Alemtuzumab

Przeciwciało monoklonalne Alemtuzumab wiąże się z określonymi białymi krwinkami (limfocytami B i T) i powoduje ich rozpad. Chociaż alemtuzumab był wcześniej zatwierdzony do leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL), obecnie jest stosowany głównie w stwardnieniu rozsianym (MS).

Co to jest alemtuzumab?

Alemtuzumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które specyficznie wiąże się z antygenem CD52 na powierzchni limfocytów. Jeśli organizm ludzki wytwarza przeciwciała w wyniku naturalnej reakcji na kontakt z patogenami, to są one zawsze poliklonalne.

Oznacza to, że utworzone przeciwciała pochodzą z wielu różnych komórek i są skierowane przeciwko różnym epitopom (miejscom wiązania przeciwciał). W przeciwieństwie do tego przeciwciała monoklonalne są modyfikowane genetycznie. Są produkowane w laboratorium przez komórki z określonej linii komórkowej.

Wszystkie te klony komórek tworzą dokładnie to samo (monoklonalne) przeciwciało skierowane przeciwko pojedynczemu, specyficznemu epitopowi. W przypadku alemtuzumabu jest to antygen powierzchniowy CD52, który znajduje się na zdrowych i złośliwych limfocytach B i T.

Efekt farmakologiczny

Limfocyty są częścią układu odpornościowego i należą do białych krwinek. Przeciwciała o swoistości wobec limfocytów rozpoznają je i wiążą się specyficznie z określonym antygenem na komórkach tego typu. Wiążąc przeciwciało, własny układ odpornościowy organizmu rozpoznaje limfocyty i rozkłada je.

Przykładem przeciwciała specyficznego dla limfocytów jest alemtuzumab. To przeciwciało jest skierowane przeciwko CD52. CD52 jest również znany jako antygen CAMPATH1 i występuje prawie wyłącznie na dojrzałych limfocytach. CD52 znajduje się zarówno na limfocytach B (komórki B), jak i limfocytach T (komórki T). W leczeniu alemtuzumab podaje się pacjentom we wlewie pod nadzorem lekarza. Preparat wybiórczo zabija limfocyty w organizmie pacjenta.

W zależności od dawki lek jest odpowiedni do zmniejszenia liczby limfocytów w większym lub mniejszym stopniu. Może to mieć znaczenie na przykład w chorobach, w których limfocyty ulegają nieprawidłowej zmianie. Jednak limfocyty są częścią naturalnego układu odpornościowego. Rozpad tych komórek zawsze prowadzi do osłabienia układu odpornościowego.

Zastosowanie i zastosowanie medyczne

Przeciwciało monoklonalne altemtuzumab zastosowano przeciwko przewlekłej białaczce limfocytowej (CLL) pod nazwą handlową MabCampath®. W tej chorobie wykazano, że jest skuteczna jako immunoterapia raka u niektórych pacjentów.

W międzyczasie jednak producent wycofał zatwierdzenie alemtuzumabu dla wskazania CLL. Podstawą tego były oczywiście względy handlowe i brak niepożądanych skutków leku (skutków ubocznych). W 2013 roku alemtuzumab został dopuszczony do leczenia stwardnienia rozsianego (SM) i ponownie wprowadzony na rynek pod nazwą handlową Lemtrada® - był jednak 40 razy droższy od poprzedniego preparatu.

Dlatego obecnie alemtuzumab jest stosowany głównie w leczeniu stwardnienia rozsianego (SM). Celem nie jest zabicie jak największej liczby limfocytów, a jedynie tymczasowe zdziesiątkowanie komórek odpornościowych. W stwardnieniu rozsianym biorą one udział w niszczeniu osłonek mielinowych w ośrodkowym układzie nerwowym. Ciało następnie ponownie tworzy nowe limfocyty B i T. Dlatego też dawki alemtuzumabu mogą być znacznie niższe w przypadku SM niż w leczeniu raka.

Poza zatwierdzeniem alemtuzumab jest nadal stosowany w niektórych podgrupach pacjentów z PBL i jest stosowany w terapii indukcyjnej przeszczepów nerki.

Tutaj znajdziesz swoje leki

Zagrożenia i skutki uboczne

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi przeciwciała alemtuzumabu są wysypki, bóle głowy, gorączka i infekcje dróg oddechowych. Wiele działań niepożądanych jest bezpośrednio związanych z zabijaniem limfocytów. W ten sposób uzyskuje się supresję układu odpornościowego, co czasami jest również pożądane (na przykład w leczeniu pacjentów ze stwardnieniem rozsianym).

Jednocześnie jednak osłabiony układ odpornościowy zawsze zwiększa ryzyko infekcji i może wywołać lub pogorszyć choroby autoimmunologiczne. Idiopatyczna plamica małopłytkowa (ITP) występowała w pojedynczych przypadkach po leczeniu alemtuzumabem. ITP jest również nazywana małopłytkowością immunologiczną i jest chorobą autoimmunologiczną, która atakuje płytki krwi (trombocyty).

U jednego na czterech leczonych pacjentów ze stwardnieniem rozsianym wystąpiły reakcje autoimmunologiczne na tarczycę. Doprowadziło to częściowo do choroby Gravesa-Basedowa, nadczynności tarczycy. Aby wykryć takie poważne skutki uboczne, podczas leczenia będzie ściśle monitorowana morfologia krwi pacjenta.