Zidovudine

Zidovudine nazywa się chemicznym Azydotymidyna i jako taka jest pochodną nukleozydu tymidyny. Z farmakologicznego punktu widzenia jest jednym z inhibitorów odwrotnej transkryptazy i jako taki jest skuteczny w zwalczaniu wewnątrzkomórkowego namnażania się wirusa HIV. Jest dystrybuowany przez firmę farmaceutyczną GlaxoSmithKline.

Co to jest zydowudyna?

Ścieżki nauki są czasami niezgłębione: w latach 60. XX wieku amerykańscy naukowcy rozpoczęli prace nad wynalezieniem nowego leku na raka - w rezultacie powstał lek, który był skuteczny przeciwko AIDS.

Zydowudyna, wraz z innymi substancjami czynnymi, jest obecnie częścią terapii skojarzonej w przypadku zakażenia wirusem HIV.

Efekt farmakologiczny

Farmakologiczne działanie Zidovudine opiera się na hamowaniu nukleozydowej odwrotnej transkryptazy, enzymu, którego wirusy HI bezwzględnie potrzebują do rozmnażania się i patogeniczności.

Ludzki wirus nabytego niedoboru odporności (HIV), który powoduje AIDS (zespół nabytego niedoboru odporności), należy do tzw. Retrowirusów. Wykorzystuje RNA jako materiał genetyczny, a nie DNA, jak ma to miejsce w przypadku wielu innych form życia, takich jak ludzie. Aby wirus HIV mógł teraz zintegrować się z komórką ludzką i, jak to zwykle bywa w przypadku wirusów, pobudzić je do reprodukcji materiału genetycznego, a tym samym pomóc mu się rozmnażać, potrzebuje odwrotnej transkryptazy:

Transkrybuje wirusowe RNA w DNA (zwykle odwrotnie w biologii, stąd termin „odwrotny” w tym przypadku), jest następnie włączany do normalnego przebiegu metabolizmu komórkowego i używany do odczytywania nowych białek, a tym samym nowych wirusów i zrobić.

Zydowudyna jest przekształcana wewnątrzkomórkowo do jej aktywnej postaci trifosforanu zydowudyny, a następnie wykazuje wysokie powinowactwo do odwrotnej transkryptazy retrowirusów, w tym HIV-1 i HIV-2. Należy jednak pamiętać, że inne transkryptazy, które wykonują swoją pracę w normalnym metabolizmie komórkowym, są również blokowane przez lek o niższym powinowactwie, który jest odpowiedzialny za dużą część skutków ubocznych.

Jako antymetabolit, trifosforan zydowudyny jest włączany do DNA prowirusa zamiast składnika tymidyny i blokuje dalszą produkcję na tym etapie. Zaangażowana odwrotna transkryptaza jest zablokowana. Jednak w ten sposób zydowudyna tylko hamuje wirusy HIV, które dopiero co wnikają do komórki gospodarza - z drugiej strony to, co już jest zintegrowane z genomem komórki, pozostaje nienaruszone. Dlatego agent musi być zawsze używany w połączeniu z innymi, aby móc atakować infekcję wirusową w naprawdę wszechstronny sposób.

Zastosowanie i zastosowanie medyczne

Zastosowanie Zidovudine zwykle odbywa się w ramach szeroko zakrojonej terapii HIV, tzw. HAART (wysoce aktywna terapia przeciwretrowirusowa).

Po około sześciu miesiącach leczenia samą zydowudyną, zwykle rozwija się oporność ze strony wirusów HI, które mutują w kilku etapach i powodują, że ich odwrotna transkryptaza jest niewrażliwa na lek. W połączeniu z innymi lekami ten rozwój oporności jest utrudniony dla wirusów, ponieważ są one atakowane z kilku stron jednocześnie.

Zwykle stosuje się potrójną kombinację, zwykle dwa nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy z nienukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy lub z inhibitorem proteazy.

Terapię należy ściśle monitorować, zwłaszcza miano wirusa i liczba komórek CD4 są ważnymi markerami bezpośredniego sukcesu terapii. Pierwotnie takie leczenie rozpoczęto dopiero w okresie pełnego rozkwitu choroby AIDS, obecnie rośnie tendencja do rozpoczynania terapii na wcześniejszym etapie infekcji.

Zagrożenia i skutki uboczne

Zidovudine ma pewne działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas długotrwałej terapii.

Fakt, że pierwotnie zamierzano go opracować jako środek chemioterapeutyczny przeciwko guzom nowotworowym, już pokazuje, że niektóre działania niepożądane muszą odpowiadać chemioterapii: jednym z nich jest uszkodzenie szpiku kostnego, które przekształca się w anemię i zwykle ustępuje po dwóch do czterech tygodni po rozpoczęciu leczenia. od szóstego do ósmego tygodnia jako neutropenia, czyli zmniejszenie liczby białych krwinek.

Efekty neurotoksyczne obejmują na przykład bóle głowy (u 50 procent leczonych), bezsenność i zmiany psychiczne. Długotrwała terapia może również prowadzić do bólu mięśni. Mogą również wystąpić zaburzenia żołądkowo-jelitowe, gorączka i wysypka.

Należy również wziąć pod uwagę pewne interakcje, w tym ASA (aspiryna) i morfina mogą utrudniać rozkład zydowudyny w wątrobie, a tym samym powodować zwiększone stężenie leku. Inne leki cytotoksyczne lub hamujące działanie szpiku kostnego w naturalny sposób nasilają działania niepożądane zydowudyny.