Leukodystrofia metachromatyczna

Prowadzi to do niedoboru arylosulfatazy A w organizmie leukodystofia metachromatyczna. Jest to genetyczna choroba metaboliczna mózgu, dziedziczona recesywnie, charakteryzująca się licznymi mutacjami i efektami w wyglądzie, tak więc występują zarówno różne nazwy objawów, jak i różnice w przebiegu i genotypie.

Co to jest leukodystrofia metachromatyczna?

Choroby metaboliczne, które dotyczą głównie ośrodkowego układu nerwowego, w medycynie określane są jako choroby spichrzeniowe lipidów, a dokładniej sfingolipidozy. Należą do grupy lizosomalnych chorób spichrzeniowych, są dziedziczone i często mają defekty w niektórych genach. Ta grupa obejmuje również leukodystofia metachromatyczna.

Arylosulfataza A jest enzymem odpowiedzialnym za odszczepianie siarczanu od sulfatydów. Proces ten zachodzi w lizosomach komórek. Są to organelle komórkowe zarówno w komórkach zwierzęcych, jak i roślinnych, które mają wersety otoczone biomembraną, w której występuje kwaśna wartość pH. Lizosomy zawierają enzymy trawienne i rozkładają biopolimery na monomery.

W przypadku braku aktywności tego enzymu lub jego mniejszej aktywności, w komórkach organizmu i ośrodkowym układzie nerwowym stopniowo rozwijają się złogi substancji tłuszczowych. Glikosfingolipidów nie można już oddzielić, a lipidów nie można już przekształcić w lizosomy. Dlatego sulfatyd jest przechowywany. To z kolei prowadzi do szybkiego rozpadu osłonek mielinowych. Ta ostatnia to bogata w lipidy warstwa wokół aksonów komórek nerwowych, a jej rozpad wywołuje leukodystrofię.

przyczyny

Nazwa choroby pochodzi z języka greckiego i zawiera zarówno słowa „kolor”, „biały”, „zły”, jak i „odżywianie”. W leukodystrofii metachromatycznej dochodzi do degeneracji demielinizacji, czyli istoty białej. Włókna nerwowe tracą szpik, a otoczka mielinowa, która chroni komórkę nerwową lub akson, ulega zniszczeniu lub uszkodzeniu w ośrodkowym układzie nerwowym.

Objawy, dolegliwości i oznaki

W przebiegu choroby dochodzi do zaburzeń funkcji ruchowych, które coraz bardziej się pogarszają. Osoby dotknięte chorobą zmieniają również swoje zdolności umysłowe. Funkcja mózgu jest coraz bardziej degradowana.

Im wcześniej choroba zacznie się, tym korzystniejsze może być rokowanie. Powszechna forma pojawia się późno w wieku dziecięcym i jest wtedy nazywana Syndrom Greenfielda wyznaczony. Objawy pojawiają się w wieku od jednego do dwóch lat, podczas gdy początkowo rozwój przebiega niezakłócony. Nawet jeśli dziecko było już w stanie normalnie mówić i poruszać się, nagle pojawiają się problemy z chodzeniem, czego konsekwencją jest częste potykanie się.

Podobnie, początkowo pogarsza się zdolność wyrażania siebie w języku. Występuje dyzartria, a także trudności w oddychaniu i połykaniu, które często są związane z tym problemem.

Skutkiem tego są osłabienie mięśni i utrata odruchów, ponieważ jest to choroba nerwów obwodowych, która po pewnym czasie wykazuje również oznaki porażenia spastycznego. Bolesne napięcie mięśni i patologiczne odruchy to pierwsze oznaki zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego. Samo połykanie również staje się coraz trudniejsze, nawet jeśli objawy okresowo się stabilizują.

Wkrótce słuch i wzrok również pogarszają się i może dojść do całkowitej ślepoty. Chore dziecko nie może już samodzielnie się poruszać i jest zależne od opieki i pomocy. Zmniejszają się zdolności umysłowe, rozwija się demencja.

Zespół Greenfielda po kilku latach prowadzi do śmierci, która następuje najpóźniej w 8.roku życia z powodu sztywności ciała bezmózgowego, czyli sztywności ciała w śpiączce, w której pień mózgu jest przerwany. To pokazuje nadmierne rozciągnięcie kończyn i tułowia.

Diagnoza i przebieg choroby

Jest to inna forma leukodystrofii metachromatycznej Zespół Scholza. Ta forma młodzieńcza występuje głównie u dzieci w wieku od czterech do dwunastu lat i objawia się powolnym spadkiem wyników w nauce i odchyleniami od zwykłego wzorca zachowań. Na przykład dziecko coraz częściej zaczyna marzyć.

Inne zaburzenia obejmują nieprawidłową postawę, trudności w chodzeniu, drżenie, zaburzenia widzenia i mowy, różne napady padaczkowe i nietrzymanie moczu. W organizmie tworzą się również kamienie żółciowe, które prowadzą do kolki i infekcji pęcherzyka żółciowego. Dziecko szybko wymaga opieki.

Jeśli przebieg choroby jest dorosły, występuje więcej zaburzeń psychicznych. Może to prowadzić do depresji, ale także schizofrenii. Początek choroby może nastąpić w okresie dojrzewania, ale objawy mogą być również zauważalne dopiero w starszym wieku. Zmiany osobowości, spadki wydajności, wzrost niestabilności emocjonalnej.

Utrata zdolności motorycznych i umysłowych może następować stopniowo i postępować przez dziesięciolecia. Wielokrotny niedobór sulfatazy zaostrza objawy. Występuje mukosulfatydoza, w wyniku której złogi i akumulacja występują nie tylko w ośrodkowym układzie nerwowym, ale także w śledzionie, wątrobie, węzłach chłonnych oraz w szkielecie.

Komplikacje

W większości przypadków choroba ta powoduje różnego rodzaju paraliż. Pacjenci mają również dolegliwości spastyczne, a nierzadko napady padaczkowe. Zwykle są one związane z silnym bólem, więc osoby dotknięte chorobą cierpią na depresję lub drażliwość w życiu codziennym.

Może wystąpić mimowolne skurcze mięśni, utrudniające codzienne życie. Znęcanie się lub dokuczanie może również wystąpić u nastolatków i dzieci. Ponadto pacjenci często cierpią z powodu słabej koncentracji i zaburzeń koordynacji. Może również prowadzić do utraty pamięci, przez co rozwój dziecka jest poważnie ograniczony przez chorobę.

Nierzadko osoby dotknięte chorobą są wtedy zależne w życiu codziennym od pomocy innych osób lub ich rodziców. Krewni lub rodzice również mogą doświadczyć poważnych dolegliwości psychologicznych lub depresji. Wyleczenie tej choroby nie jest możliwe, więc tylko objawy można leczyć objawowo.

Zwykle nie ma żadnych komplikacji. Objawy można złagodzić za pomocą leków i terapii. Z reguły nie można jednoznacznie przewidzieć, czy choroba doprowadzi do skrócenia oczekiwanej długości życia.

Kiedy powinieneś iść do lekarza?

Zaburzenia i nieprawidłowości w poruszaniu się to oznaki uszczerbku na zdrowiu, które powinien wyjaśnić lekarz. W przypadku nasilenia się objawów ruchu należy skonsultować się z lekarzem. Niestabilny chód, zawroty głowy, zwiększone ryzyko wypadku lub niemożność koordynowania normalnych ruchów muszą zostać zbadane i leczone. Jeśli dziecko ma zaburzenia rozwojowe, problemy z poruszaniem się lub częste wyjazdy, to jest powód do niepokoju. Jeżeli w bezpośrednim porównaniu z rówieśnikami dziecko uczy się chodzić szczególnie późno lub nie nabiera pewności w swoich sekwencjach ruchowych, spostrzeżenia należy omówić z lekarzem.

Kolejnymi oznakami choroby są problemy z oddychaniem lub połykaniem. Jeśli organizm nie jest dostatecznie zaopatrzony w tlen z powodu zaburzeń oddychania, grozi stan zagrażający życiu. Dlatego zaleca się lekarzowi, jeśli skóra jest blada lub niebieska. W przypadku upośledzenia zdolności mówienia lub zaburzenia ekspresji osoby zainteresowanej, informacja powinna zostać wyjaśniona przez lekarza. Lekarz jest potrzebny w przypadku istniejącego lub narastającego osłabienia siły mięśniowej, bólu przy napięciu mięśni lub utraty naturalnych odruchów. Zaburzenia czynnościowe narządów zmysłów również musi zbadać i leczyć lekarz. W najgorszym przypadku upośledzenie wzroku lub słuchu może prowadzić do ślepoty i głuchoty.

Terapia i leczenie

Terapia leukodystrofii metachromatycznej jest bardzo ograniczona. Stosuje się raczej środki paliatywne, przede wszystkim lecząc objawy, łagodząc ból i skurcze mięśni, zalecając fizjoterapię w przypadku napadów spastycznych. Leki przeciwpadaczkowe mają na celu zmniejszenie napadów, a specjalną dietą lub dietą jest jeden z warunków wstępnych leczenia.

Dłuższe ustąpienie objawów można również osiągnąć poprzez przeszczepienie komórek macierzystych lub szpiku kostnego. Jednak ten zabieg chirurgiczny ma pozytywne skutki tylko wtedy, gdy odbywa się w fazie przedobjawowej. Nie jest też pozbawiona problemów i niesie ze sobą ryzyko i skutki uboczne.

Wciąż przeprowadza się eksperymenty naukowe na kulturach tkankowych i zwierzętach, aby wyjaśnić zarówno patogenezę, jak i otworzyć nowe możliwości formy terapii. Może to być enzymatyczna terapia zastępcza.

Perspektywy i prognozy

Rokowanie choroby należy oceniać indywidualnie. Mimo wszelkich starań niektórzy pacjenci wykazują jedynie niewielką poprawę stanu zdrowia. W innych przypadkach jednak dłuższy okres ustąpienia objawów można by osiągnąć dzięki opiece medycznej. Jednak nie ma powrotu. Czas postawienia diagnozy i rozpoczęcia leczenia zależy przede wszystkim od przebiegu choroby. Im wcześniej choroba zostanie rozpoznana, tym lepsze rokowanie.

Jak dotąd najlepsze wyniki obserwowano na etapie przedobjawowym. W niektórych przypadkach operacja może znacznie poprawić sytuację. Istnieje jednak wiele zagrożeń związanych z przeszczepami szpiku kostnego lub komórek macierzystych. Jeśli operacja przebiega bez dalszych zakłóceń, zwykle uzyskuje się najlepsze wyniki. Ponadto rozpoczyna się leczenie objawowe. Opiera się to na indywidualnych skargach iw większości przypadków jest dostosowywane do zmian zachodzących w czasie. Ponadto osoba poszkodowana powinna stosować specjalną dietę w ramach samopomocy. Prowadzi to również do złagodzenia istniejących nieprawidłowości zdrowotnych.

Jeśli nie będziesz szukać pomocy medycznej, możesz spodziewać się nasilenia objawów.Może to prowadzić do utraty funkcji poznawczych, drgawek lub zaburzeń psychicznych. U tych pacjentów rokowanie jest znacznie gorsze.

zapobieganie

Ponieważ jest to choroba dziedziczna, nie ma żadnych środków zapobiegawczych. Jedyną alternatywą pozostaje wczesne rozpoznanie objawów i jak najwcześniejsze rozpoczęcie leczenia.

Możesz to zrobić sam

Pacjenci z leukodystrofią metachromatyczną zwykle cierpią na znacznie obniżoną jakość życia i są uzależnieni od wsparcia innych osób w życiu codziennym, zwłaszcza w zaawansowanych stadiach choroby. Nawet w dzieciństwie osoby dotknięte chorobą cierpią na zaburzenia motoryczne, które są zauważalne na przykład podczas chodzenia lub koordynowania ruchów.

Aby zapobiec wykluczeniu społecznemu dzieci, wskazane jest uczęszczanie do szkoły specjalnej. Często pojawiają się pomocne kontakty społeczne, które poprawiają nastawienie pacjenta do życia. Ponieważ w niektórych przypadkach osoby dotknięte chorobą cierpią z powodu trudności w uczeniu się, które narastają wraz z wiekiem, otrzymują również odpowiednie wsparcie edukacyjne w placówkach specjalnych.

Fizyczne objawy leukodystrofii metachromatycznej są częściowo zmniejszane przez zdyscyplinowane przyjmowanie przepisanych leków, co jest zwykle leczeniem czysto objawowym. Wskazane są regularne wizyty u fizjoterapeuty w celu poprawy zdolności motorycznych pacjenta. Tam osoby dotknięte chorobą uczą się również ćwiczeń fizjoterapeutycznych, które można również wykonywać samodzielnie.

Wraz z postępem choroby zmniejsza się niezależność pacjentów, dlatego potrzebują oni pomocy bliskich lub opiekunów w codziennym życiu. Czasami konieczne jest wsparcie psychoterapeutyczne.