Zespół Meckela-Grubera

Plik Zespół Meckela-Grubera (MKS) jest chorobą dziedziczną. Charakteryzuje się ciężkimi wrodzonymi niepełnosprawnościami. Zarażone noworodki zwykle umierają w ciągu pierwszych dwóch tygodni po urodzeniu.

Co to jest zespół Meckela-Grubera?

Torbielowate nerki są charakterystyczne dla zespołu Meckela-Grubera. W nerkach tworzą się liczne pęcherzyki wypełnione płynem, przez co funkcja filtrująca nerek jest poważnie ograniczona.
© hywards - stock.adobe.com

Plik Zespół Meckela-Grubera jest chorobą dziedziczną charakteryzującą się torbielami nerek, zaburzeniami rozwoju i zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego. Choroba jest również pod nazwą Zespół Meckela znany.

W Niemczech statystycznie choroba dotyka od 0,7 do 7,5 noworodków na 100 000 urodzeń. Choroba występuje znacznie częściej w Finlandii. Dotyczy to jednego na 9000 noworodków. W przypadku braku przerwania ciąży dzieci często umierają w okresie okołoporodowym, czyli przed siódmym dniem życia.

przyczyny

Choroba jest dziedziczona w wyniku autosomalnego recesywnego defektu genetycznego. W autosomalnym recesywnym trybie dziedziczenia defekt genetyczny występuje na jednej z 22 tak zwanych par autosomów. Autosomy to chromosomy, które w przeciwieństwie do gonosomów nie mają wpływu na płeć. Zespół Meckela-Grubera przenosi się niezależnie od płci. Recesywny oznacza, że ​​choroba wybucha tylko wtedy, gdy dwa chore geny, jeden od ojca i jeden od matki, zostaną przekazane dziecku.

Aby dziecko mogło rozwinąć zespół Meckela-Grubera, zarówno ojciec, jak i matka dziecka muszą być nosicielami choroby. Rodzice nie wykazują żadnych objawów, ponieważ każdy z nich jest nosicielem tylko jednego chorego genu. Brakuje drugiego chorego genu, który wywołuje początek choroby. Rodzice nazywani są także przewodnikami, czyli nosicielami wadliwego genu. Jeśli oboje rodzice są przewodnikami, prawdopodobieństwo wystąpienia zespołu Meckela-Grubera wynosi statystycznie 25 procent.

Jeśli rodzice są spokrewnieni, prawdopodobieństwo wzrasta. Gen powodujący chorobę został do tej pory znaleziony tylko częściowo. Wydaje się, że za chorobę odpowiadają zmiany w trzech różnych lokalizacjach genów. Znajdują się na chromosomach 17, 11 i 8.

Objawy, dolegliwości i oznaki

Torbielowate nerki są charakterystyczne dla zespołu Meckela-Grubera. W nerkach tworzą się liczne pęcherzyki wypełnione płynem, przez co funkcja filtrująca nerek jest poważnie ograniczona. Tworzenie się torbieli nerek jest obowiązkowe, to znaczy, jeśli nie ma torbieli nerek, nie może to być kwestia zespołu Meckela-Grubera. Mogą również wystąpić cysty wątroby. Czasami prowadzą one do zwłóknienia wątroby. Dzieci również cierpią na przepuklinę mózgową.

Mózg jest nieprawidłowo zaprojektowany, a czaszka często nie jest prawidłowo zamknięta, przez co części mózgu wyrastają z czaszki. Obserwowano inne wady rozwojowe mózgu. W zespole Meckela-Grubera może również wystąpić rozszczep wargi i podniebienia, wada rozwojowa okolicy ust. Często noworodki cierpią również na mikroftalmię. W przypadku mikroftalmii oczy są niezwykle małe lub prawdopodobnie tylko szczątkowe.

Innym objawem zespołu Meckela-Grubera jest tak zwana polidaktylia, czyli wiele palców. Więc jest więcej niż dziesięć palców u rąk i nóg. Szczególnie powszechny jest podwójny kciuk po obu stronach, tak że chorzy mają dwanaście palców zamiast dziesięciu.

Situs inversus to także zjawisko choroby dziedzicznej. Wszystkie narządy są odwrócone w lustrze po drugiej stronie ciała. Na przykład serce jest po lewej stronie, a wątroba po prawej. Dalsze objawy zespołu Meckela-Grubera to wady rozwojowe dróg żółciowych i niedorozwinięte płuca.

Diagnoza i przebieg choroby

Torbiel nerki jest ważną wskazówką w diagnozowaniu zespołu Meckela-Grubera. Minimalnymi kryteriami diagnostycznymi dla FMD są torbielowate zmiany w nerkach, zwłóknienia wątroby i przepukliny mózgowej lub inne wady rozwojowe ośrodkowego układu nerwowego. Diagnozę prenatalną choroby przeprowadza się za pomocą USG.

Chory płód ma torbielowate wnętrze czaszki, a czasem także inne wady czaszki. Powiększone są również nerki. Te oznaki zespołu Meckela-Grubera można znaleźć już pod koniec pierwszego trymestru ciąży. W miarę trwania ciąży za pomocą ultrasonografii można wykryć inne nieprawidłowości.

Test płynu owodniowego ujawnia podwyższony poziom alfa-fetoproteiny. Jest to spowodowane nieprawidłowościami czaszki i OUN i jest pewnym objawem poważnej deformacji czaszki.

Komplikacje

Niestety ze względu na zespół Meckela-Grubera w większości przypadków pacjent umiera kilka tygodni po urodzeniu. Z tego powodu krewni i rodzice dziecka są szczególnie dotknięci poważnymi dolegliwościami fizycznymi lub depresją i dlatego wymagają również leczenia psychologicznego. Osoby dotknięte chorobą same cierpią na poważne upośledzenia spowodowane zespołem Meckela-Grubera i nie mogą z tego powodu przeżyć.

Przede wszystkim prowadzi to do wad rozwojowych nerek i wątroby pacjenta, prowadząc do niewydolności, a tym samym do śmierci. Pacjenci cierpią również na tzw. Rozszczep podniebienia, a tym samym na ograniczenia w przyjmowaniu pokarmu. Oczekiwana długość życia pacjentów jest szczerze ograniczona i skracana przez zespół Meckela-Grubera.

Niestety nie jest możliwe leczenie zespołu Meckela-Grubera ani złagodzenie objawów. Dzieci umierają bardzo wcześnie po urodzeniu. Niestety dalsze środki podtrzymujące życie nie są możliwe, więc nie ma dalszych komplikacji. Z reguły po śmierci dziecka rodzice potrzebują pomocy psychologicznej.

Kiedy powinieneś iść do lekarza?

Osoby cierpiące na zespół Meckela-Grubera już od urodzenia wykazują poważne problemy zdrowotne. Wady rozwojowe i awarie często można wykryć podczas porodu. Wielu dotkniętych chorobą pacjentów rodzi się z rozszczepem wargi i podniebienia i należy jak najszybciej otrzymać pomoc lekarską. W przypadku porodu stacjonarnego pierwszą opiekę nad noworodkiem przejmują obecne pielęgniarki i lekarze. Często zleca się natychmiastową operację, aby zapewnić przeżycie dziecka. Położne i położnicy przejmują się tymi zadaniami w przypadku porodu domowego lub porodu w centrum porodowym. Twoim obowiązkiem jest zorganizowanie transportu dziecka do najbliższego szpitala.

Dlatego rodzice nie muszą być aktywni w tych formach urodzenia. W przypadku spontanicznego porodu bez obecności personelu pielęgniarskiego wyszkolonego medycznie, należy natychmiast powiadomić pogotowie ratunkowe. Jeśli głowa jest wypaczona lub zdeformowana, czaszka jest otwarta lub kończyny są nieregularne, pilnie potrzebny jest lekarz. Zespół charakteryzuje się obecnością więcej niż dziesięciu palców u rąk i nóg. W przypadku zaburzeń oddychania wymagane są dodatkowe środki pierwszej pomocy do czasu przybycia lekarza ratunkowego, aby dziecko nie umarło w ciągu pierwszych minut życia. Przeżycie można zapewnić jedynie poprzez resuscytację usta-usta.

Terapia i leczenie

Zespołu Meckela-Grubera nie można leczyć. Jeśli diagnoza zostanie postawiona przed porodem, często rozważa się przerwanie ciąży. Ze względu na poważne wady rozwojowe czaszki i narządów śmiertelność w zespole Meckela-Grubera wynosi 100%, co oznacza, że ​​wszystkie noworodki dotknięte chorobą nie są zdolne do życia w dłuższej perspektywie. Większość dzieci umiera w ciągu pierwszych siedmiu dni; żadne dziecko zwykle nie żyje dłużej niż dwa tygodnie.

Perspektywy i prognozy

Prognozy dotyczące zespołu Meckela-Grubera są wyjątkowo niekorzystne. Zespół opiera się na wadzie genetycznej. Nie można tego wyleczyć przy obecnych możliwościach medycznych. Dziecko rodzi się ze znaczną niepełnosprawnością i ma niewielkie szanse na przeżycie. Ze względu na wymogi prawne lekarze i badacze nie mogą w żaden sposób zmieniać genetyki człowieka. W rezultacie lekarze mogą skupić się tylko na stosowaniu opcji leczenia, które zapewniają złagodzenie różnych objawów.

Ponieważ jednak dla tej choroby trzeba udokumentować wiele poważnych ograniczeń zdrowotnych, obecne opcje leczenia nie są wystarczające, aby ustabilizować osobę dotkniętą chorobą. W ciągu kilku dni lub tygodni po porodzie wszystkie znane wcześniej przypadki zespołu Meckela-Grubera prowadzą do przedwczesnej śmierci pacjentki. Niezależnie od tego, jak wcześnie postawiono diagnozę i jak szybko podjęto szeroko zakrojone działania medyczne, średnia długość życia osoby dotkniętej chorobą wynosi od jednego do dwóch tygodni po porodzie.

Fizyczne wady rozwojowe wpływają na kilka obszarów układu kostnego i narządów. Ciało noworodka jest zbyt słabe, aby przetrwać liczne operacje niezbędne do ustabilizowania organizmu. Dlatego pomimo wszelkich wysiłków nieuchronnie dojdzie do niewydolności narządów, a tym samym przedwczesnej śmierci.

zapobieganie

W zasadzie nie można zapobiec zespołowi Meckela-Grubera. Wczesna diagnoza nie zapobiega chorobie, a jedynie umożliwia wcześniejsze przerwanie ciąży. Badacze zidentyfikowali trzy lokalizacje genetyczne, w których mogą być zmiany, odpowiedzialne za poważną chorobę dziedziczną. Te lokalizacje są znane jako loci FMD:

• MKS1 znajduje się na chromosomie 17
• MKS2 na chromosomie 11
• MKS3 na ósmym chromosomie.

U ludzi z Pakistanu wykryto zmiany w genie FMD3. Zmiany w genie FMD1 wystąpiły również w Finlandii i Europie. Jak dotąd, zmiana w genie FMD1 została zidentyfikowana jako ostateczna przyczyna choroby. Istnieje diagnoza genetyczna, która sprawdza obecność tego wadliwego genu. Warunkiem koniecznym do przeprowadzenia tej diagnozy jest postawienie wiarygodnej diagnozy zespołu Meckela-Grubera.

Jeśli zespół Meckela-Grubera można również wykryć za pomocą diagnostyki genetycznej u tego chorego dziecka, diagnostykę genetyczną można przeprowadzić w okresie prenatalnym w kolejnych ciążach. W ten sposób rodzice mogą być pewni, czy ich nienarodzone dziecko jest nosicielem wady genetycznej. Możliwe jest również zbadanie rodziców, jeśli podejrzewają pryszczycę. Wykonuje się badanie krwi w celu ustalenia, czy jesteś nosicielem wady genetycznej i czy istnieje ryzyko przeniesienia choroby na przyszłe potomstwo.

Opieka postpenitencjarna

Z reguły zespół Meckela-Grubera znacznie skraca również oczekiwaną długość życia dzieci, tak że umierają one zaledwie kilka tygodni po urodzeniu. Dalsza opieka koncentruje się na osobach w żałobie.

Czasami profesjonalne wsparcie psychologiczne może pomóc poradzić sobie z utratą dziecka i żalem. Wraz z osobami dotkniętymi chorobą rozwija to środki terapeutyczne, aby zaabsorbować silny stres psychiczny. Jeśli już dotknięci chorobą rodzice chcą ponownie mieć dzieci, zalecamy skonsultowanie się z lekarzem ginekologiem w celu wcześniejszego określenia prawdopodobieństwa urodzenia kolejnego chorego dziecka.

Możesz to zrobić sam

Zespół Meckela-Grubera to poważna choroba, która w zdecydowanej większości przypadków prowadzi do śmierci dziecka. W związku z tym negatywnym rokowaniem najważniejszym sposobem samopomocy jest poszukiwanie wsparcia terapeutycznego. Ginekolog może skierować rodziców do odpowiedniego specjalisty, przy pomocy którego można omówić i zająć się typowymi lękami i zmartwieniami. Zalecane jest również uczestnictwo w grupie samopomocy. Rozmowa z innymi dotkniętymi chorobą krewnymi ułatwia radzenie sobie z chorobą i jej głównie negatywnymi skutkami.

Wspólnie z odpowiedzialnym ginekologiem należy również zdecydować, czy dziecko powinno być donoszone, czy aborowane. Zwykle rodzice decydują się na aborcję, ponieważ szanse na wyzdrowienie są bardzo nikłe, ale w niektórych przypadkach normalny poród jest również możliwy i sensowny. Alternatywnie istnieje dostawa paliatywna.

Niezależnie od tego, co wybiorą rodzice, potrzebne jest wsparcie psychologiczne oraz pomoc przyjaciół i krewnych. Jeśli kobieta chce później ponownie zajść w ciążę, należy przeprowadzić kompleksowe badanie w celu określenia szans na zdrowe dziecko.