Niedobór dehydrogenazy acylo-CoA o średniej długości łańcucha

Z Niedobór dehydrogenazy acylo-CoA o średniej długości łańcucha (Niedobór MACD) to genetyczne zaburzenie metaboliczne, w którym średniołańcuchowe kwasy tłuszczowe są tylko w niewystarczającym stopniu rozkładane. W pewnych warunkach mogą wystąpić niebezpieczne zaburzenia równowagi metabolicznej, które w pewnych okolicznościach mogą być śmiertelne. Jeśli terapia zostanie rozpoczęta wcześnie, chorobę można łatwo opanować.

Co to jest niedobór dehydrogenazy Acylo-CoA o średniej długości łańcucha?

Na Niedobór dehydrogenazy acylo-CoA o średniej długości łańcucha rozpad średniołańcuchowych kwasów tłuszczowych jest zaburzony z przyczyn genetycznych. Nie można ich już używać w wystarczającym stopniu do wytwarzania energii. Dlatego organizm jest zmuszony w większym stopniu rozkładać węglowodany i aminokwasy.

Kiedy zapotrzebowanie na energię wzrasta z powodu większego stresu fizycznego, procesów wzrostu lub infekcji, rezerwy węglowodanów organizmu i własne białka organizmu są w większym stopniu wykorzystywane do produkcji energii. To samo dotyczy dłuższych okresów braku jedzenia. Zwykle w tych warunkach rozkład kwasów tłuszczowych jest wymuszony przez beta-oksydację.

Jednak tak jest z jednym Niedobór MACD niewystarczająco możliwe. Wynikający z tego zwiększony rozkład glukozy prowadzi do niebezpiecznej hipoglikemii. W wyniku wymuszonego rozpadu aminokwasów jednocześnie wzrasta poziom amoniaku we krwi. Karnityna, która jest ważna dla metabolizmu energetycznego, ulega redukcji, ponieważ tworzy związki z kumulującymi się średniołańcuchowymi kwasami tłuszczowymi.

Związki te są produktami pośrednimi rozkładu kwasów tłuszczowych, a ponieważ dalszy rozkład średniołańcuchowych kwasów tłuszczowych jest blokowany przez wadliwy enzym w kompleksie acylo-hydrogenazy, dochodzi do wtórnego niedoboru karnityny. Duże odchylenie od odpowiednich wartości może prowadzić do komplikacji zagrażających życiu. Nieleczone około 25 procent zaburzeń równowagi metabolicznej spowodowanych przez to zaburzenie jest śmiertelne.

Ogólnie niedobór dehydrogenazy acylo-CoA o średniej długości łańcucha jest jedną z najczęstszych chorób metabolicznych i stanowi część badań przesiewowych noworodków. Skuteczna terapia wymaga terminowego określenia odpowiedzialnej wady genetycznej. Chorobę tę można łatwo wyleczyć odpowiednimi środkami terapeutycznymi.

przyczyny

Przyczyną niedoboru dehydrogenazy acylo-CoA o średniej długości łańcucha jest nieprawidłowe działanie enzymu MCAD. Ze względu na autosomalną recesywną mutację genu MCAD, który znajduje się na chromosomie 1, właściwości enzymu są upośledzone. Rezultatem jest nieprawidłowo sfałdowany enzym, który jest eliminowany i rozkładany w ramach kontroli jakości białka.

W rezultacie nie ma wystarczającej ilości dehydrogenazy acylo-CoA o średniej długości łańcucha. Kwasy tłuszczowe o średniej długości łańcucha są wtedy tylko słabo rozkładane. Jak wspomniano wcześniej, za tę chorobę odpowiedzialna jest autosomalna recesywna mutacja w genie MCAD. W przypadku dziedziczenia autosomalnego recesywnego chory ma dwa wadliwe geny, z których jeden został przekazany od obojga rodziców.

Osoby z tylko jednym zmutowanym genem nie chorują. Dlatego choroba nie jest przenoszona z pokolenia na pokolenie. Jeśli oboje rodzice są heterozygotami pod względem wadliwego genu, prawdopodobieństwo wystąpienia niedoboru MCAD u potomstwa wynosi 25%.

Objawy, dolegliwości i oznaki

Niedobór dehydrogenazy acylo-CoA średniołańcuchowej charakteryzuje się tendencją do hipoglikemii, drgawek i stanów śpiączki. Pierwsze objawy pojawiają się zwykle między drugim miesiącem a czwartym rokiem życia. Są wywoływane przez infekcje lub długotrwałe okresy abstynencji od jedzenia i objawiają się biegunką, wymiotami, zaburzeniami świadomości i drgawkami.

Wątroba może być powiększona. Z każdym zaburzeniem metabolicznym obniża się poziom cukru we krwi, zwiększa się poziom amoniaku we krwi i obniża się poziom karnityny. Im większe odchylenia, tym większe ryzyko zapadnięcia w zagrażającą życiu śpiączkę. Jednak istnieją również formy niedoboru MCAD z dużo łagodniejszymi objawami.

W niektórych przypadkach nie ma żadnych objawów. Tutaj tylko testy laboratoryjne wskazują na odpowiedni defekt genetyczny. Nawet u ciężko chorych pacjentów między zaburzeniami metabolicznymi zawsze występują fazy wolne od objawów.

Diagnoza i przebieg choroby

Niedobór dehydrogenazy acylo-CoA o średniej długości łańcucha można wykryć w kontekście badań przesiewowych noworodków za pomocą tandemowej spektroskopii mas. W metodzie tej oznaczane są fragmenty acylokarnityn. Kluczowym parametrem jest tutaj stężenie oktanoilokarnityny. Jeśli poziomy są podwyższone, analiza DNA może pomóc w potwierdzeniu diagnozy.

W ostrej fazie choroby w moczu można wykryć hipoglikemię, podwyższony poziom amoniaku oraz podwyższony poziom średniołańcuchowych kwasów tłuszczowych w postaci kwasów dikarboksylowych. Występuje również hiperurykemia (zwiększony poziom kwasu moczowego w moczu) i objawy zaburzeń czynności wątroby. Czasami wzrasta również poziom mioglobiny w moczu.

Komplikacje

Niedobór dehydrogenazy acylo-CoA o średniej długości łańcucha może, w najgorszym przypadku, być śmiertelny dla pacjenta. Aby uniknąć poważnych powikłań i następczych uszkodzeń, konieczne jest wczesne leczenie tej choroby. W większości przypadków osoby dotknięte chorobą cierpią na silne skurcze, które są również związane z bólem.

Niedobór dehydrogenazy acylo-CoA o średniej długości łańcucha może również prowadzić do śpiączki lub utraty przytomności, tak że dolegliwości znacznie ograniczają codzienne życie chorego. Występują zaburzenia świadomości, a osoby dotknięte chorobą cierpią na biegunkę i wymioty. W wielu przypadkach powiększa się również wątroba, co również wiąże się z bólem.

Jeśli dana osoba jest w śpiączce, stan ten może również mieć negatywny wpływ na psychikę krewnych lub rodziców i dzieci i prowadzić do depresji lub innych zaburzeń psychicznych u tych osób. Zwykle niedobór dehydrogenazy acylo-CoA o średniej długości łańcucha można leczyć stosunkowo dobrze, jeśli zostanie wcześnie zdiagnozowany.

Nie ma żadnych szczególnych komplikacji. Tylko w przypadku późnej diagnozy i leczenia mogą pojawić się różne powikłania, tak że osoba dotknięta chorobą jest na przykład zależna od operacji.

Kiedy powinieneś iść do lekarza?

Głód pokarmowy i związane z nim objawy, takie jak nudności i wymioty, są oznakami problemu zdrowotnego. Lekarz jest potrzebny, jeśli występują zaburzenia koncentracji, złe samopoczucie lub obniżenie poziomu sprawności. W przypadku bólu, skurczów i napadów drgawkowych należy niezwłocznie zasięgnąć porady lekarza. Utrata popędu, utrata apetytu lub zwiększona podatność na infekcje powinny być zbadane i leczone. Ponieważ choroba ujawnia pierwsze objawy w wieku od sześciu miesięcy do czterech lat, szczególnie małe dzieci są narażone na rozwój choroby. Jeśli osoba dotknięta chorobą wykazuje zauważalną zmianę wagi, jeśli występuje obojętność lub problemy z zachowaniem, należy skonsultować się z lekarzem.

Zwiększona czujność jest konieczna w przypadku zaburzeń świadomości. Ponieważ ryzyko wypadku lub urazu wzrasta ze względu na zmniejszoną świadomość zainteresowanej osoby, konieczne jest podjęcie działań. W przypadku wystąpienia stanu śpiączki lub utraty przytomności należy powiadomić pogotowie ratunkowe. Jednocześnie wymagane są środki pierwszej pomocy, aż do przybycia. Obrzęk górnej części ciała, zmęczenie, wyczerpanie, a także wewnętrzny niepokój i zwiększona drażliwość należy zgłosić lekarzowi. Choroba charakteryzuje się stopniowym ustępowaniem wszystkich objawów. Pomimo okresu bezobjawowego wskazana jest wizyta u lekarza, gdy tylko oznaki pogorszenia stanu zdrowia się powtarzają.

Leczenie i terapia

Jeśli diagnoza zostanie postawiona wcześnie, rokowanie w chorobie jest bardzo dobre. Wówczas w odpowiednim czasie można podjąć działania profilaktyczne, aby zapobiec kryzysom metabolicznym nawet w trudnych i stresujących sytuacjach. Ważne jest, aby unikać długich okresów abstynencji od jedzenia i infekcji.

Urlop żywieniowy nie powinien trwać dłużej niż dwie godziny. Znajomość tej choroby jest również niezbędna do przygotowania się do jakichkolwiek operacji. Dlatego nie należy wykonywać wielu operacji, które nie są absolutnie konieczne. Jeśli nie można uniknąć operacji, niezbędne jest sztuczne odżywianie roztworem glukozy, aby zapobiec zaburzeniu równowagi metabolicznej.

Nawet ostry brak równowagi metabolicznej można przezwyciężyć tylko przez wlew roztworu glukozy. Ponieważ nie ma karnityny, sensowne jest również doustne podawanie karnityny. Ponadto podawanie ryboflawiny może prowadzić do poprawy metabolizmu tłuszczów, ponieważ jest ona koenzymem w rozkładzie kwasów tłuszczowych.

Perspektywy i prognozy

W przypadku niedoboru dehydrogenazy acylo-CoA o średniej długości łańcucha rokowanie jest pozytywne, jeśli rozpoznanie zostanie postawione jak najwcześniej. Jednak w pewnych warunkach ta wrodzona wada metaboliczna może prowadzić do poważnych zaburzeń równowagi metabolicznej ze skutkami śmiertelnymi.

Problem polega na tym, że niedobór dehydrogenazy acylo-CoA o średniej długości łańcucha jest zmienny w obrazie klinicznym. Dlatego nie można wykluczyć błędnej diagnozy. Objawy niedoboru dehydrogenazy acylo-CoA o średniej długości łańcucha są już zauważalne u noworodków. Aby poprawić perspektywy dla osób dotkniętych chorobą, obecnie noworodki są zwykle poddawane badaniom przesiewowym metabolizmu.

Warunki życia są dobre, o ile dana osoba unika długich okresów trzeźwości lub głodu. Powinien mieć dietę niskotłuszczową zawierającą wystarczającą ilość węglowodanów. Dodatkowo należy zadbać o niedobór karnityny. Aby zapobiec zagrażającemu zachwianiu równowagi metabolicznej, można również rozważyć podanie wlewów glukozy i elektrolitów.

Nagłe sytuacje i zagrażające zaburzenia równowagi metabolicznej stanowią duże ryzyko, dlatego osoby dotknięte niedoborem dehydrogenazy acylo-CoA o średniej długości łańcucha należy natychmiast skierować na leczenie szpitalne. Osoby dotknięte MCAD mają przy sobie awaryjną kartę identyfikacyjną, która identyfikuje ich jako pacjentów ze średniołańcuchowym niedoborem dehydrogenazy acylo-CoA.

Perspektywy dla osób z niedoborem dehydrogenazy acylo-CoA o średniej długości łańcucha są gorsze, jeśli cierpią na infekcje lub poszczą. Trzeźwość przed operacją również niesie ze sobą duże ryzyko. Brak równowagi metabolicznej może prowadzić do hipoketotycznej hipoglikemii lub kwasicy metabolicznej. Jeśli wystąpią objawy neurologiczne, takie jak niedociśnienie lub letarg, może dojść do utraty przytomności lub śmierci.

zapobieganie

Ponieważ niedobór dehydrogenazy acylo-CoA o średniej długości łańcucha ma podłoże genetyczne, nie ma zaleceń dotyczących jego zapobiegania. Jeśli w rodzinie jest więcej niż jeden członek rodziny, poradnictwo genetyczne jest przydatne, jeśli istnieje chęć posiadania dzieci. Wadliwe geny można wykryć za pomocą badań DNA.

Jeśli oboje rodzice mają zmutowany gen, u potomstwa występuje 25-procentowe ryzyko niedoboru dehydrogenazy acylo-CoA o średniej długości łańcucha. W przypadku stwierdzenia niedoboru MCAD podczas badań przesiewowych noworodków konieczne jest kompleksowe badanie lekarskie, aby zapobiec infekcji. Dieta musi być dostosowana do diety wysokowęglowodanowej i niskotłuszczowej.

Opieka postpenitencjarna

Ponieważ choroba peroksysomalna jest oparta na defektach genetycznych, terapia może złagodzić tylko kilka objawów, nie będąc w stanie całkowicie wyleczyć choroby. Z tego powodu nie ma rzeczywistego leczenia w tym sensie, ale intensywne leczenie objawowe w celu złagodzenia niektórych dolegliwości.

Ogólnie rzecz biorąc, osobom dotkniętym chorobą i ich bliskim zaleca się prowadzenie zdrowego stylu życia ze zbilansowaną dietą w celu wsparcia układu odpornościowego. Zaproponuje również pewne techniki relaksacyjne i mentalne dla stabilizacji i doradzi w zakresie jak największej liczby zajęć rekreacyjnych. Równowaga psychiczna ułatwia radzenie sobie z chorobą i czasami może sprzyjać wyzdrowieniu. Jeśli rodzice, którzy już zostali dotknięci chorobą, chcą ponownie mieć dzieci, zaleca się szczegółowe badanie genetyczne w celu wcześniejszego określenia prawdopodobieństwa wystąpienia kolejnego chorego dziecka.

Możesz to zrobić sam

Niedobór dehydrogenazy acylo-CoA o średniej długości łańcucha jest chorobą metaboliczną, którą można dobrze leczyć, jeśli zostanie wcześnie wykryta. Ważnym środkiem samopomocy jest regulacja metabolizmu poprzez dietę i wystarczające ćwiczenia. Osoby, które regularnie przyjmują leki lub wykonują czynności, które negatywnie wpływają na metabolizm, powinny porozmawiać z lekarzem rodzinnym. Odpowiednia terapia może zoptymalizować metabolizm, a tym samym MCADD można również dobrze leczyć.

Oprócz leczenia medycznego możliwa jest również terapia alternatywna. Naturalne środki lecznicze, takie jak waleriana czy szałwia, mogą mieć dobry wpływ na proces gojenia ze względu na ich działanie przeciwbólowe i inne pozytywne efekty. W celu zminimalizowania wszelkich zagrożeń i skutków ubocznych, stosowanie takich preparatów należy w pierwszej kolejności omówić z lekarzem prowadzącym.

Rodzice, których dziecko zmarło na MCADD, powinni zgłosić się do terapii urazowej. W przypadku nowej ciąży badanie przesiewowe należy przeprowadzić na wczesnym etapie, aby można było stwierdzić możliwy niedobór dehydrogenazy acylo-CoA o średniej długości łańcucha i zapobiec nagłej śmierci niemowląt. Chore dzieci wymagają stałej obserwacji, aby w razie jakichkolwiek komplikacji można było natychmiast skontaktować się z pogotowiem ratunkowym lub karetką.