Trombina

W biosyntezie nieaktywne białko protrombina staje się czynnikiem krzepnięcia Trombina wykształcony. Trombiny przekształcają fibrynogeny w fibrynę iw ten sposób realizują ostatni krok w kaskadzie krzepnięcia. W przypadku mutacji genetycznej protrombiny podwyższone stężenie protrombiny w osoczu prowadzi do skłonności do zakrzepicy.

Co to jest trombina

Trombina występuje jako białko w osoczu krwi i bierze udział w plazmatycznej koagulacji krwi. Jego prekursor jest znany jako czynnik II w krzepnięciu krwi. Trombina jest wytwarzana w wątrobie, skąd jest na stałe uwalniana do krwi. Aby krew nie krzepła w zdrowych naczyniach, organizm wytwarza własne antytrombiny, które mają hamujący wpływ na krzepnięcie. W przypadku otwartych ran i urazów w tkance trombina powstaje bezpośrednio w miejscu urazu.

W szczególności jej nieaktywny prekursor, protrombina, jest zatem obecny w osoczu, podczas gdy rzeczywista trombina znajduje się w osoczu tylko w niewielkich ilościach. Enzym został po raz pierwszy opisany przez Schmidta, który wspomniał o nim w swojej książce o teorii krwi pod koniec XIX wieku. Dzięki heparynie i podobnym substancjom przemysł farmaceutyczny opracował liczne środki hamujące trombinę, które zmniejszają krzepliwość krwi podczas zabiegów medycznych, takich jak dializa. Te antytrombiny są wzorowane na własnych antytrombinach ciała.

Anatomia i budowa

Własna trombina organizmu jest białkiem. Powstaje w wątrobie w wyniku biosyntezy z nieaktywnej formy protrombiny. W przypadku ludzi, na podstawie genetycznej, gen F2 na chromosomie 11 odgrywa rolę w tym procesie i rozwoju protrombiny. Ten gen obejmuje ponad 20 000 par zasad i tworzy 14 egzonów. MRNA, który osiąga 1,997 zasad, ulega translacji do białka o 622 aminokwasach po transkrypcji.

Poprzez modyfikacje produkt tej translacji daje protrombinę, a tym samym prekursor trombiny, który zawiera 579 aminokwasów. Ten prekursor trombiny jest nieaktywny, dopóki nie zostanie przekształcony w trombinę w biosyntezie. Ta konwersja zachodzi poprzez enzymatyczne rozszczepienie protrombiny. Główną rolę w tym procesie odgrywa enzymatyczny kompleks protrombinazy. Konwersja nieaktywnych protrombin do aktywnych trombin jest zależna od witaminy K i stanowi krok w tzw. Kaskadzie krzepnięcia.

Funkcja i zadania

Trombina katalizuje ostatni etap kaskady krzepnięcia. Ta kaskada chroni organizm przed znaczną utratą krwi i zamyka ranę, chroniąc ją przed infekcją. Kaskada krzepnięcia polega na systematycznej aktywacji poszczególnych czynników krzepnięcia. Jako tak zwana proteaza serynowa trombina inicjuje przemianę fibrynogenu w fibrynę. W tym celu trombina hydrolizuje tak zwane wiązanie arginyloglicyny w łańcuchach α i β fibrynogenu i oddziela cztery polipeptydy.

Masa cząsteczkowa jest zmniejszona z 340 000 w przypadku fibrynogenu do około 270 000 daltonów w przypadku fibryny. Polimeryzacja zachodzi przez fibrynę. W tym procesie powstają wiązania niekowalencyjne. Dzięki czynnikowi krzepnięcia XIII kowalencyjne wiązania peptydowe są ostatecznie utworzone z tych wiązań i koagulacja jest zakończona. Mówiąc prościej, trombina oddziela każdą resztę peptydu od fibrynogenu. Konwersja zachodzi proteolitycznie, tj. Poprzez rozpad białek. Podczas tego procesu z fibrynogenu powstają nici fibrynowe.

W ten sposób krew zmienia swoją konsystencję. Nici nie występują w postaci płynnej, lecz w postaci galaretki, która jest ostatecznie przetwarzana przez czynnik krzepnięcia XIII w sieć fibryn. Fibrynogeny nazywane są również czynnikiem krzepnięcia I ze względu na ich znaczenie w kaskadzie krzepnięcia. W tym systemie trombina służy jako katalizator i, że tak powiem, pełni za kulisami funkcje krzepnięcia, pomagając zmienić konsystencję krwi w przypadku urazu.

Tutaj znajdziesz swoje leki

Choroby

Jedną z najważniejszych chorób związanych z trombiną jest tak zwana mutacja protrombiny lub mutacja czynnika II. Osoby z tymi zaburzeniami krzepnięcia są narażone na zwiększone ryzyko powstania zakrzepów krwi. W porównaniu z krwią zdrowych ludzi ich krew krzepnie szybciej. Powodem tego jest zmiana informacji genetycznej protrombiny. Ta nieprawidłowość genetyczna jest mutacją punktową w genie protrombiny.

Ze względu na nieprawidłową informację genetyczną we krwi pacjenta obecne są znacznie większe ilości protrombin. W rezultacie ich krew ma tendencję do krzepnięcia. W rezultacie dochodzi do powstawania zakrzepów, a w przypadku rozprzestrzeniania się skrzepliny, nawet zatorów. Skutkiem mogą być zawały serca i udary mózgu lub ataki nerek. W połączeniu z czynnikami ryzyka, takimi jak palenie lub przyjmowanie pigułek antykoncepcyjnych, okluzje naczyń i zawały serca są jeszcze częstsze u osób dotkniętych mutacją protrombiny. Mutacja dotyka około dwóch na 100 osób w Niemczech i można ją wykryć za pomocą analizy genetycznej.

Leczenie antytrombiną może znacznie zmniejszyć ryzyko poważnych konsekwencji. Niedobór protrombiny we krwi może być również wrodzony. Przy takim niedoborze osoby dotknięte chorobą mają skłonność do krwawień. Oprócz dziedzicznych zaburzeń krzepnięcia może również występować nabyta skłonność do krwawień, na przykład w przypadku uszkodzenia wątroby. Nawet przy objawach niedoboru krzepnięcie jest czasami zaburzone. Trombiny powstają w wyniku spożycia witaminy K, więc niedobór w szczególności tej witaminy może objawiać się niewydolnością kaskady krzepnięcia.