Choroba Fabry'ego (zespół Fabry'ego)

Choroba Fabry'ego (zespół Fabry'ego) to rzadka dziedziczna choroba metaboliczna o postępującym przebiegu, której przyczyną może być zaburzenie rozpadu tłuszczu w komórkach organizmu w wyniku niedoboru enzymu. Pacjenci płci męskiej wykazują wyraźniejszy przebieg niż kobiety. Enzymatyczna terapia zastępcza może spowolnić przebieg choroby Fabry'ego i ograniczyć choroby wtórne.

Co to jest choroba Fabry'ego?

Tak jak Choroba Fabry'ego lub Zespół Fabry'ego jest rzadką genetyczną chorobą metaboliczną związaną z zaburzeniem aktywności enzymów.

W chorobie Fabry'ego występuje ogólnoustrojowy niedobór enzymu alfa-galaktozydazy w wyniku zmniejszonej lub nieobecnej syntezy enzymu. Alfa-galaktozydaza reguluje rozkład niektórych lipidowych substancji metabolicznych w lizosomach (organellach komórkowych odpowiedzialnych za rozkład obcych substancji).

W wyniku obecnego zakłócenia tego rozpadu tłuszczu w komórkach odkładają się glikosfingolipidy, głównie triheksozyd ceramidu, co prowadzi do uszkodzenia komórek charakterystycznego dla choroby Fabry'ego, a nawet śmierci.

przyczyny

Choroba Fabry'ego jest genetycznym niedoborem enzymu alfa-galaktozydazy, który prowadzi do przerwania rozpadu tłuszczu w lizosomach komórek (lizosomalna choroba spichrzeniowa). W chorobie Fabry'ego występuje defekt genetyczny na chromosomie X (choroba dziedziczna sprzężona z chromosomem X), co prowadzi do upośledzonej syntezy enzymu.

W chorobie Fabry'ego objawia się to całkowitym brakiem lub zmniejszonym stężeniem alfa-galaktozydazy w organizmie lub syntezą nieaktywnej lub tylko słabo aktywnej postaci enzymu.

Wynikająca z tego akumulacja glikosfingolipidów, w szczególności nierozkładalnego ceramidu triheksozydu, w komórkach śródbłonka (komórki o ścianach wewnętrznych chłonki i naczyń krwionośnych) i komórkach mięśni gładkich naczyń krwionośnych, a także w komórkach nerwowych ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego, powoduje objawy istotne dla choroby Fabry'ego.

Objawy, dolegliwości i oznaki

Charakterystyczne dla choroby Fabry'ego jest to, że mężczyźni chorują znacznie ciężej i częściej niż kobiety. U kobiet choroba zwykle zaczyna się później, z ogólnie łagodniejszym przebiegiem choroby. Pierwsze objawy pojawiają się w pierwszej dekadzie życia. Prowadzi to do nagłych ataków bólu stóp i dłoni.

Ból ustępuje w ciągu kilku dni. Ponadto pacjenci odczuwają mrowienie i pieczenie w dłoniach i stopach, które mogą być nasilane przez wahania temperatury. Ponadto u dzieci często obserwuje się nudności, wymioty i biegunkę. Może to prowadzić do niedożywienia z powodu chronicznej utraty apetytu. Potliwość jest często zmniejszona.

Może to prowadzić do szoku cieplnego podczas wysiłku fizycznego. Niektórzy pacjenci również bardziej się pocą. Angiokeratomy rozwijają się na pośladkach, pachwinie, udach lub pępku. Są to łagodne czerwono-fioletowe wypukłe obszary skóry, które są spowodowane miejscowym rozszerzeniem naczyń krwionośnych.

Zmętnienie rogówki może również pojawić się bardzo wcześnie. Na późniejszych etapach coraz bardziej wpływa to na nerki, serce i mózg. Bez leczenia te zajęcia narządów nieuchronnie prowadzą do śmierci w przebiegu choroby. Niewydolność nerek zwykle rozpoczyna się w drugiej lub trzeciej dekadzie życia i była wcześniej uważana za najczęstszą przyczynę zgonów w chorobie Fabry'ego.

Ponadto często występują choroby serca, takie jak dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub wady zastawek serca. Udary często występują przed 50 rokiem życia, które są spowodowane zmianami w naczyniach krwionośnych w mózgu.

Diagnoza i przebieg

W Choroba Fabry'ego wstępne podejrzenie opiera się na charakterystycznych objawach, takich jak zmiany w oku (zmiany rogówki, zmętnienia soczewki), niebieskawo-czerwone do czarniawych zmian na skórze i błonach śluzowych (tzw. angiokeratomy), parestezje (mrowienie i / lub drętwienie, pieczenie w dłoniach lub stopach), zaburzenia regulacji ciepła organizmu ( zmniejszona lub zwiększona potliwość), jak również utrata słuchu i białkomocz (białko w moczu).

Rozpoznanie choroby Fabry'ego potwierdza oznaczenie aktywności alfa-galaktozydazy i stężenia ceramidu triheksozydu we krwi. Brak lub zmniejszona aktywność enzymu oraz zwiększone stężenie ceramidu triheksozydu wskazują na chorobę Fabry'ego. Dodatkowo diagnozę można potwierdzić za pomocą biopsji nerki i testu genetycznego.

Choroba Fabry'ego ma zwykle postępujący, śmiertelny (śmiertelny) przebieg i nieleczona prowadzi do uszkodzenia nerek (niewydolność nerek), serca (niewydolność zastawki serca) i mózgu (niedokrwienie). Jednak objawy i powikłania choroby Fabry'ego można ograniczyć poprzez wczesne rozpoczęcie leczenia.

Komplikacje

W przypadku choroby Fabry'ego osoby dotknięte chorobą odczuwają silny ból. Mogą one również występować w postaci bólu spoczynkowego i prowadzić do zaburzeń snu lub innych dolegliwości, zwłaszcza w nocy. Mogą również wystąpić zaburzenia wrażliwości lub paraliż w różnych częściach ciała, utrudniając codzienne życie pacjenta.

Osoby dotknięte chorobą cierpią również z powodu zwiększonej potliwości i różnych zmian skórnych. Mogą mieć również negatywny wpływ na estetykę pacjenta. Brak leczenia choroby Fabry'ego może również prowadzić do problemów z układem sercowo-naczyniowym, co w najgorszym przypadku może doprowadzić do śmierci danej osoby. Choroba Fabry'ego znacznie obniża jakość życia pacjenta.

Podobnie może rozwinąć się utrata słuchu lub, w najgorszym przypadku, całkowita głuchota. Ludzie mogą również mieć niewydolność nerek i umrzeć z jej powodu. Chorobę Fabry'ego leczy się za pomocą naparów. Z reguły osoby dotknięte chorobą są zależne od terapii przez całe życie, ponieważ leczenie przyczynowe choroby nie jest możliwe. W niektórych przypadkach konieczny jest również przeszczep nerki. Pacjenci muszą również prowadzić zdrowy tryb życia i zwykle unikać nikotyny.

Kiedy powinieneś iść do lekarza?

Ból i napady bólu należy zgłosić lekarzowi. Jeśli wystąpią, należy jak najszybciej podjąć działania. Powinieneś powstrzymać się od przyjmowania leków przeciwbólowych, dopóki nie skonsultujesz się z lekarzem, ponieważ istnieje wysokie ryzyko możliwych powikłań. Lekarz będzie potrzebny, jeśli wystąpią wymioty, biegunka, nudności lub ogólne złe samopoczucie. W przypadku utraty apetytu lub niepożądanej utraty wagi należy udać się do lekarza w celu wyjaśnienia przyczyny. Zmniejszona produkcja potu jest oznaką uszczerbku na zdrowiu, który należy zbadać. Jeśli podczas wysiłku fizycznego wystąpi uczucie wewnętrznej suchości, w ciężkich przypadkach grozi odwodnienie. Chory cierpi na stan zagrażający życiu, który należy jak najszybciej leczyć.

Lekarz jest również potrzebny, jeśli występują wahania temperatury ciała lub zaburzenia czucia. Należy zgłosić lekarzowi uczucie mrowienia w kończynach lub pieczenia. Upośledzenie wzroku lub zmętnienie rogówki to oznaki stanu, który wymaga zbadania i leczenia. W przypadku ogólnych zaburzeń czynnościowych, zaburzeń rytmu serca i zaburzeń krążenia wskazana jest wizyta u lekarza.

Zmniejszona wydajność lub uporczywe problemy psychologiczne należy omówić z lekarzem, aby wyjaśnić przyczynę. Ponieważ choroba Fabry'ego nieleczona może prowadzić do śmierci, należy skonsultować się z lekarzem, gdy tylko pojawi się pierwsza rozbieżność.

Leczenie i terapia

Choroba Fabry'ego jest zwykle leczony przyczynowo w ramach enzymatycznej terapii zastępczej z użyciem genetycznie syntetyzowanej alfa-galaktozydazy. Wlew syntetycznej alfa-galaktozydazy kompensuje niedobór enzymu i łagodzi objawy poprzez stopniowy rozkład produktów przemiany materii zgromadzonych w komórkach, jednocześnie zapobiegając dalszej akumulacji.

W związku z tym enzymatyczna terapia zastępcza może znacznie spowolnić postęp choroby. Ponieważ syntetyczny enzym jest również rozkładany w ramach własnych procesów rozkładu organizmu, wymagane są regularne (zwykle co dwa tygodnie) i przez całe życie wlewy. O ile pierwsze wlewy powinny odbywać się pod nadzorem lekarza, mogą być również wykonywane w ramach terapii domowej w dalszym przebiegu terapii i przy dobrej tolerancji leku.

Ponadto objawy i dolegliwości są leczone równolegle (leczenie objawowe). Na przykład dializa lub przeszczep nerki może być wymagana w zaawansowanym stadium choroby Fabry'ego, która często wiąże się z niewydolnością nerek. Ponadto w chorobie Fabry'ego zaleca się dietę niskotłuszczową, odpowiednią podaż płynów, unikanie spożycia nikotyny oraz unikanie stresu i czynników powodujących ból.

Tutaj znajdziesz swoje leki

Perspektywy i prognozy

Dla prognozowania wszystkich osób cierpiących na chorobę Fabry'ego kluczowe jest wczesne rozpoznanie i leczenie choroby. Nieleczona rosnąca akumulacja globotriaozylosfingozyny (LysoGb3) prowadzi do coraz większych uszkodzeń ważnych narządów, dopóki nie przestaną pełnić swojej funkcji. W przypadku osób dotkniętych chorobą, które nie były leczone, średnia długość życia wynosi 50 lat dla mężczyzn i 70 lat dla kobiet.

W porównaniu z całą populacją oznacza to skrócenie oczekiwanej długości życia o 20 lub 15 lat. Osoby dotknięte chorobą ostatecznie umierają z powodu terminalnej niewydolności nerek lub powikłań sercowo-naczyniowych lub naczyniowo-mózgowych, takich jak krwotok mózgowy, zawał mózgu lub zawał serca. Przy odpowiednim i wczesnym leczeniu rokowanie jest dobre.

Ogólnie rzecz biorąc, im późniejsza diagnoza i rozpoczęcie leczenia, tym bardziej skraca się oczekiwana długość życia. Jeśli rozwinęła się już nefropatia (choroba nerek) lub zaawansowana kardiomiopatia (choroba mięśnia sercowego), ma to negatywny wpływ na rokowanie. Powtarzające się udary i przemijające ataki niedokrwienne (zaburzenia krążenia w mózgu) również pogarszają rokowanie.Powikłania nerkowe, mózgowo-naczyniowe i sercowo-naczyniowe mogą również skrócić oczekiwaną długość życia.

W pojedynczych przypadkach udary i przemijające ataki niedokrwienia mogą nawet wystąpić jako pierwsza manifestacja choroby Fabry'ego. Według badań 50 procent mężczyzn i 38 procent kobiet dotkniętych chorobą doznało pierwszego udaru przed postawieniem wstępnej diagnozy.

zapobieganie

Jak to jest z Choroba Fabry'ego Jeśli jest to genetyczna choroba metaboliczna, nie ma środków zapobiegawczych. Wczesna diagnoza i wczesne rozpoczęcie terapii mogą jednak pozytywnie wpłynąć na przebieg choroby i ograniczyć choroby wtórne. Na przykład chorobę Fabry'ego można zdiagnozować u dzieci chorego rodzica w ramach diagnozy prenatalnej już w 15. tygodniu ciąży, co zapewnia, że ​​terapię można rozpocząć wcześniej.

Opieka postpenitencjarna

W przypadku zespołu Fabry'ego w większości przypadków dalsze działania są bardzo ograniczone. Ponieważ jest to choroba dziedziczna, zwykle nie można jej całkowicie wyleczyć. Osoby dotknięte chorobą są zatem zależne od wczesnej diagnozy, aby nie dochodziło do dalszych komplikacji lub pogorszenia objawów.

Jeśli chcesz ponownie mieć dzieci, możesz przeprowadzić testy genetyczne i poradnictwo, aby zapobiec nawrotom zespołu. W przypadku zespołu Fabry'ego osoby dotknięte chorobą są zwykle uzależnione od przyjmowania różnych leków. Należy przestrzegać zaleceń lekarza, ale w przypadku jakichkolwiek pytań lub niejasności zawsze najpierw należy skontaktować się z lekarzem.

Ponieważ choroby nie można w pełni wyleczyć, niektórzy ludzie wymagają dializ lub, w miarę postępu choroby, przeszczepu nerki. Wsparcie i troska o własną rodzinę ma bardzo pozytywny wpływ na dalszy przebieg choroby, a także może zapobiegać depresji i innym zaburzeniom psychicznym. W wielu przypadkach zespół Fabry'ego skraca oczekiwaną długość życia osób dotkniętych chorobą.

Możesz to zrobić sam

Różnym objawom ze strony układu pokarmowego i przewodu pokarmowego można przeciwdziałać odpowiednią i zbilansowaną dietą. Wielu pacjentom pomaga prowadzenie dziennika żywności, a tym samym możliwość samodzielnego sklasyfikowania tolerancji różnych pokarmów. Tutaj osoby dotknięte chorobą zauważają, jakie pokarmy jedli i kiedy. Jednocześnie zapisuje się następujące dolegliwości żołądkowo-jelitowe, aby można było przeanalizować możliwe nietolerancje.

Nie ma ogólnych zaleceń dietetycznych, ponieważ każdy pacjent boryka się z różnymi problemami trawiennymi, dlatego wybór pokarmu powinien być dostosowany do indywidualnych potrzeb. Zasadniczo eksperci doradzają pacjentom z chorobą Fabry'ego, aby jedli jak najmniej tłuszczu. W zaawansowanych stadiach choroby konieczne może być zastosowanie specjalnych diet, ponieważ czynność nerek np. może mieć wpływ na dietę bogatą w sód (zbyt dużo soli).

Dla wielu poszkodowanych pomocny jest również kontakt z grupą samopomocy. Wymiana poglądów z innymi pacjentami jest ważnym wsparciem, zwłaszcza w przypadku cierpienia psychicznego, które może towarzyszyć chorobie, a ponadto można podzielić się wskazówkami dotyczącymi codziennego radzenia sobie z chorobą Fabry'ego. Punkty kontaktowe i grupy dyskusyjne można znaleźć w Internecie.