Transtyretyna jest białkiem transportującym hormony tarczycy występującym u wszystkich kręgowców, jest syntetyzowane w wątrobie i niektórych obszarach mózgu. Specyficzne zmiany genetyczne transtyretyny mogą prowadzić do amyloidozy typu 1 lub amyloidozy ATTR.
Co to jest transtyretyna?
Transtyretyna (TTR) należy do białek transportowych. Oprócz globuliny wiążącej tyroksynę (TBG) jest także białkiem wiążącym hormony tarczycy. Jednak jego siła wiążąca nie jest tak silna, jak TBG.
L-tyroksyna (T4) jest w 99,99%, a trijodotyronina (T3) jest w 99% związana z TBG. Transtyretyna wiąże się z hormonem tarczycy T4 z mniejszym powinowactwem. Na T3 nie ma żadnego wiązania. Połączenie z białkami transportowymi znacząco wydłuża okres półtrwania hormonów tarczycy w organizmie, ponieważ ich wydalanie z moczem jest znacznie opóźnione. Okres półtrwania T4 wynosi około pięciu do ośmiu dni. Jednak w T3 jest to tylko około 19 godzin, ponieważ jego wiązanie z TBG jest znacznie mniejsze i wcale nie jest związany z transtyretyną.
Całkowite stężenie hormonów tarczycy zależy od stężenia białek transportowych. Jednak w przeciwieństwie do wolnych hormonów tarczycy, związane hormony tarczycy nie są aktywne biologicznie. Głównymi miejscami dla transtyretyny są wątroba i splot naczyniówkowy. Splot naczyniówkowy to kulista struktura naczyń tętniczo-żylnych w komorach mózgowych.
Anatomia i budowa
Transtyretyna to cząsteczka białka składająca się ze 127 aminokwasów. Jego drugorzędna, trzeciorzędowa i czwartorzędowa struktura składa się z homotetramerów. Białko transportowe można określić za pomocą elektroforezy surowicy. Pojawia się przed szczytem albuminy, dlatego transtyretyna jest również nazwą alternatywną Prealbumina wniesione w.
Transtyretyna ma masę molową 55 kDa. Budowa chemiczna transtyretyny pozwala jej wiązać się z hormonami tarczycy i retinolem. Ponieważ jego stężenie spada w przewlekłych reakcjach zapalnych, jest również znane jako białko przeciw ostrej fazie. Białka ostrej fazy powstają w dużym stopniu w reakcjach zapalnych. W ten sposób są szybko dostępne dla organizmu w przypadku koniecznych reakcji obronnych. Odwrotnie jest w przypadku białek przeciw ostrej fazie, takich jak transtyretyna.
Funkcja i zadania
Główną funkcją transtyretyny jest wiązanie i transport hormonów tarczycy. Wraz z TBG zapewnia jej dłuższy okres półtrwania w organizmie. Związane hormony tarczycy są nieaktywne, ale w razie potrzeby można je uwolnić w dowolnym momencie.
Inną funkcją transtyretyny jest wiązanie się z retinolem. Tworzy kompleksy z białkiem wiążącym retinol. Retinol to wolna witamina A, która pełni różnorodne funkcje w organizmie. Odpowiada za proces widzenia i uczestniczy w funkcjonowaniu skóry, błon śluzowych, układu odpornościowego, metabolizmie i komórkach krwi. Zarówno hormony tarczycy, jak i retinol są aktywne tylko w postaci wolnej. Jednak ich wiązanie z cząsteczkami transportowymi, takimi jak transtyretyna, zapobiega niekontrolowanym reakcjom tych substancji czynnych. Kontrolowane uwalnianie się z połączenia z białkami transportowymi zapewnia prawidłowe działanie tych substancji.
Choroby
Różne mutacje transtyretyny mogą powodować jej niedobór, a także silniejsze wiązanie z hormonami tarczycy (hipertyroksynemia). W hipertyroksynemii całkowite wartości tarczycy są zwiększone. Ale stężenie wolnych hormonów tarczycy jest normalne.
W związku z tym następuje normalna czynność tarczycy. Nie ma żadnych objawów. Hipertyroksynemia jest czasami mylona z nadczynnością tarczycy (nadczynnością tarczycy). Różnica polega jednak na tym, że nadczynność tarczycy ma zarówno podwyższone całkowite stężenie tarczycy, jak i wyższe stężenie wolnych hormonów tarczycy. Jednak w połączeniu z transtyretyną często występuje amyloidoza typu 1 (amyloidoza TTR). Często jest to wynikiem braku transtyretyny, która z kolei ma podłoże genetyczne.
W amyloidozie małe włókna białkowe, które nie są już rozpuszczalne, odkładają się w przestrzeniach między komórkami, w śródmiąższu. Włókna te mają postać tak zwanych beta włókien zwanych amyloidem. Amyloidoza nie jest chorobą niezależną, ale zbiorczym określeniem kilku różnych chorób przebiegających z patologicznymi procesami odkładania się, w zależności od przyczyny, w niektórych narządach dochodzi do odkładania się wadliwych włókien białkowych. Amyloidoza TTR wywołana przez transtyretynę może obejmować między innymi serce, układ nerwowy, jelita, oczy, płuca lub nerki.
Niewydolność serca z zaburzeniami rytmu serca, zaburzeniami czucia w dłoniach i stopach, biegunka, zaparcia, utrata masy ciała lub, w rzadkich przypadkach, ciężkie uszkodzenie nerek do dializy włącznie. Ponieważ transtyretyna jest wytwarzana w wątrobie, przeszczep wątroby może wyleczyć tę postać amyloidozy. Nowa, zdrowa wątroba ponownie syntetyzuje normalną transtyretynę. Proces osadzania zostaje zatrzymany. Jeśli choroba jest bardziej zaawansowana, przeszczep wątroby nie gwarantuje wyleczenia. Szczególną postacią amyloidozy TTR jest amyloidoza ATTR (amyloidoza starcza). Ta postać choroby występuje szczególnie w podeszłym wieku. Tutaj również przyczyna tkwi w zmianach genetycznych transtyretyny.
Nieleczona amyloidoza prowadzi do śmierci w ciągu kilku lat. Oprócz przyczynowego przeszczepu wątroby należy zastosować leczenie objawowe. Zależą one od tego, które narządy są szczególnie dotknięte. W przypadku zajęcia serca podaje się leki moczopędne i inhibitory ACE. Jeśli wystąpią zaburzenia rytmu serca, może pomóc rozrusznik serca. Ważne jest, aby przestrzegać diety o niskiej zawartości soli. W przypadku zajęcia nerek wskazana jest również dieta o niskiej zawartości soli, inhibitory ACE i leki moczopędne. Może być konieczna dializa.
.jpg)
