyś.

zapobieganie

Zapobieganie napadowej nocnej hemoglobinurii nie jest możliwe. Jednak osoby już chore powinny chronić się przed infekcjami, aby nie wywołać kryzysu hemolitycznego. Długotrwała terapia ekulizumabem zapobiega objawom PNH i zapewnia normalną długość życia.

Opieka postpenitencjarna

Ponieważ napadowa nocna hemoglobinuria jest chorobą genetyczną, obecnie nie ma możliwości leczenia przyczynowego. Jeżeli chorzy nie mają objawów, należy najpierw poczekać lub powstrzymać się od terapii. Profilaktycznie można rozważyć tylko doustne leki przeciwzakrzepowe.

Należy stale monitorować parametry koagulacji. Opieka uzupełniająca odnosi się zatem do kontroli i monitorowania terapii wspomagających przeciwko wielu objawom choroby. Wskazane jest długotrwałe monitorowanie wartości krwi VitB12 i kwasu foliowego w celu zapobiegania zmianom składników krwi i wynikającym z tego objawom. Te niedobory witaminy B12 lub kwasu foliowego można następnie zastąpić lekami.

Regularne badania krwi są niezbędne, aby wykryć wszelkie infekcje na wczesnym etapie. W przypadku podawania glikokortykosteroidów należy zastosować wiele metod monitorowania leczenia. Ponieważ długotrwałe stosowanie kortyzonu może prowadzić do odwapnienia kości, sprzyja to rozwojowi osteoporozy. Wapń i wit.D należy podawać profilaktycznie.

Ponieważ poziom cukru we krwi i wzrost ciśnienia krwi mogą również wystąpić w trakcie terapii, te parametry są również regularnie sprawdzane. Jeśli stosuje się doustne leki przeciwzakrzepowe, sprawdzane będą regularne parametry krzepnięcia. Podczas przyjmowania kumaryny należy uważać na interakcje farmakokinetyczne z innymi lekami. Nawet w przypadku terapii przeciwciałami monoklonalnymi należy zawsze obserwować wystąpienie działań niepożądanych, aby w razie potrzeby podjąć interwencję medyczną.

Możesz to zrobić sam

Ponieważ choroba ma podłoże genetyczne, krewni pacjenta powinni samodzielnie i niezależnie zainicjować kontrolę swoich predyspozycji genetycznych.

Ponieważ zakrzepica jest bardziej prawdopodobna, jeśli ludzie pozostają w sztywnej pozycji przez zbyt długi czas, należy sprawdzić układ mięśniowo-szkieletowy. Unikaj stania, kucania lub siedzenia przez dłuższy czas. Ponadto w życiu codziennym należy wspierać układ krążenia poprzez różnorodne ćwiczenia relaksacyjne. W ten sposób można uniknąć zatorów krwi i nie uszczypnąć naczyń w organizmie.

Nie spożywaj szkodliwych substancji, takich jak nikotyna lub leki, które mają skutki uboczne na układ krwionośny. W przypadku istniejącej choroby przyjmowane preparaty należy sprawdzić pod kątem zagrożeń i skonsultować się z lekarzem prowadzącym. W niektórych przypadkach konieczna jest zmiana planu leczenia. W przypadku wyczerpania, zmęczenia lub wzmożonej potrzeby snu dana osoba powinna odpowiednio reagować na sygnały płynące z jej ciała. Nie należy nadmiernie obciążać organizmu, gdyż grożą następstwa lub powikłania.

Zmiany samopoczucia lub nasilenie objawów należy niezwłocznie omówić z lekarzem. Nieleczona nocna napadowa hemoglobinuria może prowadzić do stanu zagrażającego życiu. Dlatego też, jeśli środki samopomocy nie są wystarczająco skuteczne, konieczna jest konsultacja z lekarzem.