Efekt pierwszego przejścia

Tak jak Efekt pierwszego przejścia lekarz opisuje biochemiczny proces metabolizmu w pierwszym przejściu przez wątrobę, który przekształca przyjmowane doustnie leki w tzw. metabolity i tym samym osłabia lub aktywuje ich skuteczność.

Intensywność metabolizmu w wątrobie jest bezpośrednio związana z poszczególnymi funkcjami wątroby i dlatego może się różnić w zależności od pacjenta. Efekt pierwszego przejścia jest szczególnie ważny przy opracowywaniu leków, ponieważ jest nierozerwalnie związany z biodostępnością leków.

Jaki jest efekt pierwszego przejścia?

Podczas pierwszego przejścia przez wątrobę lek ulega przemianie biochemicznej. Zakres, w jakim przeprowadza się tę konwersję, zależy od czynności wątroby pacjenta. Lekarz określa również sam proces konwersji biochemicznej jako metabolizm.

Metabolizm w pierwszym przejściu przez wątrobę jest ponownie określany w medycynie jako efekt pierwszego przejścia i skutkuje produktem pośrednim, który ma niewiele wspólnego z rzeczywistą substancją leczniczą. Albo metabolizm wyłącza skuteczność leku, albo skutkuje skutecznym produktem, na przykład w przypadku leków doustnych, które zostały opracowane z uwzględnieniem efektu pierwszego przejścia.

Podczas gdy niektóre leki tracą swoją skuteczność w wyniku efektu pierwszego przejścia, inne są aktywowane tylko wtedy, gdy są metabolizowane. W bezpośrednim związku z tym farmakokinetyka rozumie pojęcie efektu pierwszego przejścia jako ilość ekstraktu leku po pierwszym przejściu przez wątrobę.

Funkcja, efekt i cele

Efekt pierwszego przejścia odgrywa rolę przede wszystkim w przypadku leków doustnych, tj. Wszystkich leków, które można połknąć. Obejmuje to tabletki, tabletki powlekane i kapsułki, a także roztwory lecznicze do picia.

Po spożyciu doustnym lek przedostaje się do żołądka, skąd przechodzi do jelita cienkiego. Środek zaczyna wchłaniać się w żołądku, a także w jelicie cienkim, dzięki czemu może dostać się do krwiobiegu i rozwinąć swoje działanie. Jednak żołądek i jelito cienkie są połączone z tak zwanym układem żyły wrotnej, co oznacza, że ​​podczas tego procesu substancje lecznicze najpierw docierają do wątroby. Dopiero po przejściu przez wątrobę dostają się z krwią do reszty ciała i są tam rozprowadzane, aby dotrzeć do zamierzonego miejsca.

Reakcje biochemiczne, takie jak efekt pierwszego przejścia, zachodzą zarówno podczas przekraczania jelita, jak i podczas przechodzenia przez kanały wątrobowe. Enzymy przyjmowanych doustnie leków są podzielone i przypisane do grup chemicznych. Podczas tych przemian metabolicznych powstają metabolity jako produkty reakcji, a organizm na ogół próbuje dezaktywować egzogenne leki. Z reguły rozpuszczalność w wodzie substancji egzogennych wzrasta w trakcie przemiany materii, ponieważ organizm chce jak najszybciej wydalić obce substancje.

Jeśli więc występuje ekstremalny efekt pierwszego przejścia, odpowiedni lek nigdy nie dociera do celu, ponieważ jest wydalany na długo przedtem. Zmniejsza to biodostępność i ogólną skuteczność leku. Z drugiej strony tzw. Proleki wykorzystują efekt pierwszego przejścia, ponieważ są lekami odpowiadającymi prekursorom skutecznego metabolitu. Oznacza to, że dopiero wtedy, gdy są metabolizowane w wątrobie, stają się skutecznymi substancjami przeciw określonej dolegliwości.

Uwzględnienie efektu pierwszego przejścia na ogół odgrywa szczególną rolę u pacjentów z chorobami wątroby. Pożądana forma metabolizmu jest szczególnie istotna przy miejscowym stosowaniu leków, w przypadku których po wchłonięciu można również znacznie zmniejszyć skutki uboczne dla całego organizmu.

Ryzyko, skutki uboczne i niebezpieczeństwa

Z wyjątkiem proleków, efekt pierwszego przejścia w przypadku leków doustnych jest zwykle niepożądanym efektem ubocznym. Istnieje kilka sposobów uniknięcia tego efektu ubocznego. Na przykład odbytnica nie jest połączona z systemem żyły wrotnej. Z tego powodu czopki można stosować na przykład w celu obejścia efektu pierwszego przejścia.

Innymi sposobami podawania leków niezależnie od przewodu pokarmowego są plastry przezskórne lub iniekcje dożylne i domięśniowe. Ostatecznie wszystkie pozajelitowe, podjęzykowe i podpoliczkowe podawanie leków jest zasadniczo odpowiednie do ominięcia przejścia przez wątrobę. O ile jest to możliwe bez zwiększonego ryzyka, zwiększenie dawki może również przywrócić skuteczność leku doustnego. W ten sposób procesy enzymatyczne i procesy transportu za pośrednictwem białek mogą być nasycone, tak że efekt pierwszego przejścia jest prawie zawsze powiązany z określoną dawką odpowiedniego środka.

Powyżej określonej dawki wszystkie procesy osłabiające substancję czynną ulegają nasyceniu, a odpowiedni system automatycznie udostępnia większe ilości substancji czynnej. Stężenie nasycające danego leku jest również znane jako dawka przełomowa. Jednak dawki nie można dowolnie zwiększać, ponieważ każdy wzrost wewnętrznej zdolności metabolicznej wątroby ma negatywne konsekwencje. Szczególną cechą procesu metabolizmu w wątrobie jest jego indywidualność. Efekt pierwszego przejścia jest zatem różny u różnych osób i jest bezpośrednio związany z czynnością wątroby.

Odpowiednio, dawka przełomowa dla danego leku również zależy od pacjenta i jego cech wątroby.Jednak u pacjentów, którzy początkowo nie wykazują godnego uwagi efektu pierwszego przejścia dla określonego leku w określonej dawce, po pewnym czasie metabolizm może nadal zachodzić. Jeśli, na przykład, pewne enzymy są coraz bardziej tworzone w wątrobie w wyniku przyjmowania leku, ta indukcja enzymów może również zmniejszać skuteczność leku przy długotrwałym stosowaniu.