Zespół Jouberta

Plik Zespół Jouberta charakteryzuje się wrodzoną wadą rozwojową pnia mózgu, a także agenezą (wada zahamowania, brak przyczepu, np. słupki mózgowe, wyrostek robaczkowy). Może również istnieć hipoplazja (niedorozwój) robaka móżdżku. Pacjenci, którzy cierpią na tę autosomalną recesywną wadę genetyczną, przejawiają między innymi zaburzenia oddychania i ataksję.

Co to jest zespół Jouberta?

Ludzie z Zespół Jouberta cierpią na zaburzenia rozwojowe ośrodkowego układu nerwowego i wynikające z nich zaburzenia czynnościowe. Badania medyczne budzą kontrowersje co do tego, czy to zaburzenie genetyczne powinno być klasyfikowane jako choroba sama w sobie.

Pacjenci dotknięci chorobą mają wiele różnych objawów. Z tego powodu ostateczna diagnoza jest trudna. JB charakteryzuje się dużą heterogenicznością locus genów. Jak dotąd zidentyfikowano wiele mutacji genów. Analiza mutacji jest bardzo obszerna.

przyczyny

Zespół Jouberta należy do grupy pierwotnych rzęsek. W przypadku tego genetycznego zaburzenia rzęsek pierwotnych lub ciała podstawowego mogą wystąpić różne rodzaje zaburzeń rozwojowych. Jako specjalne procesy komórkowe rzęski wykonują różne zadania. Działają jako czujniki chemii, mechaniki i osmozy i biorą udział w wielu szlakach sygnałowych. Ponadto zapewniają prawidłowy rozwój narządów.

Utrzymują homeostazę tkankową podstawowych procesów rozwojowych. Duża liczba zaangażowanych białek tworzy złożoną sieć w wyniku interakcji. Jeśli poza głównymi objawami dotknięte są inne narządy, wówczas występuje JSRD (zespół Jouberta). Ta wtórna choroba charakteryzuje się dalszymi objawami narządowymi obejmującymi nerki, wątrobę i oczy.

Jest to zespół genetycznie heterogeniczny. Lekarze wykryli wady rozwojowe genu NPHP6 / CEP290 (kodującego nefrocystynę-6) lub genu NPHP8 / RPGRIP1L (kodującego nefrocystynę-8). Inne mutacje genów to MKS3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 i INPP5E. Tylko kilku pacjentów ma mutacje w NPHP4 i NPHP1.

Objawy, dolegliwości i oznaki

Cechą patognomoniczną jest „znak zęba trzonowego” (MTS), który można określić za pomocą „obrazowania metodą osiowego rezonansu magnetycznego mózgu T1-ważonego”. Cecha ta charakteryzuje się agenezją lub hipoplazją móżdżku lub robaka móżdżku. Ponadto tylny międzyprostokątny dół (jamka między nogami mózgu) jest silnie wciągany, a łodygi móżdżku mają wydatny górny kształt z powodu wady rozwojowej śródmózgowia.

Oprócz MTS pacjenci często cierpią na zaburzenia oddechowe, ataksję, niedociśnienie mięśniowe i opóźnienie psychomotoryczne. U 8 do 19 procent osób dotkniętych chorobą występuje polidaktylia poosiowa (wiele palców), a u sześciu procent przepuklina mózgowa potyliczna (meningo), w której wybrzusza się tył mózgu.

Ta deformacja została po raz pierwszy zarejestrowana w 1969 roku. Częstość występowania wynosi około 1: 100 000, co pokazuje, jak rzadko choroba pojawia się. Od czasu pierwszego badania medycznego udokumentowano tylko sto przypadków. Ponieważ ta wada genetyczna występuje w różnych formach i wariantach, lekarze zakładają liczne zmiany w genetyce.

Dokładna anomalia nie została jeszcze ostatecznie zweryfikowana. Jednak mutacja chromosomu X jest uważana za pewną. Choroba ta jest dziedziczona autosomalnie recesywnie. W grę wchodzi brak móżdżku robaka (móżdżek, robak móżdżkowy), uszkodzenie siatkówki i zauważalna tęczówka.

Często występującymi objawami i dolegliwościami w okresie noworodkowym są oczopląs i nieregularny wzorzec oddychania w postaci epizodycznego przyspieszenia oddechu i bezdechu. Małe dzieci mogą rozwinąć hipotonię. Wraz z wiekiem rozwija się brak równowagi i nierówny chód (ataksja). Te główne objawy są również znane jako kamienie milowe motoryczne.

Pacjenci mają różne poziomy zdolności poznawczych i mogą być poważnie upośledzeni, ale mogą również wykazywać normalny poziom inteligencji. Możliwa jest również apraksja wzrokowo-ruchowa (zaburzenie ruchu).

Charakterystyczne dla tej wady genetycznej są nieprawidłowości twarzoczaszki, takie jak duża głowa, zaokrąglone i wysokie brwi, wydatne (wystające) czoło, zdeformowane usta, rytmicznie poruszający się i wystający język oraz głęboko osadzone uszy. Sporadyczne objawy to nefrofoza, dystrofia siatkówki i polidaktylia.

Diagnoza i przebieg choroby

Rozpoznanie stawia się na podstawie opisanych wyżej charakterystycznych kamieni milowych, ataksji, niedociśnienia, apraksji okoruchowej, otwartego robaka móżdżku po 18. tygodniu ciąży i opóźnienia rozwojowego. Ponadto w MRI dokonuje się charakterystycznego odkrycia neuroradiologicznego, MTS (objaw zęba trzonowego).

Ta cecha, znana jako znak trzonowy, jest spowodowana wadami rozwojowymi pastylki do ssania i śródmózgowia, a także hipoplazją małego robaka mózgowego. Rozpoznanie różnicowe opiera się na chorobach ściśle związanych z JS, takich jak JSRD (zaburzenie związane z zespołem Jouberta), malformacja Dandy-Walkera (wady móżdżku bez MTS), typy 1 i 2 apraksja okoruchowa, hipoplazja i atrofia pontamózgowa, 3-c Syndrom, zespoły ustno-twarzowo-cyfrowe II i III oraz zespół Meckela-Grubera.

Etap I obejmuje „analizę panelową opartą na sekwencjonowaniu nowej generacji” genów JBTS5 (53 egzony kodujące), JBTS3 (26 egzonów kodujących), JBTS6 (28 egzonów kodujących) i JBTS9 (36 egzonów kodujących). Gen JBTS4 jest testowany pod kątem homozygotycznej delecji za pomocą multipleksowego PCR. Na etapie II pozostałe geny JB są analizowane za pomocą PCR (proces, który duplikuje sekwencje genów w łańcuchu DNA w zależności od enzymu), a następnie sekwencjonowania Sangera, w zależności od cech fenotypowych, odpowiadających malejącej częstotliwości mutacji.

Aby wykluczyć zaburzenia równowagi chromosomalnej, przeprowadza się diagnostyczną analizę różnicową macierzy SNP. W przypadku pokrewieństwa lub w rodzinie znanych jest kilka chorych, lekarze przeprowadzają badanie przesiewowe homozygotyczności poprzez analizę sprzężenia w markerze mikrosatelitarnym flankującym gen, a następnie analizę genów przy użyciu sekwencjonowania Sangera. Od dzieci pobiera się od dwóch do dziesięciu mililitrów krwi EDTA jako materiału diagnostycznego; od dorosłych od pięciu do dziesięciu mililitrów.

Odpowiednie jest również DNA lub materiał tkankowy. Etap I: Materiał genomowego DNA jest badany pod kątem występowania duplikacji lub delecji za pomocą ilościowej analizy genu NPHP1 przy użyciu MLPA. Bardzo małe ilości DNA w genomie są badane pod kątem delecji i duplikacji poszczególnych egzonów (segmentów genów). Etap II: Zakodowane eksony dotychczas zidentyfikowanych genów są oceniane przy użyciu częstotliwości nowej generacji. Miejsca składania są wzbogacane przez hybrydyzację sondy.

Komplikacje

Zespół Jouberta powoduje, że większość pacjentów cierpi na różne dolegliwości. Zwykle prowadzi to do niskiego wzrostu, zaburzeń oddychania, a ponadto do opóźnienia. Rozwój umysłowy dziecka może być również ograniczony. Trudności w oddychaniu mogą również prowadzić do duszności, którą zdecydowanie należy leczyć.

Nierzadko zdarza się, że rodzice tej osoby cierpią na ciężką depresję lub inne zaburzenia psychiczne. Pacjenci wykazują również zaburzenia równowagi i często mają ograniczoną możliwość poruszania się. Często występuje dyskomfort dla oczu i uszu, prowadzący do utraty słuchu lub problemów ze wzrokiem. Zespół Jouberta znacząco obniża jakość życia pacjenta.

Za pomocą różnych terapii zespół Jouberta można ograniczyć i leczyć. Niestety nie można przeprowadzić leczenia przyczynowego. W nagłych wypadkach wentylację awaryjną można również przeprowadzić w przypadku braku tchu. W samym leczeniu nie występują żadne szczególne komplikacje. Generalnie nie można przewidzieć, czy zespół Jouberta skróci oczekiwaną długość życia pacjenta.

Kiedy powinieneś iść do lekarza?

Przyszła mama powinna wziąć udział we wszystkich dostępnych badaniach kontrolnych w czasie ciąży. Podczas badań bada się stan zdrowia kobiety ciężarnej oraz nienarodzonego dziecka. Ponieważ zespół Jouberta można zdiagnozować już w 18. tygodniu ciąży, wskazane jest skorzystanie z profilaktycznych badań lekarskich zalecanych przez kasy chorych. Ponadto, jeśli w historii rodziców przodków występuje wada genetyczna, na ogół zaleca się poradnictwo genetyczne i badanie.

W mało prawdopodobnym przypadku braku nieprawidłowości w macicy, natychmiast po porodzie odbywają się automatyczne badania kontrolne przez położników i pediatrów. Podczas tych badań można wykryć zaburzenia oddychania. Jeżeli rodzice dziecka zauważą jakiekolwiek nietypowe rozbieżności, które wcześniej nie zostały wykryte, obserwacje należy omówić z lekarzem. W przypadku jakichkolwiek osobliwości fizycznych, niskiego wzrostu lub deformacji, należy skonsultować się z lekarzem.

Jeśli w bezpośrednim porównaniu z dziećmi w tym samym wieku zostaną zauważone problemy językowe lub niedorozwój umysłowy, należy skonsultować się z lekarzem. Konieczne są badania w celu wyjaśnienia przyczyny. Im szybciej postawiona zostanie diagnoza, tym wcześniej można rozpocząć terapie celowane w celu wsparcia dziecka. Dlatego przy pierwszych oznakach nieprawidłowości należy skonsultować się z lekarzem.

Leczenie i terapia

Rodzice mają prawo do poradnictwa genetycznego. Możliwości leczenia są tak różnorodne, jak różne są przyczyny tej choroby. W przypadku zaburzeń rozwoju motorycznego i niedociśnienia w grę wchodzą programy wsparcia edukacyjnego, terapia językowa, zajęciowa i zajęciowa, które mogą mieć korzystny wpływ na przebieg choroby.

Osobom dotkniętym nieprawidłowymi wzorami oddychania można również zastosować substytucję tlenu lub wentylację. Pacjenci z łagodnymi objawami mają pozytywne rokowanie. Ciężko dotknięci pacjenci muszą znajdować się pod opieką specjalistycznego ośrodka referencyjnego.

Perspektywy i prognozy

Prognozy dotyczące zespołu Jouberta są złe. Ten zespół jest zaburzeniem genetycznym. Przy obecnych wymaganiach medycznych, naukowych i prawnych nie można tego wyleczyć. Badacze i lekarze nie mają prawa zmieniać uwarunkowań genetycznych człowieka poprzez interwencje. Z tego powodu leczenie ukierunkowane jest na stosowanie terapii, które mają na celu poprawę dotychczasowej jakości życia. Bez opieki medycznej pogorszone samopoczucie pacjenta ulega dalszemu pogorszeniu.

Im wcześniej zespół zostanie zdiagnozowany i wyleczony, tym lepsze będą wyniki. W sytuacjach nagłych wskazana jest wentylacja doraźna osoby zainteresowanej, w przeciwnym razie pacjent może umrzeć przedwcześnie. Chociaż wiele terapii jest zestawianych i stosowanych w indywidualnym planie leczenia, istniejąca choroba może prowadzić do wtórnych zaburzeń. Pogarszają one ogólne rokowanie.

Istniejące zaburzenia czynnościowe lub inne ograniczenia ruchu mogą prowadzić do chorób psychicznych. U wielu pacjentów udokumentowano przejściową lub uporczywą depresję, wahania nastroju lub zmiany osobowości. Stanowi to dodatkowe obciążenie dla osoby zainteresowanej i środowiska. Życie codzienne pacjenta z zespołem Jouberta często może być prowadzone tylko przy wystarczającej pomocy i wsparciu ze strony rodziny. Zaburzenia równowagi i ataksja nasilają się wraz z wiekiem.

zapobieganie

Ponieważ dokładna przyczyna genetyczna nie została jeszcze ostatecznie ustalona, ​​nie ma środków zapobiegawczych w sensie klinicznym. Jedynym sposobem przeciwdziałania wadom rozwojowym organizmu człowieka jest prowadzenie zdrowego trybu życia.

Opieka postpenitencjarna

W większości przypadków pacjent z zespołem Jouberta nie ma dostępnych bezpośrednich ani specjalnych opcji kontrolnych, więc osoba dotknięta chorobą jest przede wszystkim zależna od szybkiej i przede wszystkim wczesnej diagnozy choroby. Im wcześniej choroba zostanie rozpoznana, tym lepszy zwykle będzie dalszy przebieg. Dlatego wskazane jest, aby skontaktować się z lekarzem przy pierwszych objawach i oznakach.

W przypadku tej choroby osoba dotknięta chorobą jest zwykle zależna od intensywnej opieki i terapii, która może złagodzić objawy. Bardzo potrzebna jest również pomoc i wsparcie rodziców i bliskich krewnych, aby umożliwić poszkodowanemu prowadzenie normalnego życia, jak to tylko możliwe. Często ćwiczenia z fizjoterapii lub fizjoterapii można wykonywać również we własnym domu, co może złagodzić objawy.

Objawy nie zawsze mogą być całkowicie złagodzone. Kontakt z innymi osobami cierpiącymi na zespół Jouberta może być również bardzo przydatny, ponieważ często dochodzi do wymiany informacji. Z reguły oczekiwana długość życia osoby dotkniętej chorobą nie jest zmniejszona przez tę chorobę.

Możesz to zrobić sam

Zespół Jouberta jest nieuleczalny i trudna jest również codzienna pomoc. Objawy wrodzonej choroby są w większości przypadków nieuniknione. Mimo to możliwe jest, że niektóre z nich zostaną złagodzone.

Ponieważ oddychanie jest szczególnie zaburzone u osób dotkniętych chorobą, jest to punkt wyjścia. Pomocny może być zoptymalizowany klimat w pomieszczeniu. Suche powietrze ogrzewające może zaostrzyć problemy z oddychaniem. Powietrze, które jest zbyt zimne, ma ten sam efekt. Idealna temperatura w pomieszczeniu to około 20 ° C, a wilgotność około 50 procent. W szczególności rośliny domowe mogą przyczyniać się do optymalnego klimatu w pomieszczeniach. Alternatywnie w pomieszczeniu można umieścić wilgotne ręczniki, aby utrzymać wilgotność na odpowiednim poziomie. Klimat w pomieszczeniu można śledzić za pomocą higrometru. Innym punktem wyjścia, który dotyczy również oddychania, są ćwiczenia oddechowe. Regularne stosowanie poprawia postrzeganie automatycznego procesu. W ten sposób można zapobiec zbyt szybkiemu oddychaniu i przerwom w oddychaniu.

Ma to również sens, jeśli osoby dotknięte chorobą nie śpią same w pokoju. Krewni mogą zauważyć przerwy w oddychaniu podczas snu i obudzić pacjenta lub pobudzić go do oddychania. Ale to tylko środek ostrożności.