Zespół Smith-Lemli-Opitz

Plik Zespół Smith-Lemli-Opitz to zespół wad rozwojowych narządów płciowych. Przyczyną jest jedna z łącznie 70 mutacji genów na chromosomie 11q13.4. Choroba jest dziedziczona autosomalnie recesywnie i jest niezwykle rzadką chorobą z wadami wielonarządowymi i zaburzeniami biosyntezy cholesterolu.

Co to jest zespół Smith-Lemli-Opitz?

Plik Zespół Smith-Lemli-Opitz zalicza się do autosomalnych recesywnych dziedzicznych zespołów wad rozwojowych. Mutacja genu powoduje zaburzenie metaboliczne w biosyntezie cholesterolu w chorobie. Zespół ten jest najczęstszą chorobą układu płciowego związaną z biosyntezą cholesterolu. Częstość występowania tej choroby w Europie wynosi od około 1:60 000 do 1:10 000.

Chorobę można zatem zaklasyfikować jako chorobę rzadką, chociaż jest to jedna z najczęstszych chorób układu płciowego w biosyntezie cholesterolu. Syndrom ten występuje jeszcze rzadziej na kontynentach Azji i Afryki. Choroba została po raz pierwszy opisana w 1964 roku. Genetycy D. W. Smith, L. Lemli i J. Marius Opitz udokumentowali zespół objawów z naukowego punktu widzenia. Od tego czasu odnotowano nieco ponad 300 przypadków.

Częściej dotyczy to chłopców niż dziewcząt. Objawy są prawdopodobnie bardziej wyraźne u dziewcząt, a zatem trudniejsze do zdiagnozowania. Choroba jest wrodzona, ale rozwija się stopniowo od urodzenia i dlatego charakteryzuje się różnymi postaciami. Zespół dzieli się na typy I i II w zależności od objawów.

przyczyny

Zespół Smith-Lemli-Opitz jest spowodowany mutacją genu zlokalizowaną w 1998 roku. Chromosom 11q13.4 jest obecnie uważany za lokalizację mutacji, z ponad 70 różnymi mutacjami w tej lokalizacji znanymi do tej pory. Rodzaj mutacji przyczynowej determinuje nasilenie i rodzaj objawów w każdym indywidualnym przypadku. Omawiany gen to gen reduktazy 7-steroli. S. Tint wraz ze swoimi współpracownikami odkrył, że syndrom ten zapobiega wytwarzaniu cholesterolu przez organizm.

Produkcja ta obejmuje przemianę prekursora 7-dehydrocholesterolu we własny cholesterol organizmu, który nie może funkcjonować z powodu defektu enzymatycznego w wyniku mutacji. Dlatego w organizmie osób dotkniętych chorobą występuje nadmiar 7-dehydrocholesterolu. Jednocześnie występuje ogólny deficyt cholesterolu. Ze względu na dziedziczenie autosomalne recesywne, oboje rodzice muszą być nosicielami wadliwego genu i tylko w ten sposób mogą go przekazać dziecku. Istnieje 25-procentowe prawdopodobieństwo, że kolejne dzieci rodziców z chorym dzieckiem również są dotknięte zespołem wad rozwojowych.

Objawy, dolegliwości i oznaki

Dzieci z zespołem Smitha-Lemli-Opitza rodzą się z typowymi wadami twarzoczaszki, zwłaszcza małogłowiem, z wydatnym czołem i małym nosem z szerokim korzeniem nosa. Oprócz nozdrzy przestawionych istnieje mikrogeniczność. Często obserwuje się również rozszczep podniebienia i zmętnienie soczewki, zwłaszcza zaćmę i zaćmę.

Występuje również Blepharoptoza. Psychiczne i mózgowe niepożądane zmiany rozwijają się z czasem, co prowadzi do upośledzenia umysłowego. Obraz kliniczny może również kształtować holoprosencefalia i drażliwość. Oprócz zachowań samookaleczających zespół może wywoływać zachowania autystyczne. Ponadto występują wady rozwojowe wielu narządów, zwłaszcza serca i układu moczowo-płciowego.

Spodziectwo i wnętrostwo to najczęstsze wady rozwojowe układu moczowo-płciowego. Oprócz nadmiaru palców rąk lub nóg może występować syndaktylia palców. W kontekście zespołu objawów istotne są również hipotonia mięśniowa, zaburzenia połykania i refluks żołądkowo-przełykowy. Często występują również zaburzenia motoryki jelit i zwężenie odźwiernika. W typie II zespołu występuje pseudohermafrodytyzm, w którym zewnętrzne narządy płciowe są żeńskie, chociaż dominuje męski karotyp.

Diagnoza i przebieg choroby

W diagnostyce prenatalnej badania ultrasonograficzne mogą rejestrować typowe cechy fizyczne zespołu Smitha-Lemli-Opitza jeszcze przed urodzeniem. Oprócz deficytu wzrostu można zauważyć wadę serca lub brak nerki. W teście płynu owodniowego analiza mutacji może już zapewnić wynik potwierdzający diagnozę.

Po urodzeniu dzieci mają charakterystyczny kształt twarzy i specjalne ułożenie kończyn, dzięki czemu podejrzenie rozpoznania można postawić na podstawie diagnostyki wizualnej, jeśli diagnostyka prenatalna zakończyła się niepowodzeniem. Diagnoza genetyczna wzmacnia podejrzenie. W diagnostyce różnicowej należy odróżnić płodowy zespół alkoholowy, zespół Pallistera-Halla, zespół Kaufmanna-McKusicka i zespół Cornelii de Lange od zespołu Smitha-Lemli-Opitza.

W diagnostyce różnicowej należy również uwzględnić zespół Pätau, zespół ATR-X i zespół C, zespół Zellwegera i zespół hydrolethalus. To samo dotyczy zespołu Oro-Faciales-Digitales, Holoprosencephaly-Polidactyly-Syndrome i Meckela-Syndrome. Oczekiwana długość życia dzieci zależy od stężenia cholesterolu i możliwości leczenia wad rozwojowych narządów. Niski poziom cholesterolu i najpoważniejsze wady rozwojowe mogą wkrótce doprowadzić do śmierci. Dzieci z wysokim poziomem cholesterolu i łatwo uleczalnymi wadami rozwojowymi nie mają poważnie ograniczonej długości życia.

Komplikacje

Z powodu zespołu Smitha-Lemli-Opitza osoby dotknięte chorobą cierpią na różne wady rozwojowe i deformacje. Mają one bardzo negatywny wpływ na jakość życia pacjenta. Zwłaszcza narządy wewnętrzne są dotknięte wadami rozwojowymi, tak że śmierć często może nastąpić bezpośrednio po urodzeniu. Ponadto większość pacjentów cierpi na rozszczep podniebienia, a także na problemy ze wzrokiem.

Ponadto syndrom ten często prowadzi do niepełnosprawności intelektualnej, a tym samym do upośledzenia umysłowego. Większość pacjentów jest więc w swoim życiu zależna od pomocy innych ludzi i nie jest już w stanie samodzielnie sprostać wielu codziennym zadaniom. Wady rozwojowe mają również wpływ na serce, co może prowadzić do nagłej śmierci sercowej. Co więcej, zespół Smitha-Lemli-Opitza wpływa również na genitalia, więc mogą również wystąpić w nich wady rozwojowe.

Leczenie zespołu Smitha-Lemli-Opitza może być zwykle tylko objawowe. Nie ma żadnych komplikacji, a niektóre objawy można ograniczyć. Nie można jednak osiągnąć całkowicie pozytywnego przebiegu choroby. Nie można jednoznacznie przewidzieć, czy oczekiwana długość życia będzie ograniczona.

Leczenie i terapia

W przypadku pacjentów z zespołem Smitha-Lemli-Opitza opieka społeczna i medyczna przez całe życie jest często nieunikniona. Z reguły ich rozwój jest silnie opóźniony w zakresie poznawczym i motorycznym. W prawie wszystkich przypadkach prowadzi to do trwającej całe życie niepełnosprawności, która nie pozwala na samodzielny styl życia. Dlatego przede wszystkim zapewniane jest leczenie wspomagające.

W ramach tych działań rodzice otrzymują wsparcie psychoterapeutyczne i idealnie uczą się radzić sobie z chorobą dziecka. Zespół Smith-Lemli-Opitz jest nieuleczalny i dlatego nie może być traktowany jako przyczyna. Ponieważ udokumentowano zaburzenie metabolizmu cholesterolu dla tego zespołu, możliwe jest leczenie objawowe w celu wyrównania niedoboru cholesterolu. Zabieg ten polega na podaniu cholesterolu.

Przeważnie liczne wady narządów wymagają korekcji chirurgicznej, o ile jest to możliwe. Wyjątkiem od tej reguły jest często udokumentowane wielokrotne połączenie palców rąk i nóg, które niekoniecznie wymaga interwencji chirurgicznej. Obecnie można również dobrze leczyć i łagodzić objawy towarzyszące, takie jak zaburzenia widzenia.

Większość osób dotkniętych chorobą cierpi na problemy żywieniowe, takie jak trudności z ssaniem i połykaniem, refluks żołądkowo-przełykowy i upośledzona perystaltyka przewodu pokarmowego. Dlatego często konieczne jest stosowanie zgłębnika żołądkowego, aby zapewnić bezpieczne przyjmowanie pokarmu. Problemy behawioralne można prawdopodobnie leczyć za pomocą terapii behawioralnej.

zapobieganie

Po pozytywnej diagnozie prenatalnej zespołu Smitha-Lemli-Opitza rodzice mają możliwość przerwania ciąży. Zespołowi Smitha-Lemli-Opitza można zapobiec w jakikolwiek inny sposób tylko wtedy, gdy pary poddają się genetycznej diagnostyce molekularnej w planowaniu rodziny i po dostarczeniu dowodów na mutację decydują przeciwko własnym dzieciom.

Opieka postpenitencjarna

Dalsze postępowanie w przypadku zespołu Smith-Lemli-Opitz (SLOS) opiera się na nasileniu objawów występujących w przebiegu choroby. W większości przypadków dzieci mają problemy żywieniowe. Robią źle. W związku z tym celem dalszej opieki jest przede wszystkim odpowiednie odżywianie chorych dzieci za pomocą wysokokalorycznych pokarmów nosowo-żołądkowych w płynie oraz podawanie odpowiedniej ilości cholesterolu.

Dalszy przebieg choroby wskazuje również na niedorozwój mózgu u wielu dotkniętych nią dzieci. Ten niedorozwój zwykle prowadzi do niepełnosprawności fizycznej lub psychicznej o różnym stopniu nasilenia. Na przykład nie wszystkie dzieci dotknięte chorobą uczą się chodzić. Aby zrekompensować ograniczoną możliwość poruszania się, środki pomocnicze w codziennym poruszaniu się (np. Wózki inwalidzkie, pomoce do chodzenia i wstawania) są w tym przypadku uzupełniane.

W przypadku objawów psychicznych, takich jak autoagresja i nadpobudliwość, kontynuuje się przepisane terapeutycznie leczenie farmakologiczne. Ponadto u około 50 procent wszystkich dotkniętych nią dzieci w miarę postępu choroby rozwinie się umiarkowana do ciężkiej wada serca. Po operacji wady serca regularnie planowane są badania elektrokardiograficzne (EKG) i ultrasonograficzne.

Rodzicom dzieci z SLOS zaleca się konsultacje psychologiczne i terapie. Samodzielne życie w wieku dorosłym jest raczej mało prawdopodobne. W dalszej opiece nad SLOS w wieku dorosłym należy spodziewać się intensywnej opieki. Ponadto wady narządów mogą ograniczyć oczekiwaną długość życia.

Możesz to zrobić sam

Choroba wiąże się z licznymi dolegliwościami, które poważnie obniżają jakość życia. Jeżeli u członka rodziny zdiagnozowano chorobę genetyczną, przed poczęciem dziecka należy skonsultować się z lekarzem. Należy rozważyć potencjalne ryzyko, aby wszyscy zaangażowani mogli podjąć rozważne decyzje. Ponadto musisz wziąć udział we wszystkich kontrolach oferowanych w czasie ciąży.

Gdy tylko zostaną zauważone problemy zdrowotne dziecka, rodzice i krewni mogą podjąć odpowiednie środki ostrożności i lepiej przygotować się na przyszłe zmiany. W wielu przypadkach opieka nad osobą z zespołem Smitha-Lemliego-Opitza jest ogromnym wyzwaniem dla bliskich. Dlatego powinni znać i przestrzegać swoich ograniczeń fizycznych i emocjonalnych. Wskazane jest rozważenie możliwości skorzystania z opieki medycznej nad pacjentem i równolegle wsparcia psychoterapeutycznego dla bliskich. W rezultacie często można osiągnąć poprawę w radzeniu sobie z chorobą.

Należy zauważyć, że dla pacjenta ważna jest stabilność otoczenia społecznego. Ponadto należy zawsze zachować spokój w życiu codziennym, gdy pojawiają się przeciwności i wyzwania. Ponieważ dana osoba nie jest w stanie samodzielnie kształtować swojego życia, należy mieć z nią szczególną empatię.