Wewnętrzna aktywność

Podczas wiązania się z receptorem ligandy i leki wywierają wpływ na komórkę docelową. Plik wewnętrzna aktywność to siła tego efektu. Antagoniści mają wewnętrzną aktywność równą zeru i mają na celu jedynie zapobieganie wiązaniu innych ligandów z odpowiednim receptorem.

Jaka jest wewnętrzna aktywność?

Z chemicznego punktu widzenia ligandy to jony lub cząsteczki, które mogą być przyciągane do centralnych atomów lub centralnych jonów i tworzyć z nimi złożone wiązanie. Z medycznego punktu widzenia ligandy to substancje zajmujące receptory, które po związaniu się z receptorem wywołują efekt receptora.

W tym kontekście aktywność wewnętrzna odpowiada sile, jaką ma ligand lub lek po związaniu się ze specjalnym receptorem. Czasami aktywność wewnętrzna wskazuje również na siłę zmiany funkcji komórki, która występuje, gdy ligandy wiążą się z receptorami.

Wewnętrzna aktywność odgrywa kluczową rolę, zwłaszcza w farmakodynamice. To nauka o działaniu leków, która jest działem farmakologii. Na przykład skuteczność leku można ocenić na podstawie jego wewnętrznej aktywności.

Szczególnym przypadkiem wewnętrznej aktywności jest wewnętrzna aktywność sympatykomimetyczna, określana również jako częściowa aktywność agonistyczna. Termin ten odnosi się w szczególności do stymulującego działania blokerów receptorów β, takich jak pindolol, na przypisane im receptory.

Należy dokonać rozróżnienia między wewnętrzną aktywnością a powinowactwem, które opisuje przyciąganie partnerów przywiązania. W międzyczasie wewnętrzna aktywność jest czasami również Skuteczność przemowa.

Funkcja i zadanie

Każdy ligand ma określone miejsce działania. To miejsce działania jest na przykład receptorem błony komórkowej. To z tego miejsca ligand jako pierwszy wywiera wpływ na komórkę. Wraz z receptorem ligand zawsze tworzy kompleks, tak zwany kompleks ligand-receptor. Bez tej złożonej formacji ligand nie może rozwinąć swojego działania. Po związaniu powstały kompleks pośredniczy w działaniu komórkowym, które zmienia funkcje komórkowe.

Zmiana struktur komórkowych za pośrednictwem kompleksu ligand-receptor jest centralnym elementem wewnętrznej aktywności. Nie chodzi bezpośrednio o samą zmianę, ale o miarę siły zmian komórkowych. Krótko mówiąc, aktywność wewnętrzna jest miarą siły efektu wiązania określonego liganda z receptorem.

Można obliczyć aktywność wewnętrzną. Obliczenie opiera się na wzorze IA = Wmax podzielone przez Emax. W tym wzorze IA oznacza wewnętrzną aktywność. Wmax odpowiada maksymalnemu możliwemu efektowi odpowiedniego agonisty, a Emax jest teoretycznie maksymalnym wyobrażalnym efektem wiązania. W przypadku tego wzoru wartości wewnętrznej aktywności zawsze mieszczą się w zakresie od zera do jedynki.

Substancja czynna lub ligand o wewnętrznej aktywności zerowej nie wywołuje zatem żadnego efektu poprzez wiązanie się z receptorem. W tym przypadku substancję czynną określa się jako czystego antagonistę, który zajmuje tylko receptor, a tym samym zapobiega wiązaniu innych ligandów z receptorem. Jeśli jednak wewnętrzna aktywność składnika aktywnego jest taka, wiązanie się z receptorem daje maksymalny efekt. Ligandu lub składnika aktywnego nie można opisać jako czystego antagonisty.

Składniki aktywne o wewnętrznej aktywności między wartościami zero i jeden są czasami nazywane częściowymi agonistami. Klasyczny model oparty jest na „monofunkcyjnych” ligandach, które działają na receptor. W rzeczywistości ligand jest zdolny do indywidualnego i specyficznego adresowania różnych szlaków sygnałowych. Ligandy mogą również równolegle wykorzystywać różne szlaki sygnałowe, a zatem działać jednocześnie jako antagoniści i agoniści. Ponieważ wewnętrzna aktywność leku może różnić się w zależności od tkanki.

Choroby i dolegliwości

Wewnętrzna aktywność jest ostatecznie istotna dla wszystkich leków. W tym kontekście należy dokonać rozróżnienia między agonistami i antagonistami. Jak wspomniano powyżej, wewnętrzną aktywność antagonistów wynosi zero. W związku z tym same nie mają wpływu, ale hamują działanie innych ligandów receptora.

Takie leki obejmują na przykład beta-blokery. Substancja czynna tych leków wiąże się z receptorami beta. W ten sposób blokują receptory wiązania innych substancji, których działanie ma zostać stłumione. Beta-blokery mogą na przykład wiązać się z β-adrenoceptorami. Dzięki temu wiązaniu blokują wiązania hormonu stresu - adrenaliny i neuroprzekaźnika noradrenaliny. W ten sposób hamowane jest działanie substancji.

W ten sposób substancje obniżają tętno np. W stanie spoczynku. Równocześnie z tym tłumieniem obniżają również ciśnienie krwi. Z tego powodu beta-blokery są stosowane w leczeniu różnych chorób i nadają się np. Jako zachowawcza terapia lekowa na nadciśnienie lub chorobę wieńcową serca. Ze względu na swoją dobrze udokumentowaną, a obecnie dobrze udowodnioną skuteczność, beta-blokery są czasami najczęściej przepisywanymi lekami ze wszystkich.

Agoniści receptorów dopaminy są wykorzystywani np. Jako składnik aktywny w leczeniu choroby Parkinsona. Agoniści tych receptorów obejmują, na przykład, substancje budipinę, kabergolinę, dihydroergokryptynę, lizuryd, paliperydon, pergolid, pirybedyl, pramipeksol lub ropinirol. Dzięki rozwiniętemu działaniu w wiązaniu receptorów, łagodzą typowe objawy choroby Parkinsona, przede wszystkim sztywność ruchową, zaburzenia ruchowe, zmęczenie i drżenie w ciągu dnia.