Fibrynoliza

Plik Fibrynoliza charakteryzuje się rozpuszczaniem fibryny przez enzym plazminę. Podlega złożonym mechanizmom regulacyjnym w organizmie i jest w równowadze z hemostazą (krzepnięciem krwi). Naruszenie tej równowagi może prowadzić do silnego krwawienia lub zakrzepicy, a także zatorowości.

Co to jest fibrynoliza?

Termin fibrynoliza odnosi się do enzymatycznego rozkładu fibryny. Fibryna to białko, które jest nierozpuszczalne w wodzie i odgrywa główną rolę w krzepnięciu krwi. Reprezentuje usieciowany system składający się z kilku łańcuchów polipeptydowych. Połączenia krzyżowe pomiędzy poszczególnymi łańcuchami polipeptydowymi są tworzone poprzez kowalencyjne wiązania peptydowe.

Jako główny składnik skrzepów krwi (zakrzepica), za ich stabilność odpowiada fibryna. Podczas fibrynolizy krzyżowe połączenia sieci są przerywane, co prowadzi do rozpuszczalnych w wodzie fragmentów. Te fragmenty są następnie transportowane przez strumień krwi.

W przypadku urazów zawsze najpierw pojawia się hemostaza (krzepnięcie krwi), aby zatrzymać krwawienie. Jednak hemostaza również natychmiast aktywuje fibrynolizę. Po zakończeniu procesu gojenia się rany równowaga przesuwa się na korzyść fibrynolizy.

Funkcja i zadanie

Funkcją fibrynolizy jest ograniczenie procesu krzepnięcia krwi w urazach. W przeciwnym razie hemostaza trwałaby do zablokowania uszkodzonego naczynia krwionośnego. Konsekwencją byłaby zakrzepica, która mogłaby łatwo doprowadzić do śmiertelnej zatorowości.

Proces gojenia się rany odbywa się w ramach precyzyjnie skoordynowanej równowagi pomiędzy tworzeniem się skrzepliny a jej rozpadem. Fibrynoliza może być aktywowana lub hamowana. Jednocześnie jednak można również zahamować aktywację fibrynolizy.

Hemostaza jest również kontrolowana przez aktywację i hamowanie procesów. Ta skomplikowana równowaga zapewnia niezakłócony proces gojenia się ran.

Do aktywacji fibrynolizy można stosować enzymy endogenne i egzogenne. Organiczne aktywatory fibrynolizy obejmują specyficzny dla tkanki aktywator plazminogenu (tPA) i urokinazę (uPA).

Obce enzymy aktywujące są wytwarzane przez gronkowce i paciorkowce. Plazminoaktywator swoisty dla tkanki pochodzi z komórek śródbłonka ściany naczynia. Jego uwalnianie jest nieco opóźnione przez aktywację plazmatycznego układu krzepnięcia poprzez skomplikowany mechanizm kontrolny.

Specyficzny tkankowo aktywator plazminy jest proteazą serynową, która kontroluje przemianę plazminogenu w plazminę. Z kolei plazmina jest rzeczywistym enzymem rozkładającym fibrynę. Inna endogenna urokinaza aktywująca fibrynolizę (uPA) również przekształca plazminogen w plazminę. Urokinaza została po raz pierwszy odkryta w ludzkim moczu. Aktywatory fibrynolizy, stafylokinaza i streptokinaza, są wytwarzane przez odpowiednie szczepy bakterii i również przekształcają plazminogen w plazminę. Efekt hemolityczny prowadzi do dalszego rozprzestrzeniania się infekcji.

Jednak wszystkie cztery enzymy są również stosowane jako składniki aktywne w lekach do leczenia zakrzepicy. Utworzona plazmina ma za zadanie rozkładać fibrynę. Następnie skrzeplina rozpuszcza się. Jednak w celu ograniczenia fibrynolizy w organizmie powstają zarówno inhibitory aktywacji fibrynolizy, jak i bezpośrednie inhibitory plazminy.

Do tej pory odkryto cztery różne inhibitory aktywatorów fibrynolizy. Wszystkie należą do rodziny Serpine i są określane jako PAI-1 do PAI-4 (inhibitor aktywatora plazminogenu). Te inhibitory są przechowywane w płytkach krwi. Gdy płytki krwi są aktywowane, są uwalniane i z kolei hamują aktywatory fibrynolizy.

Plazminę można również bezpośrednio hamować. Odbywa się to głównie za pomocą enzymu alfa-2-antyplazminy. Podczas krzepnięcia krwi enzym ten jest sieciowany z polimerami fibryny, dzięki czemu skrzeplina jest stabilizowana przed fibrynolizą. Innym inhibitorem plazminy jest makroglobulina.

Istnieją również sztuczne inhibitory plazminy. Te składniki aktywne obejmują kwasy epsilon-aminokarboksylowe i kwasy epsilon-aminokapronowe. Ponadto kwas para-aminometylobenzoesowy (PAMBA) i kwas traneksamowy są również sztucznymi inhibitorami plazminy. Niektóre z tych aktywnych składników są stosowane jako środki przeciwfibrynolityczne w celu zwiększenia fibrynolizy.

Choroby i dolegliwości

Jak wspomniano, hemostaza i fibrynoliza są w równowadze. Dobrze skoordynowane procesy regulują aktywację i hamowanie tworzenia się i rozpadu skrzepliny. Każde zaburzenie tej równowagi może prowadzić do poważnej choroby.

Na przykład, jeśli występuje zwiększone krzepnięcie krwi bez odpowiedniej fibrynolizy, może rozwinąć się zakrzepica. Oddzielone skrzepy krwi mogą migrować do płuc, mózgu lub serca i wywoływać tam zator, udar lub zawał.

Istnieje wiele przyczyn zwiększonej skłonności do zakrzepicy. Oprócz zwiększonego krzepnięcia krwi z powodu chorób podstawowych i predyspozycji genetycznych, często odpowiedzialne są zaburzenia fibrynolizy. Okazało się, że zaburzona fibrynoliza jest przyczyną zakrzepicy lub zatorowości z udziałem 20 proc.

Niedobór plazminogenu, niedobór tPA, niska aktywność tPA i niedobór białka C są omawiane dla niższej aktywności fibrynolizy (hipofibrynolizy). Białko-C dezaktywuje czynniki krzepnięcia Va i VIIIa, rozkładając je, powodując w ten sposób rozpuszczanie skrzeplin.

Hipofibrynolizę często leczy się podając do leków aktywatory plazminogenu. Oprócz hipofibrynolizy istnieje również obraz kliniczny hiperfibrynolizy. Tutaj następuje zwiększony rozkład fibryny.

Rezultatem jest zwiększona skłonność do krwawień. Podczas hiperfibrynolizy często stwierdza się zwiększone samoistne tworzenie się plazminogenu. Efekt jest wzmacniany przez produkty rozpadu fibryny, ponieważ hamują one również sieciowanie cząsteczek fibryny.

Inną przyczyną zwiększonej fibrynolizy może być również hamowanie alfa-2-antyplazminy, enzymu, który dezaktywuje rozkładającą fibrynę plazminę. Jeśli dezaktywacja zostanie pominięta, rozkład fibryny nie jest już zatrzymywany. Hiperfibrynolizę zwykle leczy się podając sztuczne inhibitory plazminy.