Daklizumab reprezentuje terapeutyczne przeciwciało monoklonalne, które działa przeciwko receptorowi interleukiny-2 (CD25). Lek został opracowany w celu zmniejszenia reakcji odrzucenia po przeszczepie nerki. Ale udowodnił również swoją skuteczność przeciwko stwardnieniu rozsianemu.
Co to jest daklizumab?
Daklizumab jest przeciwciałem monoklonalnym opracowanym do immunosupresji przy przeszczepach narządów. W szczególności pierwsze zastosowania miały na celu zmniejszenie reakcji odrzucenia po przeszczepach nerek.
Lek jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym należącym do typu IgG1. Przeciwciało jest wytwarzane przez mysie komórki szpiczaka GS-NSO. Komórki szpiczaka GS-NSO są tworzone przez fuzję komórek B z komórkami szpiczaka. Komórki szpiczaka są złośliwymi, zdegenerowanymi komórkami odpornościowymi, które po połączeniu z komórkami B wytwarzającymi przeciwciała zapewniają trwały podział komórek, a tym samym nową produkcję komórek.
Powstała linia komórkowa stale wytwarza przeciwciała, które działają tylko na określony obszar (epitop) na powierzchni antygenu. Początkowo aktywny składnik daklizumab został opracowany w USA w National Institutes of Health przez firmę PDL Biopharma. Jednak jest produkowany i sprzedawany przez firmę farmaceutyczną Hoffmann-La Roche pod nazwą handlową Zenapax® do leczenia immunosupresyjnego po przeszczepie nerki.
PDL Biopharma zawarła później sojusz z firmą biotechnologiczną Biogen Idec w celu dalszego rozwoju daklizumabu do leczenia stwardnienia rozsianego. Wyniki w opanowaniu tej choroby są dobre. Badania wykazały, że sytuacja neurologiczna pacjentów przynajmniej się ustabilizowała, a czasem nawet poprawiła.
Efekt farmakologiczny
Daklizumab ma działanie immunosupresyjne. Przeciwciała monoklonalne działają przeciwko receptorowi interleukiny-2 (CD25). Ten receptor służy jako punkt dokowania dla interleukiny-2. Interleukina-2 jest czynnikiem wzrostu i stymuluje wzrost i regenerację limfocytów B i T. Stymuluje również tworzenie się interferonów, innych interleukin i czynników martwicy nowotworów. Jednocześnie aktywuje również komórki cytotoksyczne, takie jak komórki NK, komórki zabójców aktywowane przez limfokiny lub limfocyty niszczące guzy.
Wreszcie aktywuje również makrofagi. Jednak interleukina-2 może spełniać te funkcje dopiero po związaniu się z receptorami interleukiny-2. Jeśli receptor jest zablokowany przez przeciwciało monoklonalne, komórki odpornościowe nie mogą być już tak silnie aktywowane. Układ odpornościowy jest osłabiony, a wraz z nim reakcje odrzucenia na obce narządy. W stwardnieniu rozsianym autoimmunologiczna reakcja układu odpornościowego na pochewki rdzeniowe ośrodkowego układu nerwowego jest zahamowana.
Zastosowanie i zastosowanie medyczne
W Europie daklizumab był stosowany po przeszczepieniu nerki w ramach terapii skojarzonej z kortykosteroidami i cyklosporyną. Jednak na wniosek producenta w dniu 01.01.2009 r. Homologacja została cofnięta z powodów handlowych. Dlatego wycofanie nie ma nic wspólnego z żadnymi skutkami ubocznymi.
Oprócz zastosowania w przeszczepach nerki, badania kliniczne wykazały dobre wyniki w przeszczepach serca. Obecnie jest również z powodzeniem stosowany w zapaleniu błony naczyniowej oka. Zapalenie błony naczyniowej oka to zapalenie środkowej skóry oka. Ta choroba jest reakcją autoimmunologiczną przeciwko naczyniówce moczowej (środkowej skórze oka) po wcześniejszych infekcjach. Stosowanie przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciwko receptorowi IL-2 łagodzi objawy, ponieważ osłabia się immunologicznie indukowane reakcje zapalne.
Ten sam mechanizm stosuje się w leczeniu stwardnienia rozsianego. W stwardnieniu rozsianym układ odpornościowy reaguje na osłonki mielinowe ośrodkowego układu nerwowego. W tych osłonkach mielinowych rozwijają się zmiany, które w dłuższej perspektywie prowadzą do problemów neurologicznych. Zmniejszając reakcje zapalne, można początkowo odwrócić takie uszkodzenia pochewek rdzeniowych.
Daklizumab jest podawany dożylnie zarówno w przypadku przeszczepu nerki, jak i stwardnienia rozsianego. W sumie jest pięć infuzji do przeszczepów nerek. Lek podaje się dożylnie po raz pierwszy 24 godziny przed przeszczepem. Następnie infuzję podaje się co 14 dni. W przypadku stwardnienia rozsianego, zgodnie z aktualnymi badaniami, zaleca się początkowo dwie dawki w ciągu dwóch tygodni, a następnie jedną infuzję co cztery tygodnie.
Zagrożenia i skutki uboczne
Daklizumab jest bezwzględnie przeciwwskazany w przypadku nadwrażliwości na substancję czynną oraz w okresie karmienia piersią. Reakcje nadwrażliwości są bardzo rzadkie. Jest to anafilaksja, która może przekształcić się w zagrażający życiu wstrząs anafilaktyczny.
Jednak bardziej powszechne skutki uboczne obejmują bóle głowy, bezsenność, drżenie, nadciśnienie tętnicze (wysokie ciśnienie krwi), problemy z oddychaniem, różne zaburzenia trawienia, bóle mięśni szkieletowych i obrzęki.
Jednak w badaniach daklizumab nie wykazał żadnego wpływu na częstość zakażeń ani częstość zachorowań na raka. Ponadto nie wykryto skutków toksycznych. Z przeprowadzonych badań wynika, że nie ma maksymalnej tolerowanej dawki aplikacji.
.jpg)
