Zespół WHIM

Plik Zespół WHIM oznacza brodawki - hipogammaglobulinemię - niedobór odporności - zespół mielokateksji - jest dziedziczną i bardzo rzadką chorobą związaną z niedoborem odporności, która opiera się na tzw. defekcie receptora cytokinowego, który wpływa na układ odpornościowy. Zespół WHIM jest dziedziczony jako cecha autosomalna dominująca lub recesywna.

Co to jest syndrom WHIM?

Główną cechą Zespół WHIM jest niedoborem odporności charakteryzującym się nawracającymi infekcjami bakteryjnymi i wirusowymi. Zawsze dotyczy to dróg oddechowych. W przebiegu choroby dochodzi do infekcji zatok, zapalenia płuc i migdałków.

Nieleczona choroba może prowadzić do poważnych następstw. Osoby dotknięte chorobą często cierpią również na infekcje wirusami brodawczaka ludzkiego. Powodują one powstawanie brodawek, zwykle na dłoniach i stopach. Ponadto pacjenci z zespołem kaprysu są narażeni na wysokie ryzyko rozwoju nowotworów wirusowych, takich jak rak szyjki macicy.

Surowica krwi często wykazuje niskie poziomy IgG, co jest znane jako hipogammaglobulinemia. Histologia pokazuje, że szpik kostny osób z zespołem WHIM ma nadmierną liczbę komórek progenitorowych T. W przeciwieństwie do tego często dochodzi do neutropenii, która jest wynikiem nieprawidłowego uwalniania i zatrzymywania neutrofili w szpiku kostnym. Jest to znane jako mielocathexis.

przyczyny

Przyczyny zespołu WHIM leżą w defekcie genetycznym. Jest to tzw. Zespół niedoboru przeciwciał, który może występować sporadycznie lub rodzinnie. Jednak to drugie jest bardziej prawdopodobne. i występuje u około połowy chorych. Prawie zawsze istnieje autosomalny dominujący lub recesywny wzór dziedziczenia w strukturze genetycznej.

W większości przypadków choroba jest przenoszona z pokolenia na pokolenie, przy czym dystrybucja między płciami jest w większości równomierna. Dlatego mówimy o dziedziczeniu autosomalnym dominującym. Różne badania bliźniaków wykazały, że rodzeństwo jest tak samo zgodne, jak niezgodne z występowaniem zespołu WHIM.

Zgodnie z obecnym stanem wiedzy możliwą przyczyną zespołu WHIM są również różne wpływy środowiskowe lub czynniki epigenetyczne, jeśli gen predysponujący jest również obecny jako wyzwalacz zespołu WHIM.

Objawy, dolegliwości i oznaki

Zespół WHIM jest chorobą dziedziczną autosomalnie dominującą, której przyczyną jest mutacja genu w locus genu 2q21 u ponad 90% chorych. Odpowiada za rozszyfrowanie tak zwanego receptora chemokinowego CXCR4.

Mutacja, którą można znaleźć w obszarze wewnątrzkomórkowym związanego z błoną receptora cytokiny CXCL12, powoduje pojawienie się skróconego białka receptorowego. To nie jest w stanie internalizować się po aktywacji. W ten sposób wszystkie mechanizmy powodujące negatywną samoregulację są trwale zablokowane.

W ten sposób receptory są trwale stymulowane. Zmniejszona ekspresja CXCR4 jest również wymagana do uwolnienia komórek prekursorowych T szpiku kostnego. Mutacje i brak internalizacji CXCR4 pozostają powierzchownie na komórkach prekursorowych TZ. Dlatego nie są w stanie opuścić szpiku kostnego.

Dlatego są przyczyną zmian histologicznych we krwi i szpiku kostnym pacjenta. Zespół WHIM może również wystąpić w rzadkich przypadkach z niezmutowanym receptorem chemokin. Zwykle jest to spowodowane nieprawidłowym działaniem białek biorących udział w internalizacji CXCR4.

Tutaj również występuje zaburzona obrona immunologiczna, ponieważ receptor CXCR4 bierze również udział w innych procesach migracji. Główną cechą zespołu WHIM jest czasami znacznie obniżona odporność immunologiczna osób dotkniętych chorobą.

Diagnoza i przebieg choroby

Jeśli udowodniony zostanie zespół WHIM, należy zebrać dokładną historię medyczną, aby wykluczyć chorobę wywołaną lekami. Może to nastąpić na przykład po podaniu antybiotyków. Jeśli zespół WHIM jest izolowany bez żadnych klinicznie wykrywalnych objawów, należy regularnie wykonywać morfologię krwi, w tym rozmazanie krwi, oraz badania kliniczne.

W niektórych przypadkach można było również zaobserwować samoistną remisję choroby, która nastąpiła po około pięciu do sześciu tygodniach. W większości przypadków zespół WHIM jest przewlekły. Dzięki nowoczesnym badaniom genetycznym możliwe jest obecnie zidentyfikowanie większości chorób dziedzicznych, zanim się ujawnią. Ponieważ jednak informacje genetyczne są bardzo różne dla każdej osoby, analizy genetyczne są nadal bardzo nieprecyzyjne.

Komplikacje

Zespół THE WHIM wiąże się z wieloma dolegliwościami i powikłaniami. Typowe następstwa obejmują brodawki i infekcje dróg oddechowych. W szczególności brodawki mogą powodować dolegliwości psychiczne u osób dotkniętych chorobą, ponieważ skaza kosmetyczna stanowi znaczne obciążenie emocjonalne.

Dlatego osoby cierpiące na zespół WHIM często zapadają na choroby psychiczne, takie jak lęk społeczny, depresja lub kompleksy niższości. Ponadto jako część choroby może wystąpić zapalenie płuc. Jeśli zapalenie płuc nie zostanie szybko leczone, mogą wystąpić poważne powikłania, takie jak wysoka gorączka, duszność i sinica. W najgorszym przypadku zapalenie płuc kończy się śmiercią. Zespół WHIM może również powodować infekcje ucha i nosogardzieli.

W późniejszych stadiach choroby, ze względu na osłabiony układ odpornościowy, rozwija się zapalenie zatok, zapalenie ucha i inne choroby zakaźne, z których każda wiąże się z poważnymi powikłaniami. Leczenie zespołu brodawek, hipogammaglobulinemii, niedoboru odporności i mielokatheksji przebiega w większości bez powikłań.

Jednak stosowanie immunoglobulin może prowadzić do niepożądanych skutków ubocznych i interakcji. Rzadko występują reakcje alergiczne. Bardzo rzadko występuje wstrząs anafilaktyczny lub ciężkie reakcje ze strony układu krążenia. Nieumyślne podanie do żył może spowodować uszkodzenie tkanek i problemy z krążeniem.

Kiedy powinieneś iść do lekarza?

Chory powinien zawsze zgłosić się do lekarza z zespołem WHIM, ponieważ bez konsultacji z lekarzem nie dochodzi do samouzdrawiania, a objawy nadal się nasilają. Wczesne wykrycie i leczenie choroby ma bardzo pozytywny wpływ na dalszy przebieg. Ponieważ jest to choroba genetyczna, nie można osiągnąć całkowitego wyleczenia. Jeśli jednak chcesz mieć dzieci, powinieneś również skonsultować się z lekarzem w celu uzyskania porady genetycznej.

W przypadku zespołu WHIM nadal należy skonsultować się z lekarzem, jeśli dana osoba ma bardzo słaby układ odpornościowy i bardzo często jest z tego powodu chora. W trakcie tego procesu brodawki często tworzą się na całym ciele, a osoba dotknięta chorobą wielokrotnie cierpi na zapalenie płuc lub migdałków. Jeśli objawy te pojawiają się przez dłuższy czas i nie ustępują same, zawsze należy skonsultować się z lekarzem.Diagnozę zespołu WHIM może postawić lekarz rodzinny. Dalsze leczenie zależy od dokładnych dolegliwości i ich nasilenia.

Leczenie i terapia

Powszechna terapia pacjentów z zespołem WHIM polega na dążeniu do zmniejszenia podatności na infekcje, gdyż jest to główny problem choroby. Substytucje immunoglobulinami są często stosowane w celu wsparcia układu odpornościowego osób dotkniętych chorobą.

Konieczne jest również znormalizowanie uwalniania neutrofili ze szpiku kostnego. Aby to osiągnąć, najczęściej stosuje się GM-CSF lub G-CSF. Stosowanie tak zwanych antagonistów CXCR4, w tym Plerixaforu, jest już analizowane w wielu badaniach klinicznych. Jednak nie jest jeszcze częścią standardowej terapii zespołu WHIM. Leki przez całe życie są wskazane w leczeniu choroby, ponieważ wady genetycznej nie można wyleczyć.

Tutaj znajdziesz swoje leki

zapobieganie

Ponieważ tak zwany zespół WHIM jest chorobą genetyczną, nie można go wyleczyć. Z tego powodu zapobieganie również nie jest możliwe. Jest to choroba dziedziczna z autosomalną dominacją. Mutacje genów i brak internalizacji CXCR4 pozostają na powierzchni komórek prekursorowych TZ. W rezultacie nie mogą one wydostać się ze szpiku kostnego i są przyczyną histologicznej krwi i szpiku kostnego, dlatego nie można zapobiec zespołowi WHIM.

Opieka postpenitencjarna

Osoby dotknięte zespołem WHIM zwykle mają tylko ograniczone i tylko kilka dostępnych bezpośrednich środków kontrolnych. Z tego powodu osoby dotknięte tą chorobą najlepiej bardzo wcześnie skonsultować się z lekarzem i rozpocząć leczenie, aby w dalszym przebiegu nie wystąpiły powikłania lub inne dolegliwości. Samoleczenie nie może nastąpić.

Ponieważ zespół WHIM jest chorobą dziedziczną, zdecydowanie należy przeprowadzić testy genetyczne i poradnictwo, jeśli dziecko chce mieć dzieci, aby zespół nie mógł nawrócić u dzieci. W przypadku zespołu WHIM osoby dotknięte chorobą są zwykle uzależnione od przyjmowania różnych leków.

Zawsze należy zwracać uwagę na prawidłowe dawkowanie i regularne przyjmowanie, przy czym w przypadku jakichkolwiek pytań lub wątpliwości należy zawsze skontaktować się z lekarzem. W wielu przypadkach bardzo ważna jest także pomoc i wsparcie własnej rodziny.

Może to zapobiec lub ograniczyć depresję. W niektórych przypadkach kontakt z innymi osobami dotkniętymi zespołem WHIM może być przydatny i ułatwiać codzienne życie chorego. Zespół może znacznie skrócić oczekiwaną długość życia osób dotkniętych chorobą.

Możesz to zrobić sam

Osoby cierpiące na zespół WHIM cierpią na niedobór odporności. Z tego powodu wszystko powinno trwać przez całe życie, aby jak najlepiej wspierać i stabilizować układ odpornościowy. Szczególnie ważna jest zbilansowana i zdrowa dieta. Dieta bogata w witaminy pomaga zmniejszyć podatność na patogeny.

Jednocześnie ważne jest, aby całkowicie unikać spożywania szkodliwych substancji nikotyny lub narkotyków. Otaczające powietrze powinno być zawsze bogate w tlen, aby zapobiec zaburzeniom oddychania. Dlatego zaleca się regularne, wystarczające ćwiczenia na świeżym powietrzu. Gdy tylko wystąpi duszność, poszkodowany powinien opuścić obszar lub zasięgnąć porady lekarza. Szczególną uwagę należy zwrócić na noszenie ciepłej odzieży podczas zmiany pór roku. Temperatury są często niedoceniane, co zwiększa ryzyko przeziębienia.

Należy unikać bezpośredniego kontaktu fizycznego z innymi osobami chorymi na infekcję lub przeziębienie. Zalecamy, aby zawsze mieć przy sobie środki dezynfekujące do rąk lub stóp. Można to stosować zapobiegawczo, gdy w bezpośrednim sąsiedztwie znajdują się osoby, u których występują pierwsze objawy przeziębienia. W obiektach publicznych ważne jest również, aby unikać obszarów, w których występuje wiele zarazków. Wskazane jest noszenie odpowiedniej odzieży ochronnej.