Rybawiryna

Mało kto wątpi, że wirusowe zapalenie wątroby typu C (170 milionów zakażonych osób na całym świecie) i HIV (40 milionów zakażonych osób) to problemy globalne. Cechą wspólną obu infekcji wirusowych jest brak całkowitego wyleczenia, a jedynie złagodzenie lub stłumienie przebiegu choroby. Pewną rolę odgrywa tu między innymi czynnik hamujący wirusy Rybawiryna ważna rola.

Co to jest rybawiryna?

Rybawiryna jest środkiem przeciwwirusowym. Jako taki jest jednym z niewielu aktywnych składników, które można nawet stosować w terapii przeciwko wirusom. W Niemczech jest dostępny od 1993 roku pod nazwą handlową Virazole® (Szwajcaria / Austria: Copegus®, Rebetol®). W leczeniu zapalenia wątroby typu C podaje się go w połączeniu z interferonem alfa-2b (Intron A®).

Z chemicznego punktu widzenia jest to ryboza cukrowa, z którą związana jest cząsteczka triazolo-karboksyamidu. Decydującym czynnikiem jest to, że rybawiryna staje się w ten sposób tak zwanym analogiem nukleozydu: ma strukturę podobną do guanozyny, budulca (nukleozydu) znajdującego się w RNA i DNA.

RNA jest bardzo podobne do DNA materiału genetycznego i odgrywa między innymi decydującą rolę w metabolizmie człowieka; niektóre wirusy mają nawet RNA jako materiał genetyczny.

Efekt farmakologiczny

Rybawiryna Po spożyciu jest najpierw przekształcany w wątrobie w fosforan rybawiryny. Powstały produkt przemiany materii ma działanie wirusobójcze na co najmniej dwa sposoby.

Z jednej strony cząsteczka wiąże się z enzymem IMP (dehydrogenaza monofosforanu inozyny), który jest pośrednio odpowiedzialny za produkcję trifosforanu guanozyny (GTP) w komórkach. GTP jest składnikiem każdego genomu wirusa. Jeśli jest go za mało, wirus nie może rozmnażać swojego materiału genetycznego; żadne nowe wirusy nie mogą się pojawić.

Z drugiej strony, ze względu na strukturę podobną do nukleozydów, fosforan rybawiryny jest, że tak powiem, nieprawidłowo włączany do RNA lub DNA wirusów. Materiał genetyczny jest replikowany przez enzymy zwane polimerazami, które biegną wzdłuż pojedynczych nici DNA / RNA i łączą odpowiednie uzupełniające się bloki budulcowe.

Jeśli polimeraza trafi w niewłaściwy element budulcowy, wrażliwa współzależność między enzymem a genomem zostaje tak zaburzona, że ​​zatrzymuje swoją aktywność i „spada”. Możesz to porównać do małej monety wykolejenia pociągu. W badaniach omówiono także inne mechanizmy działania.

Zastosowanie i zastosowanie medyczne

Rybawiryna Oprócz wspomnianych już obszarów zastosowań jest również stosowany w przypadku RSV (syncytialny wirus oddechowy), wirusy grypy i opryszczki. Jednak retrowirusy nie są rejestrowane.

Instytut Roberta Kocha odradza teraz używanie go do RSV, ponieważ nie można było określić jednoznacznej skuteczności. W przypadku niektórych tropikalnych infekcji wirusowych, takich jak gorączka Lassa lub gorączka krymsko-kongijska, rybawiryna może być jedynym skutecznym lekiem, chociaż dane z badań sugerują działanie tylko we wczesnych stadiach choroby.

Przyjmowanie odbywa się przeciwko RSV w postaci sprayu, w przypadku zapalenia wątroby typu C i innych chorób wirusowych lek podaje się w postaci kapsułek. Wydaje się, że jednoczesne spożywanie posiłku wysokotłuszczowego poprawia wchłanianie w przewodzie pokarmowym.

Kobiety w ciąży nie powinny w ogóle przyjmować rybawiryny. Parom, które chcą mieć dzieci, zaleca się odczekanie 6 miesięcy po zakończeniu terapii. Powodem jest możliwe uszkodzenie reprodukcji przez agenta (patrz poniżej).

Zagrożenia i skutki uboczne

Prawdopodobnie najgorszy efekt uboczny Rybawiryna jest niedokrwistością hemolityczną, formą anemii, w której dochodzi do zniszczenia czerwonych krwinek (erytrocytów).

Chemicznie zmodyfikowany produkt metabolizmu rybawiryny gromadzi się zwłaszcza w erytrocytach, ponieważ brakuje im enzymatycznego wyposażenia do usuwania cząsteczek. Jeśli fosforan rybawiryny nie zostanie wyeliminowany, osłabia to komórki w walce ze szkodliwymi cząsteczkami (np. Wolnymi rodnikami) w taki sposób, że ulegają zniszczeniu lub popełniają zaprogramowane „samobójstwo”.

Drugim możliwym skutkiem ubocznym, ale jak dotąd potwierdzonym tylko w doświadczeniach na zwierzętach, jest uszkodzenie płodności. Wymienione powyżej 6 miesięcy utajenia wynikają z faktu, że rybawiryna jest całkowicie eliminowana z organizmu dopiero po tym okresie. Ponieważ erytrocyty gromadzą substancję (patrz wyżej), na ten typ komórek trzeba czekać całe życie.

Rybawiryny nie należy przyjmować razem z zydowudyną i didanozyną, ponieważ mogą one powodować poważne skutki uboczne, takie jak głód tlenu z powodu ostrej niedokrwistości i uszkodzenie wątroby z powodu toksyczności mitochondrialnej.