Choroba Gauchera (zespół Gauchera)

Choroba Gauchera jest jedną z najczęstszych chorób spichrzania lipidów i jest spowodowana genetycznym niedoborem enzymu glukocerebrozydazy. W wielu przypadkach chorobę można leczyć enzymatyczną terapią zastępczą, która powoduje ustąpienie objawów charakterystycznych dla choroby Gauchera.

Co to jest choroba Gauchera?

Tak jak Choroba Gauchera (zespół Gauchera) jest genetycznym zaburzeniem metabolizmu lipidów spowodowanym niedoborem enzymu glukocerebrozydazy. W wyniku spowodowanego tym rozpadu, w organizmie gromadzi się więcej glukocerebrozydu, szczególnie w komórkach siatkowatych (fibroblasty w tkance łącznej), co prowadzi do powiększenia zajętych narządów.

Choroba Gauchera dzieli się na trzy formy, różniące się objawami i przebiegiem. Postać trzewna lub nieneuronopatyczna charakteryzuje się głównie upośledzeniami organicznymi, takimi jak powiększenie wątroby i śledziony (powiększenie wątroby i śledziony), niedokrwistość (anemia), zaburzenia kości i stawów oraz zaburzenia krzepnięcia.

W przypadku ostrej neuronopatycznej choroby Gauchera osoby nią dotknięte wykazują również uszkodzenie układu nerwowego. Ta postać choroby ma ciężki i wysoce postępujący przebieg i prowadzi do śmierci w pierwszych latach życia. Postać przewlekła neuronopatyczna charakteryzuje się nieznacznie postępującym przebiegiem z objawami w późniejszych latach życia.

przyczyny

Choroba Gauchera jest autosomalnym recesywnym dziedzicznym niedoborem enzymu glukocerebrozydazy, którego przyczyną mogą być mutacyjne zmiany w strukturze genetycznej. Glukocerebrozydaza jest enzymem, który pomaga rozkładać glukocerebrozyd, składnik tłuszczu, który jest wytwarzany podczas rozpadu używanych krwinek.

Komórki osób dotkniętych chorobą Gauchera nie są w stanie wytwarzać tego enzymu w wystarczających ilościach ani wytwarzać glukocerebrozydazy o obniżonej jakości. W rezultacie dochodzi do akumulacji glukocerebrozydu w makrofagach (fagocytach).

Makrofagi gromadzą się wraz z niestrawionym glukocerebrozydem głównie w śledzionie, wątrobie i szpiku kostnym i powodują typowe dla choroby Gauchera powiększenie narządów, które ogranicza funkcjonowanie zajętych narządów.

Objawy, dolegliwości i oznaki

Choroba Gauchera może przybierać trzy różne formy, z których każda ma inne objawy. Najłagodniejszą postacią choroby jest typ I o przebiegu nieneuronopatycznym. Typ II charakteryzuje ostrą postać neuronopatyczną, podczas gdy typ III choroby to przewlekła postać neuronopatyczna. W chorobie Gauchera typu I pierwsze objawy pojawiają się zwykle dopiero w wieku dorosłym. W przeciwieństwie do innych postaci choroby nie ma tu objawów neurologicznych.

Jednak dotyczy to narządów wewnętrznych. W szczególności śledziona powiększa się i powoduje takie dolegliwości jak powiększenie brzucha, dolegliwości w górnej części brzucha i ciągłe uczucie sytości. Jednocześnie komórki krwi ulegają szybszemu rozkładowi, a tworzenie się krwi w szpiku kostnym jest utrudnione.

Prowadzi to do narastania anemii, która objawia się zmęczeniem i wyczerpaniem. Brak białych krwinek osłabia układ odpornościowy. Zmniejszone jest również krzepnięcie krwi, ponieważ wytwarza się zbyt mało płytek krwi. Ponadto dochodzi do deformacji kości, nasilonych złamań kości i częstych infekcji.

Ból kości, przewlekły ból stawów i zaburzenia krążenia są również możliwymi objawami w postaci nieneuronopatycznej. W zespole Gauchersa typu II choroba zaczyna się u niemowląt z ciężkimi objawami, które można przypisać procesom rozpadu nerwów.

Rosnące uszkodzenie mózgu prowadzi do trudności w połykaniu i ciężkich napadów. Śmierć następuje w ciągu dwóch lat. W przewlekłej postaci neuronopatycznej zachodzą powolne procesy rozpadu nerwów z postępującym załamaniem psychicznym, zaburzeniami ruchowymi, problemami behawioralnymi i narastającymi napadami.

Diagnoza i przebieg

Diagnoza Choroba Gauchera opiera się na objawach charakterystycznych dla choroby, takich jak powiększenie śledziony i wątroby (powiększenie wątroby i śledziony), bóle kości i stawów, samoistne złamania, zmniejszenie napięcia mięśniowego, niedokrwistość, objawy zmęczenia, drgawki i zmiany dna oka (białe plamy).

Rozpoznanie potwierdza badanie krwi i test enzymatyczny, w którym określa się aktywność enzymatyczną w leukocytach lub fibroblastach. Jeśli we krwi zostanie stwierdzony wzrost fosfatazy i zmniejszone stężenie glukocerebrozydazy, aw szpiku kostnym można wykryć komórki Gauchera, rozpoznanie uznaje się za potwierdzone.

Jeśli terapia zostanie rozpoczęta w odpowiednim czasie, można oczekiwać, że trzewna i przewlekła neuronopatyczna postać choroby Gauchera w większości przypadków spowolni postępujący przebieg choroby i złagodzi objawy. Z drugiej strony ostra postać neuronopatyczna ma bardzo postępujący przebieg, a osoby dotknięte tą postacią choroby Gauchera często umierają we wczesnym dzieciństwie.

Komplikacje

Przede wszystkim choroba Gauchera prowadzi do dużego powiększenia śledziony. Może to również prowadzić do bólu, który może znacznie obniżyć jakość życia pacjenta. W większości przypadków pacjenci odczuwają również powiększony brzuch i ból brzucha.

Oprócz bólu występuje również utrata apetytu, co może dodatkowo prowadzić do niedożywienia lub braku składników odżywczych. Niedokrwistość powoduje również, że pacjent czuje się wyczerpany i zmęczony. Choroba Gauchera znacznie obniża jakość życia. Mogą również wystąpić bóle stawów lub drgawki, utrudniające codzienne życie zainteresowanej osoby.

Nierzadko zdarza się, że w szczególności bardzo małe dzieci umierają z powodu objawów tej choroby, co może prowadzić do dolegliwości psychicznych lub depresji u rodziców i krewnych pacjentów. Leczenie tej choroby może odbywać się za pomocą naparów i innych leków.

Zwykle nie ma żadnych komplikacji. Nie jest jednak możliwe całkowite ograniczenie choroby Gauchera, tak że w większości przypadków pacjenci są uzależnieni od terapii przez całe życie. Skrócenie oczekiwanej długości życia zależy w dużej mierze od zastosowanego leczenia i ciężkości choroby.

Kiedy powinieneś iść do lekarza?

W przypadku dziedzicznej choroby spichrzania tłuszczu, choroby Gauchera, osoby dotknięte chorobą muszą spodziewać się, że ten rzadko występujący defekt enzymatyczny zostanie kilkakrotnie błędnie zdiagnozowany. Obecnie w Niemczech zarejestrowanych jest w nim tylko około 2000 pacjentów. Dlatego każda wizyta u lekarza, która jest konieczna ze względu na tę wadę genetyczną, jest początkowo problematyczna. Fakt, że objawy są różne dla każdej osoby, jest trudny.

Osoby dotknięte chorobą Gauchera często chorują w dzieciństwie. Niektórzy ludzie prawie nie mają żadnych objawów. W rezultacie nie odwiedzasz lekarza. W przypadku niestabilnej reklamacji spowodowanej defektem enzymu należy skonsultować się ze specjalistą. W Internecie jest wystarczająco dużo testów i list objawów, aby zgłosić lekarzowi, jeśli podejrzewasz chorobę Gauchera. Ta wskazówka jest prawdopodobnie wyzwalaczem do badania krwi.

Choroby Gauchera nie można wyleczyć. Można go jednak łatwo wyleczyć za pomocą enzymatycznej terapii zastępczej lub terapii redukcji substratu. Dlatego po postawieniu diagnozy osoby dotknięte chorobą muszą kilkakrotnie udać się do wyznaczonego ośrodka Gaucher w celu rozpoczęcia odpowiedniego leczenia. Ponadto konieczne są regularne kontrole co trzy do sześciu miesięcy.

Niezbędne badania należy przeprowadzić w centrum klinicznym firmy Gaucher. Zastępcza terapia enzymatyczna jest tu również stosowana jako terapia infuzyjna. Dalsze leczenie może przejąć lekarz rodzinny.

Leczenie i terapia

W Choroba Gauchera Zasadniczo dostępne są dwie formy terapii: enzymatyczna terapia substytucyjna (enzymatyczna terapia zastępcza - EET) i terapia redukcji substratów. Ponieważ choroba Gauchera jest spowodowana niedoborem enzymu, leczenie koncentruje się na wyeliminowaniu tego niedoboru za pomocą enzymatycznej terapii zastępczej.

Glukocerebrozydaza wytworzona metodami inżynierii genetycznej (rekombinowana imigluceraza) jest podawana dożylnie. Ponieważ zmodyfikowany substrat enzymu ma stosunkowo długi okres półtrwania, wystarczające są dwutygodniowe infuzje. Substrat jest pobierany przez makrofagi i może w ten sposób katalizować rozkład glukocerebrozydu. Enzymatyczna terapia zastępcza jest standardową terapią nieneuronopatycznej i przewlekłej neuronopatycznej postaci choroby Gauchera i powoduje stopniową poprawę objawów charakterystycznych dla choroby Gauchera.

Ponadto w przypadku łagodnego przebiegu choroby Gauchera stosuje się podejście terapeutyczne, w którym akumulacja glukocerebrozydu jest częściowo hamowana przez podawany doustnie składnik czynny miglustat (terapia zmniejszająca ilość substratu). Ze względu na poważne skutki uboczne lek ten jest stosowany tylko u osób z chorobą Gauchera, u których enzymatyczna terapia zastępcza nie jest wskazana.

Ponadto można podjąć środki towarzyszące, aby zmniejszyć lub wyeliminować odpowiednie objawy. Na przykład, jeśli kości są poważnie uszkodzone, mogą być konieczne dodatkowe środki ortopedyczne, w tym wymiana stawów.

Perspektywy i prognozy

Bez leczenia wszystkie typy choroby Gauchera mają powoli postępujący przebieg. Rokowanie podczas leczenia zależy od rodzaju występującej choroby. Choroba Gauchera typu I jest zwykle dobrze uleczalna dzięki wczesnej i szybkiej terapii. Jakość życia tutaj jest upośledzona przede wszystkim przez zmiany kości i stawów. Zaburzenia wzrostu i kryzysy kostne są często głównym tematem dzieciństwa. Niektórzy ludzie potrzebują wózka inwalidzkiego po złamaniach i martwicy głowy kości udowej.

W przypadku choroby Gauchera typu II (ostra postać neuronopatyczna) rokowanie jest jednak złe ze względu na wyraźne zajęcie układu nerwowego. Pomimo terapii najbardziej dotknięte dzieci umierają w ciągu pierwszych dwóch lat życia. Choroba Gauchera typu III (przewlekła postać neuronopatyczna) jest uleczalna, ale może wiązać się z zauważalnymi upośledzeniami umysłowymi i krótszą oczekiwaną długością życia. Brakuje jednak wystarczających danych z badań klinicznych dla tego typu, więc ostateczna ocena nie jest możliwa.

Wszyscy chorzy na chorobę Gauchera mają zwiększone ryzyko powikłań krwotocznych i pęknięcia śledziony w czasie trwania choroby. Ostateczne wyleczenie można osiągnąć tylko poprzez terapię genową. Terapia genowa płodu typu II została z powodzeniem przeprowadzona przez brytyjskich naukowców, przynajmniej na myszach. Nie można jeszcze powiedzieć, czy i kiedy ten rodzaj terapii będzie dostępny dla osób dotkniętych chorobą Gauchera.

zapobieganie

Tam Choroba Gauchera jest genetyczną chorobą spichrzania lipidów, której nie można bezpośrednio zapobiec. Jednak w czasie ciąży można zastosować test heterozygotyczny i diagnostykę prenatalną, aby określić, czy dziecko będzie dotknięte chorobą Gauchera.

Opieka postpenitencjarna

Jako choroba genetyczna, choroba Gauchera jest nadal nieuleczalna. Osoby dotknięte chorobą są uzależnione od leków na całe życie. Gdy pacjent otrzyma diagnozę i jest gotowy do terapii, wymagana jest regularna kontrola w celu monitorowania powodzenia leczenia. Z reguły lekarz wzywa poszkodowanych do pobierania krwi raz na kwartał w celu sprawdzenia najważniejszych wartości.

W zależności od ciężkości choroby i jej przebiegu co sześć do dwunastu miesięcy wymagane są również dokładne badania w specjalistycznym centrum kompetencyjnym Gaucher. W zależności od rodzaju i stadium choroby choroba może prowadzić do silnego bólu i zaburzeń ruchowych oraz objawów paraliżu. Eksperci zalecają prowadzenie dziennika bólu i rozpoczynanie terapii bólu, aby w znacznym stopniu zachować jakość życia.

Ponadto ćwiczenia, które można łatwo zintegrować z codziennym życiem, pomagają poprawić i utrzymać mobilność. Zasadniczo zdrowa i zbilansowana dieta jest również wysoce zalecana w przypadku zespołu Gauchers. Istnieje zwiększone zapotrzebowanie na wapń i żelazo.

Dlatego wartościowym elementem menu są nabiał i płatki owsiane, soczewica czy brokuły. Jeśli czujesz się dobrze, przydatne są również regularne ćwiczenia. Jednak osoby dotknięte chorobą powinny unikać sportów kontaktowych, ponieważ choroba ta wiąże się ze zwiększonym ryzykiem pęknięcia śledziony.

Możesz to zrobić sam

Pacjenci z chorobą Gauchera mogą sami wiele zrobić, aby poprawić jakość swojego życia. Aktywne radzenie sobie z chorobą i samodzielne radzenie sobie z chorobą wzmacniają wiarę w siebie. Osoby dotknięte chorobą nie wpadają tak szybko w depresyjną spiralę w dół. Ważne jest, aby najpierw zaakceptować chorobę. Z drugiej strony bunt wymaga tylko niepotrzebnej siły.

Wskazane jest również, aby jak najwięcej zbadać obraz kliniczny. Im więcej wiedzy, tym mniej strachu i niepewności. Pytania otwarte można omówić z zaufanym lekarzem. Wskazane jest również odwiedzenie grupy samopomocy. W zamian z innymi pacjentami osoby dotknięte chorobą czują się zrozumiane i nie są już tak samotne. Wskazane jest również skorzystanie z pomocy psychoterapeutycznej.

Ogólnie zaleca się zdrową, zbilansowaną dietę. Pacjenci z chorobą Gauchera mogą na tym skorzystać w sposób szczególny. Wapń wzmacnia mięśnie i kości. Żelazo pomaga w anemii. Naturalna żywność, taka jak nabiał i produkty pełnoziarniste, ryby, szpinak, orzechy i rośliny strączkowe, zawierają wielokrotnie więcej potrzebnych składników odżywczych. Ponadto można przyjmować suplementy diety w celu zaspokojenia codziennych potrzeb. Oczywiście tylko po konsultacji z lekarzem.

Ćwiczenia mogą mieć również pozytywny wpływ na zdrowie. Większość sportów jest łatwa do uprawiania. Ze względów bezpieczeństwa należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym.