Zespół McCune-Albrighta

Plik Zespół McCune-Albrighta to zespół nerwowo-skórny, który objawia się plamami typu café au lait i zaburzeniami metabolizmu kości. Przyczyną choroby dziedzicznej jest mutacja genetyczna w genie GNAS1, który koduje regulator cAMP. Leczenie koncentruje się na podawaniu bisfosfonianów.

Co to jest zespół McCune-Albrighta?

Zespoły nerwowo-skórne to choroby dziedziczne, których głównymi objawami są dysplazja mezenchymalna neuroektodermalna. Klasyczne fakomatozy należą do grupy chorobowej. Oprócz tych chorób do grupy schorzeń, które objawiają się skórnie i jednocześnie w ośrodkowym układzie nerwowym, zalicza się szereg zespołów. To też Zespół McCune-Albrighta to zespół nerwowo-skórny.

Ta niezwykle rzadka choroba objawia się plamami café au lait związanymi z zaburzeniami metabolizmu kości. Amerykański pediatra Donovan James McCune i endokrynolog Fuller Albright po raz pierwszy opisali tę chorobę w XX wieku. W najszerszym znaczeniu austriacki patolog Carl Sternberg jako jeden z pierwszych opisał tę chorobę.

Z tego powodu zespół objawów czasami również pochodzi z Zespół McCune-Albrighta-Sternberga przemowa. Dalsze synonimy to imiona Osteitis fibrosa cystica, Leontiasis ossea, Zespół Weila-Albrighta i Osteodystrophia fibrosa.

przyczyny

Częstość występowania zespołu McCune-Albrighta podaje się od jednego do dziewięciu pacjentów na 1 000 000 osób. Dziewczęta są częściej dotknięte chorobą niż chłopcy. W dotychczas udokumentowanych przypadkach można było zaobserwować rodzinne skupienie. Tak więc zespół nie wydaje się być sporadyczny. Nie wiadomo jeszcze o dziedziczeniu. Wydaje się, że przyczyną zespołu McCune-Albrighta jest mutacja genetyczna.

Mutację w genie GNAS1 stwierdzono u połowy wszystkich pacjentów. Ten gen koduje określone polipeptydy w DNA i znajduje się na chromosomie 20 w locus genu 20q13.2. Gen koduje między innymi białko Gs-alfa, które jest uważane za białko regulujące cAMP. Zmiana genetyczna prowadzi do utraty funkcji białka, a tym samym do braku regulacji.

Zmiana jest mutacją postzygotyczną iz tego powodu występuje tylko w postaci mozaiki. Spontaniczna mutacja genu włącza cyklazę adenylową i w konsekwencji zwiększa poziom cAMP pacjenta. Procesy te aktywują mechanizmy transdukcji sygnału niezależne od systemu sterowania. Tworzona jest autonomiczna pętla sterowania.

Objawy, dolegliwości i oznaki

Pacjenci z MAS wykazują pojedyncze objawy lub objawy w wielu obszarach szkieletu. Często występuje utykanie, któremu towarzyszy ból. Czasami choroba objawia się w postaci patologicznych złamań. W wielu przypadkach pacjenci cierpią na postępującą skoliozę.

Krwawienie z pochwy występuje u kobiet. Gruczoły mleczne rozwijają się niezwykle wcześnie. U mężczyzn czasami dochodzi do powiększenia jąder lub penisa, które skutkują aktywnością seksualną w młodym wieku. Objawy te odpowiadają endokrynopatii z nadczynnością.Endokrynopatie mogą również objawiać się nadczynnością tarczycy i wiązać się ze zwiększonym wydzielaniem hormonów wzrostu.

Oprócz objawów zespołu Cushinga często dochodzi do utraty fosforanów przez nerki. Zespół ten objawia się zwykle u noworodków w postaci plam typu café au lait. Czaszki pacjentów są często dotknięte nieprawidłowościami. To samo może dotyczyć całego szkieletu. Szczególnie często występuje pseudopuberty praecox, w tym akromegalia lub niski wzrost. W niektórych przypadkach osoby dotknięte chorobą cierpią na postępujące pogorszenie widzenia, a także rozwijają się nowotwory złośliwe w miarę postępu choroby.

Diagnoza i przebieg choroby

Odpowiedni zakres zespołu McCune-Albrighta zależy od proliferacji, migracji i żywotności zmutowanych komórek. Diagnozę stawia lekarz na podstawie obrazu klinicznego. Do postawienia diagnozy często wystarczają zdjęcia rentgenowskie. W razie wątpliwości można wykonać biopsję w celu potwierdzenia diagnozy. Podczas badania i diagnozowania pacjentów specyficzne testy uwzględniają każdy organ, który może być zaangażowany w MAS.

Jak dotąd nie są dostępne żadne analizy molekularne potwierdzające rozpoznanie mutacji GNAS. Niemniej jednak zalecane jest poradnictwo genetyczne. W rozpoznaniu należy wykluczyć neurofibromatozę, dysplazję kostno-włóknistą i niekostniące mięśniaki macicy. W diagnostyce różnicowej należy również różnicować idiopatyczne centralne przedwczesne pokwitanie i nowotwór jajników. Leczenie i rokowanie zależą od zajętych tkanek i ciężkości zajęcia.

Komplikacje

Zespół McCune-Albrighta powoduje szereg różnych dolegliwości i objawów u pacjenta. W większości przypadków zespół ten znacznie ogranicza ruchy osoby i prowadzi do utykania i innych zaburzeń ruchowych. Wiele kobiet cierpi również na zwiększone krwawienie z pochwy i ból w wyniku tego zespołu.

Nierzadko zdarzają się wahania nastroju, a tym samym znacznie obniżona jakość życia pacjenta. Skóra osób dotkniętych chorobą ma brązowe plamy, które bardzo negatywnie wpływają na estetykę pacjenta. Prowadzi to do obniżenia poczucia własnej wartości i często poczucia wstydu. Podobnie dzieci mogą być dokuczane lub zastraszane z powodu objawów zespołu McCune-Albrighta.

Ponadto występuje niski wzrost, a osoby dotknięte chorobą mają problemy ze wzrokiem, które dodatkowo mogą ograniczać codzienne życie. Indywidualne dolegliwości związane z zespołem McCune-Albrighta można złagodzić za pomocą różnych terapii. Jednak całkowite wyleczenie nie następuje. Ponadto osoba zainteresowana jest również zależna od wysokiego poziomu ochrony przeciwsłonecznej w celu ochrony skóry. Choroba zwykle nie wpływa na oczekiwaną długość życia.

Kiedy powinieneś iść do lekarza?

Należy zgłosić lekarzowi nieprawidłowości w układzie kostnym lub zaburzenia ruchomości. Lekarz jest potrzebny, jeśli występują nieprawidłowości w sekwencjach ruchowych, ograniczenia w wykonywaniu czynności stawowych lub niekonsekwencja w poruszaniu się. Zła lub pochylona postawa, ból podczas ruchu lub skrzywiona postawa ciała są oznakami istniejącego zaburzenia zdrowia. Konieczne jest badanie, aby można było postawić diagnozę i leczenie.

Kobiety z zespołem McCune-Albrighta często doświadczają mimowolnego krwawienia z pochwy. Powinieneś szukać pomocy medycznej. Ponadto powinni zachować szczególną ostrożność, aby nie doszło do dalszych komplikacji w planowaniu ewentualnej reprodukcji. Chore chłopcy i mężczyźni wykazują rozszerzone zewnętrzne cechy płciowe, gdy zachorują. Wskazana jest wizyta u lekarza, aby wyjaśnić przyczynę i nie rozwinąć się dysfunkcja seksualna. Jeśli pojawią się problemy psychiczne z powodu wizualnych zmian w jądrach i penisie, potrzebny jest również lekarz.

W przypadku zaburzeń wzrostu, niskiego wzrostu lub innych wad wzroku należy skonsultować się z lekarzem. Zmiana kształtu głowy jest charakterystyczna dla zespołu McCune-Albrighta. W przypadku wystąpienia zmian lub nieprawidłowości w ogólnym wyglądzie skóry, dana osoba potrzebuje lekarza. Wszelkie plamy lub inne przebarwienia skóry należy zgłosić lekarzowi, gdyż są oznaką istniejącej choroby.

Terapia i leczenie

Obecnie nie jest dostępna żadna terapia przyczynowa dla pacjentów z zespołem McCune-Albrighta. Oznacza to, że zespół nadal jest uważany za chorobę nieuleczalną. Terapia przyczynowa będzie dostępna dopiero wtedy, gdy terapia genowa osiągnie fazę kliniczną. Leczenie jest głównie objawowe i obejmuje regularne kontrole wspomagające. Konsekwentne unikanie ekspozycji na promieniowanie UV jest zalecane jako środek zapobiegawczy ze względu na nowotwory złośliwe, które mogą wystąpić.

To samo dotyczy konsekwentnego stosowania stabilizatorów światła. Oprócz tych działań zapobiegawczych pacjenci czasami otrzymują leczenie kosmetyczne z powodu przebarwień. Celem leczenia dysplazji włóknistej jest stabilizacja. W tym celu można zastosować zachowawczą terapię lekową. Na przykład często stosuje się bisfosfoniany.

Endokrynopatie związane z MAS mogą wymagać interwencji chirurgicznej. To samo dotyczy nowotworów złośliwych. W większości przypadków pacjentom zaleca się wykonywanie dodatkowych ćwiczeń siłowych wzmacniających mięśnie w bezpośrednim sąsiedztwie kości i tym samym zmniejszających ogólne ryzyko złamań. Ćwiczenia siłowe przeważnie odbywają się pod nadzorem fizjoterapeuty. W zależności od zajęcia danego narządu wspomniane etapy leczenia można uzupełnić środkami leczniczymi specyficznymi dla danego narządu.

Perspektywy i prognozy

Zespół McCune-Albrighta ma niekorzystne rokowanie. Choroba ma podłoże genetyczne. Jak dotąd nie ma opcji terapeutycznej, która zapewniłaby lekarstwo na zaburzenie zdrowia. Naukowcom nie wolno modyfikować genetyki człowieka. W rezultacie nie można zastosować żadnego leczenia przyczynowego. Wymogi prawne powodują, że lekarze koncentrują się na łagodzeniu istniejących objawów podczas leczenia.

Konieczna jest długotrwała terapia, ponieważ przerwanie rozpoczętych działań wiąże się z nawrotem objawów. Leki podaje się w celu zapewnienia organizmowi dostatecznej ilości bisfosfonianów. Dodatkowo układ mięśniowo-szkieletowy chorego jest wspomagany środkami fizjoterapeutycznymi.

Konieczne są regularne kontrole, aby udokumentować zmiany cery na wczesnym etapie. Gdy tylko pojawią się nieprawidłowości, konieczne są dalsze środki terapeutyczne. Jeśli rozwinie się rak skóry, pacjentowi grozi przedwczesna śmierć.

Dalszy rozwój poprawia się, jeśli osoba zainteresowana podejmie działania zapobiegawcze. Wystarczająca ochrona przed wpływem światła jest tak samo potrzebna, jak możliwość wykonywania ćwiczeń fizjoterapeutycznych na własną odpowiedzialność.

Ze względu na zaburzenia widzenia choroby, a także zaburzenia sekwencji ruchowych, należy spodziewać się zwiększonego ryzyka chorób wtórnych w przypadku tego zaburzenia. U niektórych osób dotkniętych stresem emocjonalnym w życiu codziennym jest tak silny, że mogą rozwinąć się zaburzenia psychiczne.

zapobieganie

Jak dotąd nie udało się skutecznie zapobiec zespołowi McCune-Albrighta, ponieważ jest to genetycznie spontaniczna mutacja. W tym kontekście pomocne może być co najwyżej poradnictwo genetyczne.

Opieka postpenitencjarna

Ponieważ leczenie zespołu McCune-Albrighta jest stosunkowo złożone i długotrwałe, opieka kontrolna koncentruje się na bezpiecznym leczeniu choroby. Chorzy powinni mimo przeciwności skupić się na pozytywnym procesie leczenia. Aby wypracować odpowiednią postawę, ćwiczenia relaksacyjne i medytacja mogą pomóc uspokoić i skupić umysł podrażniony wysiłkiem choroby. Ćwiczenia medytacyjne mogą mieć pozytywny wpływ na silne wahania nastroju. Jeśli u danego pacjenta lub w środowisku rodzinnym rozwinęła się depresja lub inne nastroje psychiczne, należy to omówić z psychologiem. Terapia może pomóc przywrócić równowagę psychiczną i zbudować bardziej pozytywne nastawienie, które ułatwia radzenie sobie z chorobą. W ten sposób jakość życia może wzrosnąć niezależnie od okoliczności.

Możesz to zrobić sam

Indywidualne objawy zespołu McCune-Albrighta często mogą być złagodzone przez osoby dotknięte chorobą. Jednak zespół musi najpierw zostać wyjaśniony i leczony przez lekarza, aby wykluczyć ciężki przebieg i poważne komplikacje.

Po postawieniu diagnozy ważne jest zachowanie ścisłej higieny osobistej, aby uniknąć zapalenia w okolicy krwawienia. Kobiety, które mają krwawienie z pochwy, powinny porozmawiać ze swoim ginekologiem. W przypadku wystąpienia zaburzeń wzrostu osoba dotknięta chorobą lub jej rodzice powinni zwrócić się o pomoc terapeutyczną. Ważne jest również unikanie promieniowania UV, które może nasilać indywidualne objawy, a w pewnych okolicznościach powodować długotrwałe uszkodzenia. Należy również unikać filtrów przeciwsłonecznych i podobnych produktów lub stosować je tylko po konsultacji z odpowiednim lekarzem. Ponadto zaleca się zdrowy tryb życia ze zbilansowaną dietą, dużą ilością ruchu i unikaniem stresu. W rezultacie i dzięki środkom zapobiegawczym w wielu przypadkach można uniknąć poważnych konsekwencji.

Jeżeli wymienione sposoby samopomocy nie przyniosą rezultatu lub pojawią się nowe objawy, w każdym przypadku należy skonsultować się z lekarzem. Oprócz zespołu McCune-Albrighta może istnieć inna choroba, którą należy wyjaśnić i, jeśli to konieczne, leczyć.