Tyrozynemia

Tyrozynemia charakteryzują się zwiększonym stężeniem aminokwasu tyrozyny we krwi. Wszystkie formy choroby mają przyczyny genetyczne. W szczególności tyrozynemia typu I prowadzi do przedwczesnej śmierci, jeśli nie jest leczona.

Co to jest tyrozynemia?

w Tyrozynemia jest genetycznym rozpadem aminokwasu tyrozyny, który prowadzi do wzrostu stężenia tyrozyny we krwi. Do chwili obecnej znane są trzy różne formy tyrozynemii. Przyczynowo różnią się lokalizacją zakłócenia rozpadu tyrozyny. Wszystkie trzy formy tyrozynemii charakteryzują się podwyższonym stężeniem tyrozyny i fenyloalaniny w różnym stopniu:

• W tyrozynemii typu I w organizmie powstają również toksyczne produkty rozpadu, ponieważ normalna ścieżka rozkładu jest blokowana przez defekt enzymatyczny na końcu łańcucha rozpadu. Te wadliwe produkty rozpadu tyrozyny są toksyczne dla wątroby i nerek, więc tyrozynemia typu I jest szczególnie ciężka.

• Tyrozynemia typu II charakteryzuje się głównie zwiększonym stężeniem tyrozyny i fenyloalaniny ze wszystkimi ich skutkami dla oczu, skóry i układu nerwowego. Tutaj rozpad tyrozyny jest blokowany na początku łańcucha awarii.

• Najłagodniejszą i najrzadszą postacią tyrozynemii jest tyrozynemia typu III. Stężenia tyrozyny i fenalalaniny są tutaj mniejsze. Jednak zwiększone stężenia mają wpływ na układ nerwowy. Ogólnie tyrozynemia występuje bardzo rzadko. Tyrozynemia typu I dotyka od jednego do dwóch na 100 000 osób. Opisano tylko kilka przypadków tyrozynemii typu III.

przyczyny

Ogólną przyczyną wszystkich trzech postaci tyrozynemii jest zakłócenie rozpadu tyrozyny przez wadliwe enzymy. Postać choroby zależy od zajętych enzymów w łańcuchu rozpadu tyrozyny. Wszystkie tyrozynemie są spowodowane mutacjami autosomalnymi recesywnymi.

W tyrozynemii typu I enzym hydrolaza fumaryloacetooctanu jest w dużej mierze nieoperacyjny. Jego gen kodujący znajduje się na chromosomie 15.Enzym ten jest odpowiedzialny za ostatni krok w łańcuchu rozpadu tyrozyny. Związki pośrednie, fumaryloacetooctan i acetooctan maleilu są normalnie degradowane w tym etapie reakcji.

Jeśli jednak enzym jest uszkodzony, metabolity te gromadzą się, a następnie są przekształcane w bursztynyloacetooctan i sukcynylocholinę w alternatywnej reakcji. Jednak substancje te są silnymi toksynami dla wątroby i nerek. W zależności od tego, jak wysokie jest ich stężenie we krwi, prowadzą one szybko lub przez przewlekły proces do całkowitego zniszczenia wątroby i nerek.

Tyrozynemia typu II jest spowodowana defektem enzymu aminotransferazy tyrozynowej. Enzym ten inicjuje pierwszy krok w rozkładzie tyrozyny. Jeśli to się nie powiedzie, tyrozyna gromadzi się coraz bardziej we krwi. Stężenie można zwiększyć nawet dziesięciokrotnie w stosunku do wartości normalnej. Ponieważ tyrozyna powstaje z aminokwasu fenyloalaniny, w tym samym czasie wzrasta również stężenie fenyloalaniny. Wiadomo, że podwyższone stężenia fenyloalaniny uszkadzają układ nerwowy.

W tym samym czasie oczy i skóra są atakowane przez wysoki poziom tyrozyny. Wreszcie tyrozynemia typu III jest spowodowana defektem enzymu dioksygenazy 4-hydroksyfenylopirogronianu. Poziomy tyrozyny i fenyloalaniny są tutaj tylko nieznacznie podwyższone. W wyniku zablokowania łańcucha rozpadu tyrozyny, we wszystkich trzech postaciach tyrozynemii powstaje zaległość tyrozyny, która oczywiście jest tym bardziej wyraźna, im bliżej początku łańcucha rozpadu jest to.

Objawy, dolegliwości i oznaki

Tyrozynemia typu I charakteryzuje się uszkodzeniem wątroby, nerek i mózgu. Choroba objawia się u noworodków złym piciem, wymiotami, chorobami wątroby i niewydolnością nerek. Istnieją dwie postacie choroby, z których obie, jeśli nie są leczone, prowadzą do przedwczesnej śmierci z powodu niewydolności wątroby i nerek.

W postaci piorunującej powiększenie wątroby, obrzęk i poważne zaburzenia wzrostu pojawiają się wcześnie. Śmierć następuje w ciągu kilku miesięcy od urodzenia. W łagodniejszej postaci wątroba i nerki ulegają przewlekłej degradacji. Marskość wątroby rozwija się w długim procesie, który często prowadzi do raka wątroby.

Nieleczona śmierć następuje najpóźniej w wieku dziesięciu lat. W tyrozynemii typu II dochodzi do uszkodzenia rogówki oka, tworzenia się pęcherzy i strupów na skórze oraz różnych deficytów neurologicznych. Tyrozynemia typu III charakteryzuje się łagodnym upośledzeniem umysłowym, zaburzeniem koordynacji ruchów i napadami padaczkowymi.

Diagnoza i przebieg choroby

Tyrozynemię można zdiagnozować za pomocą różnych badań krwi i moczu. W próbkach moczu stwierdza się podwyższony poziom tyrozyny. Ponadto toksyczne metabolity, takie jak bursztynyloaceton, można również wykryć w moczu w tyrozynemii typu I.

Komplikacje

W zależności od rodzaju tyrozynemia może powodować różne komplikacje. Tyrozynemia typu I może, ze względu na wrodzone uszkodzenie wątroby, nerek i mózgu, powodować objawy, takie jak słabe picie, choroby wątroby i niewydolność nerek. Niezdolność do picia może prowadzić do odwodnienia, aw rezultacie do odwodnienia stosunkowo szybko.

Choroby wątroby zawsze mają poważny wpływ na cały organizm i mogą na przykład powodować żółtaczkę i ciężkie zapalenie narządów wewnętrznych. Niewydolność nerek jest równie poważna, ponieważ nieleczona może prowadzić do niewydolności nerek, a tym samym do śmierci. W piorunującej postaci tyrozynemia może również sprzyjać zaburzeniom wzrostu, obrzękom i rakowi wątroby, a także marskości wątroby.

Tyrozynemia typu II jest związana z uszkodzeniem rogówki, deficytami neurologicznymi i innymi powikłaniami. Tyrozynemia typu III może powodować napady padaczkowe, zaburzenia koordynacji ruchów oraz upośledzenie umysłowe w przebiegu choroby. Podczas leczenia zaburzeń związanych z rozpadem powikłania zależą od konkretnego środka i stanu zdrowia pacjenta.

Zwykle przepisywane nityzynony mogą powodować migreny i inne skutki uboczne. Przeszczep wątroby zawsze niesie ze sobą ryzyko, że organizm odrzuci organ. Mogą również wystąpić infekcje i zaburzenia gojenia się ran.

Kiedy powinieneś iść do lekarza?

Osoba zainteresowana powinna zawsze skonsultować się z lekarzem z tyrozynemią, aby zapobiec dalszym powikłaniom lub rozstrojom. Wczesne wykrycie i późniejsze leczenie jest bardzo ważne, aby osoba dotknięta chorobą skonsultowała się z lekarzem przy pierwszych oznakach i objawach choroby. W najgorszym przypadku dziecko może umrzeć z powodu tyrozynemii. W przypadku tej choroby należy skontaktować się z lekarzem, jeśli dziecko cierpi na ciężką żółtaczkę lub biegunkę. Krwawienie wewnętrzne może również wskazywać na tę chorobę. Występuje również zatrucie wątroby i innych narządów wewnętrznych.

Przyspieszone tętno lub nieprawidłowe odczucia w różnych częściach ciała często wskazują na chorobę i powinny zostać zbadane przez lekarza. Paraliż może wystąpić w dowolnym miejscu na ciele. Tyrozynemię powinien niezwłocznie leczyć pediatra lub w szpitalu. Dalszy przebieg zależy od czasu diagnozy, więc nie można dokonać ogólnej prognozy. Ta choroba może również skrócić oczekiwaną długość życia dziecka.

Leczenie i terapia

Pozytywny wpływ na wszystkie formy tyrozynemii ma dieta uboga w tyrozynę i fenyloalaninę. Taka dieta może wiarygodnie złagodzić objawy tyrozynemii typu II i III. Jednak tyrozynemia typu I jest znacznie trudniejsza do wyleczenia. Oprócz ścisłej diety należy również zapobiegać tworzeniu się toksycznych metabolitów.

Można to osiągnąć stosując lek nityzynon (NTBC), blokując wcześniejszy etap rozpadu. Zwiększa to stężenie tyrozyny we krwi. Jednak można to ograniczyć dzięki diecie. W zaawansowanej niewydolności wątroby należy rozważyć przeszczepienie wątroby.

zapobieganie

Ponieważ tyrozynemia jest genetyczna, nie można jej zapobiec. Jednak dzięki ścisłej diecie ubogiej w tyrozynę i fenyloalaninę, przynajmniej pacjenci z tyrozynemią typu II i III są w stanie prowadzić w większości normalne życie. U pacjentów z tyrozynemią typu I stężenie metabolitów, a także tyrozyny i fenyloalaniny musi być regulowane przez całe życie za pomocą leków i ścisłej diety.

Opieka postpenitencjarna

Tyrozynemia jest dziedziczną chorobą metaboliczną. Jest uważana za rzadką chorobę i jest klasyfikowana za pomocą trzech form I, II i III. Opcje leczenia zależą od odpowiedniej formy. Aby rokowanie było korzystne, konieczna jest odpowiednia opieka kontrolna. Pacjent powinien móc wieść możliwie nieograniczone życie.

W tyrozynemii typu II często wystarczające jest leczenie dietetyczne. Jednak zalecenia lekarza muszą być dokładnie przestrzegane. Proces gojenia jest sprawdzany podczas wizyty kontrolnej i trwa średnio lub długo. Tyrozynemia typu III jest najrzadszą postacią choroby metabolicznej związaną z lekkim upośledzeniem umysłowym i padaczką.

Podczas dalszej opieki osoby dotknięte chorobą i ich bliscy uczą się, jak codziennie radzić sobie z chorobą. W przypadku całkowitej choroby typu I konieczna jest specjalna opieka kontrolna. Nieleczona tyrozynemia może zagrażać życiu. Narządy wewnętrzne, takie jak nerki lub mózg, są uszkodzone. Niekorzystny przebieg wymaga dożywotniej opieki.

Lekarz może zdecydować o przeszczepie narządów. Będzie to brane pod uwagę, gdy inne środki już nie pomogą. Opieka kontrolna odbywa się w poradni, stan pacjenta jest ściśle monitorowany. Regularne kontrole dostarczają informacji o kompatybilności nowego narządu. Należy unikać reakcji odrzucenia organizmu.

Możesz to zrobić sam

Pacjenci z tyrozynemią mogą w zależności od rodzaju choroby stosować różne środki dietetyczne wspierające leczenie zachowawcze. Dieta bogata w energię jest ważna w przypadku tyrozynemii typu I. Dieta powinna pozwalać na rozwój w organizmie jak najmniejszej ilości tyrozyny. Sytuacji katabolicznych, takich jak te, które pojawiają się po długim okresie głodu, należy unikać poprzez regularne spożywanie posiłków. Należy poważnie ograniczyć spożycie mleka, jaj i produktów mięsnych. Dieta może spowolnić postęp choroby. Powinien być sporządzony wspólnie z lekarzem i dietetykiem i konsekwentnie realizowany.

Tyrozynemię typu II można również leczyć wspomagająco za pomocą dostosowanej diety. W przypadku tyrozynemii typu III oprócz środków dietetycznych należy przygotować środki na nagłe przypadki medyczne. W przypadku napadu padaczkowego należy rozpocząć udzielanie pierwszej pomocy poprzez uspokojenie pacjenta i podanie leków doraźnych. Poszkodowaną osobę należy ułożyć w stabilnej pozycji bocznej, aby nie zranić się przedmiotami lub nie spaść, a także zapobiec przedostawaniu się wymiotów do tchawicy. Możliwym konsekwencjom ataksji można zapobiec dzięki fizjoterapii. Schody, progi i niebezpieczne przedmioty w gospodarstwie domowym muszą być zabezpieczone, aby zminimalizować ryzyko obrażeń w wyniku upadku. Dokładne pomiary tyrozynemii typu I, II i III należy omówić ze specjalistą.