Choroba Niemanna-Picka

Z Choroba Niemanna-Picka jest również jak Choroba Niemanna-Picka znany. Choroba dziedziczna jest jedną z lizosomalnych chorób spichrzeniowych.

Co to jest choroba Niemanna-Picka?

Jeśli znane jest ryzyko choroby, możliwa jest diagnostyka prenatalna. Jeśli podejrzewa się chorobę Niemanna-Picka, ze szpiku kostnego pobierane są białe krwinki.
© ktsdesign - stock.adobe.com

Z Choroba Niemanna-Picka to choroba z grupy sfingolipidoz. Są to choroby metaboliczne, które najczęściej objawiają się w ośrodkowym układzie nerwowym. W obrębie sfingolipidoz choroba należy do lizosomalnych chorób spichrzeniowych. Charakteryzują się one wadliwym działaniem lizosomów.

W krajach anglojęzycznych termin Lizosomalne choroby spichrzeniowe (LSD). W chorobie Niemanna-Picka sfingomielina odkłada się w wątrobie, szpiku kostnym, śledzionie i mózgu. Chorobę nazwano na cześć jej odkrywców Alberta Niemanna i Ludwiga Picka. Po raz pierwszy została opisana w 1914 r. Choroba Niemanna-Picka występuje raczej rzadko.

U około jednego noworodka na 8 000 urodzeń rozwinie się lizosomalna choroba spichrzeniowa. Ale to nie tylko obejmuje to Choroba Niemanna-Picka, ale także choroby takie jak zespół Huntera czy zespół Sanfilippo.

przyczyny

Choroba Niemanna-Picka jest dziedziczona autosomalnie recesywnie. W dziedziczeniu autosomalnym recesywnym wadliwy allel znajduje się na chromosomie homologicznym lub autosomie. Chorują tylko homozygotyczni nosiciele tej cechy. Oznacza to, że materiał genetyczny komórki musi mieć dwie identyczne kopie wadliwego genu na obu chromosomach, aby choroba wybuchła.

Zespół Niemanna-Picka opiera się na genetycznym defekcie enzymu. Ma to wpływ na enzym sfingomielinaza. Sfingomielinaza jest odpowiedzialna za rozszczepianie sfingomieliny. Wada enzymatyczna prowadzi do zwiększonego magazynowania sfingomielin w lizosomach śledziony, szpiku kostnego, mózgu i wątroby. Lizosomy to organelle komórkowe zawierające enzymy trawienne.

Trawią obcy materiał, taki jak patogeny lub szczątki komórek. Odgrywają również ważną rolę w programowanej śmierci komórki (apoptozie). W doświadczeniach na zwierzętach można było wykazać, że ekspresja czynnika regulatorowego genu mieliny (MRF) jest znacznie zmniejszona przez mutację w genie NPC-1. Białko MRF jest tak zwanym czynnikiem transkrypcyjnym. W kodowaniu genów odgrywa rolę w tworzeniu i ochronie osłonek mielinowych.

Osłony mielinowe pokrywają włókna nerwowe i zapewniają szybkie przekazywanie bodźców. Przypuszczalnie deficyty neurologiczne, które występują w chorobie Niemanna-Picka, wynikają z nieprawidłowego różnicowania oligodendrocytów. Te komórki należą do komórek glejowych. Ich procesy komórkowe obejmują procesy komórkowe włókien nerwowych jako osłonki mielinowe. Zatem wadliwe różnicowanie oligodendrocytów prowadzi do braku lub niewystarczającej mielinizacji.

W przypadku choroby Niemanna-Picka typu C zaburzony jest również metabolizm cholesterolu. Oprócz sfingomielin w komórkach organizmu gromadzi się również cholesterol i inne produkty przemiany materii.

Objawy, dolegliwości i oznaki

Chorobę Niemanna-Picka można podzielić na trzy formy:

• Typ IA jest również znany jako ostra dziecięca postać neuropatyczna. Choroba rozpoczyna się w wieku trzech miesięcy i objawia się osłabieniem picia oraz zaburzeniami rozwoju poszczególnych tkanek i narządów.

Głównym objawem jest obrzęk wątroby (hepatomegalia). Może to również wystąpić w połączeniu z obrzękiem śledziony (splenomegalią). Dodatkowo wyczuwalne są węzły chłonne i następuje brązowe przebarwienie skóry. Degradacja neurologiczna rozpoczyna się w drugim roku życia. Dotknięte małe dzieci stają się głuche, ślepe i tracą kontakt społeczny.

Rokowanie jest złe, co oznacza, że ​​wszystkie dzieci z chorobą Niemanna-Picka typu IA umrą w ciągu dwóch lat. Ta forma jest najczęstszym wariantem choroby.

• TYP IS jest również znany jako przewlekła postać trzewna. Jest to łagodny przebieg z obrzękiem wątroby i naciekami w płucach. Nie ma zajęcia ośrodkowego układu nerwowego. Oczekiwana długość życia pacjentów jest tylko nieznacznie ograniczona.

• W chorobie Niemanna-Picka typu C występuje żółtaczka noworodków. Skóra i twardówka noworodków dotkniętych chorobą są zabarwione na żółto z powodu złogów bilirubiny barwnika. Dla tego wariantu choroby typowe jest również porażenie nadjądrowe. Prowadzi to do postępującego paraliżu mięśni oka z podwójnym widzeniem lub zaburzeniami równowagi.

Można również zaobserwować ataksję móżdżkową z zaburzeniami koordynacji ruchów. W przebiegu choroby u pacjentów często pojawiają się zaburzenia połykania. Może to spowodować zachłystowe zapalenie płuc. Początek choroby w typie C jest bardzo zmienny. Pierwsze objawy mogą pojawić się u niemowląt, dzieci, a nawet w okresie dojrzewania lub dorosłości.

Diagnoza i przebieg choroby

Jeśli znane jest ryzyko choroby, możliwa jest diagnostyka prenatalna. Jeśli podejrzewa się chorobę Niemanna-Picka, ze szpiku kostnego pobierane są białe krwinki. Te wydają się puste. Oznacza to, że leukocyty mają ubytki. Istnieją również wakuolowane komórki piankowate.

Zjawisko to jest znane jako „histiocytoza błękitu morskiego”. Brak aktywności enzymu sfingomielinazy można wykryć w hodowlach leukocytów i fibroblastów. Co drugie dziecko z chorobą Niemanna-Picka ma czerwoną plamkę na dnie oka.

Komplikacje

W zależności od typu choroba Niemanna-Picka wiąże się z szeregiem powikłań. W przypadku TYPU IS może wystąpić obrzęk wątroby i nacieki w płucach, czyli nagromadzenie ciał obcych w płucach. Oczekiwana długość życia osób dotkniętych chorobą jest nieco ograniczona, a jakość życia jest czasami poważnie obniżona. W przypadku typu C pierwsze objawy mogą pojawić się w okresie niemowlęcym.

Może to prowadzić do ciężkich zaburzeń rozwojowych, które często wiążą się z ataksją móżdżkową z zaburzeniami koordynacji ruchów. W przebiegu choroby czasami dochodzi do zaburzeń połykania, które prowadzą do zachłystowego zapalenia płuc i innych powikłań. Osoby dotknięte chorobą czasami wykazują objawy duszności, co jest związane z kaszlem z plwociną, podwyższoną temperaturą ciała i zasinieniem skóry i błon śluzowych.

Z kolei taka sinica obarczona jest poważnymi powikłaniami. W TYPIE IA występuje wczesne osłabienie picia oraz zaburzenia rozwojowe narządów i tkanek. Obrzęk wątroby jest zwykle związany z obrzękiem śledziony, który powoduje poważne upośledzenie fizyczne u osób dotkniętych chorobą.

Infekcje zdarzają się częściej, dochodzi do zapalenia przewodu pokarmowego i gwałtownego pogorszenia funkcji własnych organizmu. Małe dzieci dotknięte chorobą zwykle stają się głuche i ślepe w ciągu dwóch lat, zanim w końcu umrą z powodu ciężkich powikłań choroby Niemanna-Picka.

Kiedy powinieneś iść do lekarza?

Choroba Niemanna-Picka jest chorobą dziedziczną, która ma postępujący przebieg. Rodzice, którzy stwierdzą, że ich dziecko ma nawracającą żółtaczkę i dyskomfort mięśni, powinni skontaktować się z pediatrą. Jeżeli występują opóźnienia w rozwoju motorycznym lub zaburzenia zachowania psychicznego, podejrzenie poważnej choroby wymagającej zdiagnozowania i leczenia jest oczywiste.

Rodzice lub opiekunowie powinni odwiedzić wyspecjalizowane centrum rzadkich chorób metabolicznych. Dzieci z zespołem Niemanna-Picka wymagają stałego leczenia ze względu na narastające problemy fizyczne i psychiczne.

Nietypowe objawy lub nagłe nasilenie typowych objawów należy zgłosić lekarzowi prowadzącemu. To samo dotyczy sytuacji, gdy dziecko nie toleruje już przepisanego leku lub wykazuje inne odstępstwa od normalnego zachowania. Twój lekarz rodzinny może przeprowadzić rutynowe zabiegi, takie jak odstawienie leków i badania fizyczne.

Większość osób z chorobą Niemanna-Picka musi być leczonych przez specjalistów chorób metabolicznych. Poszczególne objawy leczą neurolodzy, ortopedzi i logopedzi. Ponadto w leczeniu biorą udział fizjoterapeuci i terapeuci zajęciowi. Terapeuta może również zostać wezwany z powodu dolegliwości psychologicznych, takich jak depresja lub urojenia. Ze względu na dużą liczbę możliwych objawów chorobę Niemanna-Picka zazwyczaj leczy zespół lekarzy.

Terapia i leczenie

Obecnie nie jest znana terapia przyczynowa. Istnieją jednak dowody na to, że specjalne cyklodekstryny mogą złagodzić objawy choroby. Cyklodekstryny to cykliczne oligosacharydy, które są często używane jako rozpuszczalniki w produkcji leków. Chorobę Niemanna-Picka typu C leczy się miglustatem.

Miglustat jest lekiem zatwierdzonym w Unii Europejskiej wyłącznie do leczenia choroby Niemanna-Picka oraz do leczenia choroby Gauchera typu 1. Lek jest iminocukrem i n-butylową pochodną moranoliny.

Tutaj znajdziesz swoje leki

➔ Leki przeciwbólowe

Perspektywy i prognozy

Rokowanie w chorobie Niemanna-Picka jest złe. Choroba jest defektem genetycznym. Obecne przepisy zabraniają naukowcom ingerowania w genetykę człowieka lub modyfikowania jej. Chociaż chorobę można zdiagnozować przed urodzeniem, nie jest możliwe wyleczenie w oparciu o wymogi prawne.

Do dziś lekarze i pracownicy służby zdrowia koncentrują się na zapewnieniu odpowiedniej opieki medycznej po urodzeniu. Obecnie leczenie polega na rozpoczęciu terapii lekowej w celu jak najlepszego wsparcia metabolizmu pacjenta. Dzięki temu w procesie rozwoju pacjenta możliwe są już optymalizacje, które przyczyniają się do poprawy ogólnej sytuacji.

Bez leczenia jakość życia osoby dotkniętej chorobą jest znacznie obniżona. Ponadto mogą rozwinąć się stany zagrażające życiu, ponieważ chorobie towarzyszy obrzęk narządów wewnętrznych i duszność. Ryzyko wystąpienia sytuacji awaryjnej jest znacznie zwiększone bez leczenia. Dlatego wskazana jest długotrwała terapia niezależnie od nasilenia poszczególnych objawów. Pacjenci potrzebują codziennej opieki i wsparcia w radzeniu sobie w życiu codziennym. W zależności od rodzaju występującej choroby, jeśli choroba postępuje słabo, pacjent może umrzeć przedwcześnie w ciągu pierwszych kilku lat życia.

zapobieganie

Choroba Niemanna-Picka jest dziedziczona autosomalnie recesywnie. Obecnie nie ma skutecznej profilaktyki.

Opieka postpenitencjarna

W większości przypadków osoba dotknięta chorobą ma tylko kilka i tylko ograniczone środki kontrolne dostępne w przypadku choroby Niemanna-Picka. Z tego powodu pacjent musi skonsultować się z lekarzem przy pierwszych oznakach i objawach, aby nie było innych powikłań lub dolegliwości. Im wcześniej skontaktujemy się z lekarzem, tym lepszy będzie dalszy przebieg choroby, dlatego należy skonsultować się z lekarzem, gdy tylko pojawią się pierwsze objawy.

Jeśli pacjent chce mieć dzieci, zdecydowanie należy przeprowadzić badania genetyczne i poradnictwo, aby zapobiec nawrotowi choroby Niemanna-Picka. Większość pacjentów jest zwykle uzależniona od przyjmowania różnych leków.

Osoba poszkodowana powinna zawsze zwracać uwagę na prawidłowe dawkowanie, a także na regularne przyjmowanie, aby trwale złagodzić objawy. Jeśli cokolwiek jest niejasne lub masz jakiekolwiek pytania, zawsze należy najpierw skonsultować się z lekarzem. Podobnie wielu pacjentów jest zależnych od pomocy i wsparcia własnych rodzin w życiu codziennym. Przede wszystkim można złagodzić depresję i inne dolegliwości psychologiczne.

Możesz to zrobić sam

W przypadku choroby Niemanna-Picka możliwości samopomocy są bardzo ograniczone. Zwłaszcza typ IA nie daje wystarczających możliwości poprawy sytuacji. Pomimo wszelkich wysiłków oczekiwana długość życia chorego dziecka jest bardzo niska.

Dlatego w życiu codziennym należy skupić się na tym, aby spędzać razem czas jak najprzyjemniejszy. Radość z czasu wolnego jest ważna dla budowania bliskości, solidarności i stabilności. Choroba jest ogromnym wyzwaniem zarówno dla pacjentów, jak i ich bliskich. Budowanie zdolności umysłowych jest szczególnie ważne podczas radzenia sobie z przeciwnościami losu. Z tego powodu wsparcie psychologiczne jest niezbędne dla wszystkich zaangażowanych.

Dla wielu jest to również pomoc, jeśli istnieje możliwość wymiany z innymi poszkodowanymi. Dlatego warto skontaktować się z istniejącymi grupami samopomocy. We wspólnych dyskusjach wymiana odbywa się na zasadzie wzajemnego zrozumienia. Komunikacja może pomóc w przetwarzaniu. Zawiera również wskazówki dotyczące dobrego radzenia sobie.

Techniki psychiczne i ćwiczenia relaksacyjne sprzyjają redukcji stresorów. Ponieważ często pojawiają się sytuacje nadmiernego stresu, a tym samym problemy wegetatywne, jednostki treningowe mogą pomóc zmniejszyć stres. W związku z tym należy poprawić ogólną sytuację.