Lizosomalna choroba spichrzeniowa

W sumie jest 45 różnych lizosomalne choroby spichrzeniowe, które stanowią heterogenną grupę wrodzonych chorób metabolicznych. Osoby cierpiące na którąkolwiek z tych chorób mają defekt genetyczny. Wszystkie choroby spichrzeniowe mają jedną wspólną cechę: pewien enzym jest albo nieobecny, albo tylko częściowo funkcjonalny.

Co to jest lizosomalna choroba spichrzeniowa?

Te wrodzone choroby spichrzeniowe są rzadkie, ponieważ dotyczy mniej niż pięciu na 10000 osób. Poszczególne choroby mają bardzo różny przebieg, a objawy mogą się znacznie różnić.

Najbardziej znane formy lizosomalna choroba spichrzeniowa to choroba Fabry'ego, choroba Gauchera, choroba Pompego i mukopolisacharydoza (MPS). Często określa się je mianem „sierot medycyny”, ponieważ droga do konkretnej diagnozy i odpowiedniej terapii może być bardzo długa. Czasami osobom dotkniętym chorobą może minąć lata, zanim dowiedzą się, co się z nimi dzieje.

przyczyny

Lizosomalne choroby spichrzeniowe charakteryzują się pewnymi postaciami dziedzicznych chorób metabolicznych. Pacjentom brakuje ważnego enzymu, który zapewnia prawidłową równowagę metaboliczną. W mniej wyraźnej postaci enzym ten nie występuje przynajmniej w wystarczających ilościach.

Zadaniem enzymów jest usuwanie zanieczyszczeń i substancji odpadowych, które gromadzą się w organizmie ludzkim poprzez metabolizm za pośrednictwem lizosomów lub ponowne ich przetwarzanie w taki sposób, aby nie wystąpiły objawy.

Jeśli występuje niedobór enzymu, ten sprawnie działający cykl utylizacji nie jest już gwarantowany. Szkodliwe substancje osadzają się w komórkach i zakłócają cykl metaboliczny. W początkowej fazie zakłócenia nie mają zauważalnego efektu, jest tylko kilka ograniczeń. Jeśli jednak to zaburzenie metaboliczne pozostaje nieleczone w wyniku niedoboru enzymu, objawy mnożą się, ponieważ komórki są bardzo powiększone.

Objawy, dolegliwości i oznaki

W najgorszym przypadku upadają. Konsekwencją jest uszkodzenie kości, układu nerwowego, śledziony, nerek, mięśni lub serca. Choroba Fabry'ego powoduje gromadzenie się tłuszczu (globotriaozyloceramidu, Gb3) w komórkach z powodu zmniejszonej lub braku aktywności enzymów. Te niechciane złogi mogą prowadzić do silnego bólu palców u nóg lub palców, udaru i uszkodzenia nerek.

Diagnoza i przebieg choroby

Ten obraz kliniczny wpływa jednocześnie na różne układy: naczynia krwionośne, nerki, serce i układ nerwowy. Choroba Gauchera autosomalnie recesywna powoduje mutację enzymu „beta-glukocerebrozydazy” i prowadzi do nagromadzenia substratu w komórkach, zwłaszcza w makrofagach (fagocytach), które należą do układu siateczkowo-śródbłonkowego. Zmienia się morfologia krwi, powiększa się wątroba i śledziona, a kości bolą.

Choroba ma charakter postępujący i ma głównie charakter etniczny, ponieważ występuje w większości przypadków u osób pochodzenia żydowskiego. Choroba Pompego jest również znana jako „niedobór kwaśnej maltazy”. Obraz kliniczny należy do grupy glikogenezy typu II, u osób dotkniętych chorobą brakuje enzymu „alfa-1,4-glukozydazy” (kwaśna maltaza) lub jest on niedostępny w wystarczających ilościach. Z powodu upośledzonego rozpadu glikogenu w mięśniach pacjenci cierpią na zniszczenie komórek mięśniowych w postaci magazynowania cukru.

Mukopolisacharydoza typu I (MPS), znana również jako choroba Huntera, ma różne przyczyny kliniczne. Choroba Hurlera jest najcięższą postacią, a choroba Scheiego znajduje się na końcu klinicznej patogenezy. Między tymi dwiema formami progresji zachodzą przejścia o różnych cechach. Najbardziej widoczną cechą jest upośledzony rozkład węglowodanów gromadzących się w lizosomach komórek.

Pacjenci z chorobą Huntera mogą doświadczać niskiego wzrostu, powiększonej śledziony i wątroby, grubych rysów, pogrubionej skóry, powiększonego języka i trudności w oddychaniu. Ponadto często zmienia się szkielet w okolicy miednicy, kręgosłupa, kości dłoni i czaszki. Możliwe są pępkowe i [[przepukliny pachwinowe].

Komplikacje

W większości przypadków objawy lub powikłania pojawiają się bardzo późno w tej chorobie. Z tego powodu jest diagnozowany późno, co w większości przypadków uniemożliwia wczesne leczenie. Bez leczenia w miarę postępu choroby pojawiają się różne dolegliwości i uszkodzenia narządów wewnętrznych.

Szczególnie dotknięte są nerki, wątroba i śledziona. Choroba ta może również dotknąć serce, co w najgorszym przypadku może doprowadzić do śmierci sercowej. Ponadto dochodzi do uszkodzenia nerek, a osoby dotknięte chorobą często cierpią z powodu bólu palców rąk i nóg. Paraliż może również wystąpić, jeśli mózg został uszkodzony przez tę chorobę. Wątroba i śledziona mogą być powiększone i powodować silny ból.

Często kości osoby dotkniętej chorobą są kruche i bolesne. Leczenie tej choroby okazuje się trudne. W wielu przypadkach oczekiwana długość życia osoby dotkniętej chorobą jest znacznie zmniejszona. Zwykle nie ma szczególnych komplikacji podczas stosowania leków. Jednak nie w każdym przypadku można zagwarantować pozytywny przebieg choroby.

Tutaj znajdziesz swoje leki

Kiedy powinieneś iść do lekarza?

Wypadanie włosów, problemy ze stawami i zaburzenia narządów są możliwymi objawami lizosomalnej choroby spichrzeniowej. Wizyta u lekarza jest zalecana, jeśli objawy nawracają lub pojawiają się nagle bez ustalenia przyczyny. Jeśli objawy są związane z wcześniej zdiagnozowaną wadą enzymatyczną lub inną poważną chorobą, należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym. Nieleczona choroba spichrzeniowa może prowadzić do demencji, bezpłodności, neuropatii i innych powikłań, z których niektóre zagrażają życiu. Dlatego należy zbadać wszystkie możliwe objawy, nawet jeśli nie ma konkretnych podejrzeń.

Objawy lizosomalnej choroby spichrzeniowej mogą pojawiać się fazowo lub rozwijać się podstępnie, ale zawsze wymagają badania i leczenia. Osoby dotknięte chorobą najlepiej porozmawiać bezpośrednio z lekarzem rodzinnym lub internistą. Właściwa terapia zwykle odbywa się w specjalistycznej poradni chorób wewnętrznych, chociaż fizjoterapia lub psychoterapia mogą być połączone w zależności od objawów. W szczególności wskazane są środki terapeutyczne ze względu na często negatywny przebieg choroby.

Terapia i leczenie

W zależności od tego, jak wcześnie zostanie postawiona odpowiednia diagnoza, te choroby dziedziczne można bardzo dobrze leczyć za pomocą enzymatycznej terapii zastępczej, tak aby osoby dotknięte chorobą miały znacznie mniej objawów, a tym samym lepszą jakość życia. Ta terapia zastępcza jest stosowana zgodnie z obrazem klinicznym.

Osobom cierpiącym na chorobę Gauchera brakuje „enzymu ß-glukocerebrozydazy”, który jest wytwarzany biotechnologicznie i wprowadzany do organizmu pacjenta. Lizosomy działają skutecznie i są w stanie absorbować substancje ze swojego bezpośredniego otoczenia. Z tego powodu sztucznie stosowane enzymy są modyfikowane w taki sposób, aby w idealny sposób mogły być dostarczane do lizosomów.

Makrofagi (fagocyty) rozkładają glukocerebrozydy, które nagromadziły się w komórkach. Terapię tę można porównać z insulinoterapią cukrzycy, z tą różnicą, że nie jest to brakujący hormon, ale enzym, który nie jest dostarczany. Organizm regularnie rozkłada wszystkie substancje, w tym dostarczony sztuczny enzym.

Z powodu tego regularnego rozkładu substancji pacjenci muszą regularnie przechodzić tę terapię infuzyjną do końca życia. Enzymatyczna terapia zastępcza nie działa objawowo, ale bezpośrednio zwalcza przyczynę choroby dziedzicznej. Lekarze nazywają tę terapię przyczynową. Zasady terapii mają być stosowane przy wszystkich czterech wymienionych powszechnych chorobach spichrzeniowych.

Pacjenci Pompego są również leczeni infuzją. W tej chorobie dostarczany jest nieistniejący enzym „kwaśna alfa-glukozydaza”, który pomaga w rozkładaniu glikogenu, który zgromadził się w lizosomach mięśni. U pacjentów z chorobą typu „mukopolisacharydoza typu I” enzym lizosomalny „alfa-iduronidaza” nie jest obecny lub nie występuje w wystarczających ilościach. Jest to jedna z najrzadszych chorób spichrzeniowych, w której cząsteczki cukru gromadzą się w narządach i tkankach.

Jeśli proces przebiega normalnie, enzym rozkłada mukopolisacharydy. Cząsteczki cukru mają długie łańcuchy i biorą udział w tworzeniu tkanki podporowej i łącznej, na przykład kości, skóry, płynów stawowych i chrząstki. Jeśli normalny przebieg degradacji zostanie zakłócony z powodu braku enzymu, w poszczególnych komórkach gromadzą się patologiczne glikozaminoglikany (GAG). Przyszłe opcje terapeutyczne mają na celu przyjmowanie tabletek.

Perspektywy i prognozy

Prognozy dotyczące choroby spichrzeniowej są złe. Stwierdzono, że przyczyną zaburzeń zdrowia jest skłonność genetyczna. Wymogi prawne zabraniają lekarzom i naukowcom zmiany genetyki człowieka. Z tego powodu choroba utrzymuje się przez całe życie i nie ma szans na wyleczenie.

Lekarz prowadzący koncentruje się na leczeniu pojawiających się objawów. Nieleczone różne dolegliwości będą się z czasem nasilać. Układ kostny jest uszkodzony i pojawiają się problemy z narządami. W najgorszym przypadku pojawią się trudności funkcjonalne w narządach wewnętrznych i ostatecznie niewydolność czynności narządu. Grozi to osobie dotkniętej przedwczesną śmiercią.

Wyzwanie związane z chorobą polega na rozpoznaniu. U dużej liczby pacjentów godne uwagi i silnie odczuwalne dolegliwości pojawiają się dopiero w późniejszym okresie życia. W efekcie zaburzenie genetyczne długo pozostaje niezauważone, a wczesne leczenie choroby jest trudne. Im później postawiona zostanie diagnoza, tym bardziej niekorzystny jest dalszy przebieg. W zaawansowanym stadium choroby narządy wewnętrzne lub stawy są już poważnie uszkodzone. Konieczne są interwencje chirurgiczne, a jeśli choroba postępuje słabo, tylko jeden narząd dawcy może uratować życie chorej osobie. Dlatego wczesne leczenie ma zasadnicze znaczenie dla poprawy rokowania.

zapobieganie

Ponieważ jest to wrodzona wada genetyczna, która uniemożliwia ekspresję enzymu, choroby tej nie można leczyć zapobiegawczo. Jednak najnowsze osiągnięcia inżynierii genetycznej mogą zapewnić podejście w tej dziedzinie.

Opieka postpenitencjarna

W przypadku tej choroby ludzie cierpią na wiele różnych powikłań i dolegliwości. Z reguły wszystko to ma bardzo negatywny wpływ na jakość życia chorego, dlatego diagnozę należy postawić bardzo wcześnie. Im wcześniej skonsultuje się z lekarzem, tym zwykle jest lepszy dalszy przebieg choroby.

Nasilenie tej choroby może się znacznie różnić, więc ogólne przewidywanie jest często niemożliwe. Osoby dotknięte chorobą cierpią na poważne uszkodzenia narządów wewnętrznych. Głównie nerki i serce są dotknięte chorobą, więc dziecko może umrzeć w ciągu pierwszych kilku dni, jeśli objawy nie ustąpią na czas. Istnieją również złogi tłuszczu w różnych częściach ciała.

Szczególnie dotknięte są palce u rąk i nóg, co może prowadzić do znacznego obniżenia estetyki u osoby dotkniętej chorobą. Z reguły w dalszym przebiegu następuje uszkodzenie nerek i mózgu, tak że poszkodowany umiera w wyniku tego uszkodzenia. Rodzice i krewni również często cierpią na depresję lub inne zaburzenia psychiczne spowodowane chorobą.

Możesz to zrobić sam

Lizosomalne choroby spichrzeniowe bardzo często wymagają intensywnej opieki medycznej. Często brakuje możliwości samopomocy. Rodzice dzieci dotkniętych chorobą często doświadczają silnego stresu w środowisku domowym, ponieważ ich dziecko wymaga stałej opieki i uwagi.

Kliniczne obrazy poszczególnych chorób spichrzeniowych są różne. Są formy łatwe i bardzo trudne. Jednym z przykładów jest choroba Gauchera. Pomoc rodziców często ogranicza się do nakarmienia dziecka ze znaczną niepełnosprawnością. W łagodniejszych przypadkach oczekiwana długość życia może być prawie normalna. Niemniej jednak, aby uniknąć ewentualnych komplikacji, konieczna jest stała kontrola lekarska. Regularna aktywność fizyczna to jedna z terapii towarzyszących, które można wykonywać również w domu. Ponadto należy umówić się na dokładne badanie przesiewowe w kierunku raka. Wymaga to ciągłych wizyt u lekarza wraz z dzieckiem ze strony rodziców. To samo dotyczy innych lizosomalnych chorób spichrzeniowych.

W przypadku niektórych schorzeń oprócz niepełnosprawności fizycznej mogą wystąpić również ograniczenia psychiczne, które nadal wymagają szczególnego wsparcia. W łagodniejszych postaciach niektórych chorób, takich jak choroba Huntera, początkowo występują tylko zmiany szkieletowe i dysmorfizm twarzy. Tutaj jednak chory często jest w stanie prowadzić samodzielne życie. Jednak również tutaj wymagane są stałe badania lekarskie, aby wykluczyć możliwe powikłania, takie jak niewydolność serca czy choroby układu oddechowego. Pacjent może radzić sobie ze stresem psychicznym spowodowanym deformacjami fizycznymi poprzez poradnictwo psychologiczne.