Zespół Maroteaux-Lamy

Plik Zespół Maroteaux-Lamy należy do mukopolisacharydoz, które obejmują różne lizosomalne choroby spichrzeniowe. Zespół jest spowodowany mutacją genetyczną, która powoduje niewystarczającą aktywność enzymatyczną i prowadzi do złogów dermatosiarczanu. Terapia składa się głównie z enzymatycznych terapii zastępczych.

Co to jest zespół Maroteaux-Lamy?

Mukopolisacharydozy to niezależna grupa chorób, które obejmują lizosomalne choroby spichrzeniowe. Lizosomalne choroby spichrzeniowe istnieją tuż za rogiem. Wszystkie z nich są genetycznie uwarunkowanymi chorobami metabolicznymi, które są spowodowane nieprawidłowym działaniem lizosomu. Jedną z tych chorób jest tzw Zespół Maroteaux-Lamy. Wrodzone zaburzenie metaboliczne prowadzi do gromadzenia się siarczanów skóry.

Terminy są używane jako synonimy Mukopolisacharydoza typu VI, Niedobór sulfatazy arylowej B., Niedobór ARSB i Niedobór ASB Jak na przykład Niedobór N-acetylogalaktozaminy-4-sulfatazy. Choroba została po raz pierwszy opisana w 1963 roku. Uważa się, że paryscy genetycy i pediatrzy P. Maroteaux i M. Lamy jako pierwsi ją opisali.

Częstość występowania tej choroby wynosi od jednej do dziewięciu osób na 100 000 osób. W dotychczas udokumentowanych przypadkach zaobserwowano akumulację rodzinną. Zespół dziedziczony jest autosomalnie recesywnie. Uważa się, że przyczyną choroby jest mutacja genetyczna.

przyczyny

Zespół Maroteaux-Lamy jest spowodowany głównie dziedziczną mutacją. Mutacje sprawcze zostały teraz zlokalizowane w genie ARSB. Mówi się, że mutacje w locus genu od 5q13 do 5q14.1 mogą powodować zespół objawów. Znajdujące się tam geny kodują w DNA określone białko.

Uważa się, że mutacja genów powoduje nieprawidłową aktywność zmutowanej arylosulfatazy B, znanej również jako ASB lub N-acetylogalaktozamino-4-sulfataza. Aktywność substancji jest zmniejszona w ramach mutacji. Z powodu tej redukcji dochodzi do zakłóceń w rozkładzie substancji, takich jak siarczan chondroityny i siarczan dermatanu. Ponieważ substancje nie są już dostatecznie rozkładane z powodu mutacji przyczynowej, organizm przechowuje pozostałości substancji.

Efektem tego przechowywania są typowe objawy zespołu Maroteaux-Lamy. Nie wiadomo jeszcze, czy w rozwoju mutacji odgrywają rolę czynniki genetyczne, a także czynniki zewnętrzne. Można to założyć, przynajmniej w przypadku nowych mutacji.

Objawy, dolegliwości i oznaki

Pacjenci z zespołem Maroteaux-Lamy'ego cierpią na szereg klinicznie charakterystycznych kryteriów. Jednym z najważniejszych objawów jest nieproporcjonalnie działający niski wzrost, który charakteryzuje się niskim tułowiem. Nieproporcjonalność pacjenta wiąże się z szorstkością twarzy, która przypomina objawy choroby Hurlera.

W większości przypadków rogówka pacjenta jest mętna. Ponadto mogą wystąpić wątrobowo-śledzionowe, przepukliny lub przykurcze stawów. Z powodu złogów zastawki serca pacjentów stają się coraz bardziej pogrubione. Ponadto może występować dysplazja szkieletowa podobna do tej występującej u pacjentów z zespołem dysostozy.

Zarówno obraz kliniczny, jak i przebieg zespołu uważane są za zmienne i indywidualne. Oprócz powolnych procesów udokumentowano również szybkie procesy. Jeśli pierwsze objawy pojawiają się natychmiast po urodzeniu, zjawisko to mówi o dość szybkim przebiegu.

Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku wzrostu stężenia glikozaminoglikanów w moczu, ciężkiej dysostozy multipleksowej i jawnego niskiego wzrostu. Osoby dotknięte powolnym przebiegiem zwykle wykazują pierwsze objawy znacznie później. Wzrost GAG jest znacznie niższy, a multipleks dysostozy jest znacznie łagodniejszy.

Diagnoza i przebieg choroby

Zespół Maroteaux-Lamy niekoniecznie musi objawiać się natychmiast po urodzeniu i w wielu przypadkach jest diagnozowany dopiero później, gdy pojawiają się pierwsze objawy. Rozpoznanie opiera się na klinicznie typowych kryteriach choroby i dlatego opiera się przede wszystkim na znacznie zmniejszonej aktywności ASB, którą można wykryć na hodowlach fibroblastów i leukocytów.

Z drugiej strony, normalna aktywność istnieje w stosunku do innych sulfataz. W ramach diagnostyki lekarz przedstawia również dowody zwiększonej ilości siarczanu dermatanu wydalanego z moczem. W diagnostyce różnicowej zespół Maroteaux-Lamy należy odróżnić od wielokrotnego niedoboru sulfatazy i innych postaci mukopolisacharydozy. Sialidoza i mukolipidoza to również choroby istotne dla diagnostyki różnicowej. Rokowanie pacjenta jest różne w zależności od przypadku i zależy przede wszystkim od wieku wystąpienia i nasilenia pierwszych objawów.

Komplikacje

Przede wszystkim zespół Maroteaux-Lamy prowadzi do niskiego wzrostu pacjenta. W szczególności dzieci mogą cierpieć z powodu zastraszania i dokuczania w młodym wieku, w wyniku czego mogą mieć problemy psychiczne lub depresję. Z reguły dalszy wzrost pacjenta nie przebiega proporcjonalnie i pojawiają się różne dolegliwości i wady rozwojowe, które pojawiają się również na twarzy.

Ponadto zastawki serca są uszkodzone i niewłaściwie umieszczone przez zespół Maroteaux-Lamy, co powoduje dolegliwości lub ograniczenia w sercu. W niektórych przypadkach może również skrócić oczekiwaną długość życia pacjenta, co może prowadzić do śmierci sercowej. Leczenie przyczynowe tego zespołu nie jest możliwe. Z tego powodu głównym celem leczenia jest ograniczenie i zwalczanie objawów, tak aby poszkodowany mógł prowadzić normalne życie.

Konieczne może być również leczenie psychologiczne. Nie ma szczególnych komplikacji, chociaż nie wszystkie dolegliwości można całkowicie ograniczyć. Z reguły oczekiwana długość życia nie jest również zmniejszana przez zespół Maroteaux-Lamy, jeśli nie ma objawów serca.

Kiedy powinieneś iść do lekarza?

Jeżeli dorastające dziecko wykazuje oznaki zaburzeń lub zmian w procesie rozwoju fizycznego, należy skonsultować się z lekarzem. Jeśli dziecko jest wyraźnie niskiego wzrostu lub ma wadę rozwojową układu kostnego, potrzebuje pomocy medycznej. Jeśli występują nieprawidłowości lub osobliwości kształtu ciała w bezpośrednim porównaniu z dziećmi w tym samym wieku, należy skonsultować się z lekarzem w celu wyjaśnienia objawów. Zaburzenia sekwencji ruchowych lub ogólnych zdolności motorycznych należy zgłosić lekarzowi. Lekarz będzie również potrzebny, jeśli rogówka jest mętna lub wzrok jest ograniczony. Nieregularne rytmy serca wskazują na problem zdrowotny, który należy zbadać w różnych badaniach medycznych.

W większości przypadków pierwsze nieprawidłowości choroby można rozpoznać zaraz po urodzeniu z powodu zmian w układzie kostnym. Ponieważ niemowlęta są szczegółowo badane przez lekarza obecnego po urodzeniu, nie ma potrzeby, aby rodzice podejmowali działania. Jeśli w pierwszych tygodniach lub miesiącach życia pojawią się takie objawy, jak wymioty lub ból, należy skonsultować się z lekarzem. Jeśli dziecko ciągle płacze i płacze, jest to oznaka nieprawidłowości, którą należy wyjaśnić. W przypadku duszności lub ostrego stanu zdrowia należy powiadomić pogotowie. Do czasu przybycia należy zapewnić dziecku pierwszą pomoc, aby zapewnić mu przetrwanie.

Leczenie i terapia

Terapia przyczynowa nie jest dostępna dla pacjentów z zespołem Maroteaux-Lamy w węższym znaczeniu, ponieważ zmieniona aktywność enzymatyczna osób dotkniętych chorobą jest spowodowana mutacją genetyczną, której można było zaradzić tylko za pomocą terapii genowej. Jednak w przypadku enzymatycznej terapii zastępczej w najszerszym znaczeniu dostępny jest rodzaj terapii, która odnosi się do objawów choroby u ich źródła.

W enzymatycznej terapii zastępczej pacjenci otrzymują galsulfazę w znaczeniu naglazymów. To zastąpienie enzymu skutkuje lepszym rozkładem odpowiednich substancji, a tym samym opóźnia przebieg choroby. Jednak objawów, które wystąpiły do ​​tej pory, nie można całkowicie odwrócić. Zgrubienie zastawek serca można leczyć objawowo, aw pewnych okolicznościach może wymagać chirurgicznej wymiany zastawek serca.

Ostre przepukliny są leczone taksówkami. Celem jest redukcja, która daje lekarzowi czas na znalezienie skutecznego rozwiązania. Poważne zmętnienie rogówki skutkujące ślepotą można prawdopodobnie odwrócić za pomocą przeszczepu rogówki. Objawy takie jak niski wzrost nie mogą ostatecznie zostać odwrócone, ale często występują tylko w łagodnej postaci przy wczesnym leczeniu enzymatycznym lekiem zastępczym.

Tutaj znajdziesz swoje leki

Perspektywy i prognozy

Ta rzadko występująca choroba występuje w wielu różnych formach i formach.Ze względu na indywidualny przebieg i różne stopnie zaawansowania zespołu Maroteaux-Lamy'ego lub mukopolisacharydozy typu 6, zwykle trudno jest podać wiarygodne rokowanie dla konkretnego pacjenta.

Ogólnie rokowanie jest gorsze, jeśli pierwsze objawy zespołu Maroteaux-Lamy'ego pojawiają się wkrótce po urodzeniu. Zwykle przemawia to za szybszym przebiegiem choroby.

W rezultacie można powiedzieć, że wiek osób dotkniętych chorobą pozwala na wyciągnięcie wniosków o spodziewanym rokowaniu, podobnie jak moment, w którym pojawiły się pierwsze objawy zespołu Maroteaux-Lamy. Poza tym perspektywy pacjenta zależą również od jakości leczenia. Czas, w którym rozpoczęto enzymatyczną terapię zastępczą, jest często krytyczny.

Enzymatyczna terapia zastępcza może rozkładać substancje, takie jak siarczan chondroityny i siarczan dermatanu. W ten sposób spowalnia przebieg choroby. Problem polega jednak na tym, że uszkodzenie, które już wystąpiło w organizmie, jest zwykle nieodwracalne. Obniża to jakość życia, ale może również skutkować wcześniejszą śmiercią chorego. Przebieg zespołu Maroteaux-Lamy może być szybki, jeśli wystąpi wcześnie. Pacjent może również dobrze reagować na podane leki. W takim przypadku zespół Maroteaux-Lamy będzie postępował odpowiednio powoli.

zapobieganie

Jak dotąd nie są znane żadne zewnętrzne czynniki rozwoju zespołu Maroteaux-Lamy. Obecnie jedynym środkiem zapobiegawczym jest poradnictwo genetyczne w planowaniu rodziny.

Opieka postpenitencjarna

Ponieważ leczenie zespołu Maroteaux-Lamy jest złożone i długotrwałe, klasyczna opieka kontrolna nie jest wymagana. Osoby dotknięte chorobą powinny raczej skoncentrować się na bezpiecznym radzeniu sobie z chorobą i budowaniu pozytywnego nastawienia pomimo przeciwności. Ćwiczenia relaksacyjne i medytacja mogą również pomóc uspokoić i skupić umysł. Ponieważ niski wzrost idzie w parze z obniżeniem estetyki, wszelkie kompleksy niższości i słaba samoocena powinny być w razie potrzeby omówione z terapeutą. Może to pomóc lepiej zaakceptować chorobę i poprawić jakość życia w dłuższej perspektywie.

Możesz to zrobić sam

Opcje samopomocy nie są dostępne dla osób dotkniętych zespołem Maroteaux-Lamy. Chorobę można leczyć tylko objawowo, nie ma terapii przyczynowej.

Aby złagodzić objawy choroby, osoby dotknięte chorobą zależą od spożycia enzymów i różnych leków. W tym przypadku należy zapewnić regularne i przepisane spożycie. Jednak w ciężkich przypadkach konieczna jest interwencja chirurgiczna serca. Aby niepotrzebnie nie obciążać serca, należy unikać niepotrzebnego wysiłku. Jest to szczególnie ważne w przypadku nagłych lub gwałtownych obciążeń.

Jeśli pacjent lub rodzice chcą ponownie mieć dzieci, poradnictwo genetyczne może być przydatne, aby zapobiec ponownemu wystąpieniu zespołu Maroteaux-Lamy. Rozmowy z bliskimi osobami lub przyjaciółmi często mogą złagodzić dolegliwości psychiczne lub depresję. Kontakt z innymi pacjentami z zespołem Maroteaux-Lamy ma często bardzo dobry wpływ na chorobę i może przyczynić się do wymiany informacji, które mogą potencjalnie poprawić jakość życia chorego. Jednak całkowite wyleczenie zespołu nie jest możliwe.