Choroba spichrzeniowa estrów cholesterolu

Plik Choroba spichrzeniowa cholesterolu jest lizosomalną chorobą spichrzeniową i wrodzoną chorobą metaboliczną o podłożu genetycznym. Choroba jest dziedziczna i jest spowodowana mutacją genetyczną w genach kodujących lizosomalną kwaśną lipazę. Leczenie objawowe pacjenta jest zachowawcze i polega na podawaniu leków lub poprzez zastępowanie enzymów.

Co to jest choroba spichrzeniowa estrów cholesterolu?

Pacjenci z chorobą spichrzania estrów cholerestyny ​​cierpią na defekt enzymatyczny lizosomalnej kwaśnej lipazy. Ta wada skutkuje zmniejszonym rozkładem estrów cholerestiny.
© 4th Life Photography - stock.adobe.com

Grupa lizosomalnych chorób spichrzeniowych obejmuje szereg chorób wrodzonych, których przyczyną może być niewystarczająca lub wadliwa aktywność tzw. Lizosomów. Wszystkie choroby z tej grupy to choroby metaboliczne. Jedną z takich chorób jest choroba spichrzania estrów cholesterolu, która jest powszechnie nazywana CESD jest skrócona.

Podobnie jak w przypadku wszystkich lizosomalnych chorób spichrzeniowych, CESD jest również wynikiem braku aktywności niektórych lizosomów. Brak aktywności w tej chorobie dotyczy lizosomalnej kwaśnej lipazy, która rozkłada estry cholesterolu i triacyloglicerydy u zdrowych ludzi. Choroba spichrzania estrów cholerestyny ​​jest niezwykle rzadką chorobą metaboliczną i jest związana z dziedziczeniem. W tym kontekście dziedziczenie odpowiada dziedziczeniu autosomalnemu recesywnemu.

Choroba jest jedną z wrodzonych chorób metabolicznych. Jednak pierwsze objawy nie muszą ujawniać się bezpośrednio po urodzeniu. Podstawową przyczyną choroby jest mutacja genetyczna. Chorobą z podobną mutacją genu jest choroba Wolmana. W przeciwieństwie do tej choroby, choroba spichrzeniowa estrów cholesterolu charakteryzuje się znacznie łagodniejszym przebiegiem, ponieważ resztkowa aktywność lizosomalnej kwaśnej lipazy jest zachowana i może powodować degradację estru cholesterolu przynajmniej poza wątrobą.

przyczyny

Pacjenci z chorobą spichrzania estrów cholerestyny ​​cierpią na defekt enzymatyczny lizosomalnej kwaśnej lipazy. Ta wada skutkuje zmniejszonym rozkładem estrów cholerestiny. Powoduje to nagromadzenie estrów cholesterolu i równie mało zdegradowanych trójglicerydów. Gen kodujący kwaśną lipazę znajduje się w DNA na chromosomie 10 w locus genu q23.2 do 23.3. Na gen składa się dziesięć egzonów.

Przyczyną choroby spichrzania estrów choleretyny jest nonsensowna lub błędna mutacja odpowiednich eksonów. Przyczyną mogą być również przesunięcia ramek lub przeskakiwanie niektórych egzonów. Produkt zmutowanego genu wykazuje zmniejszoną aktywność, tak że prawie żadne lipidy lizosomu nie mogą przenikać do cytoplazmy. W ten sposób zostaje przerwana pętla kontrolna do regulacji wewnątrzkomórkowego stężenia cholesterolu.

Powstaje wewnątrzkomórkowe niskie stężenie cholesterolu, które zwiększa endogenną syntezę cholesterolu i aktywność receptora LDL. W rezultacie lizosom pobiera endocytozowany cholesterol. W wyniku endogennej syntezy cholesterolu dochodzi do przeciążenia komórek i powstania wakuoli lipidowych. Wakuole prowadzą do utraty funkcji poszczególnych komórek, wywołują zwłóknienie i powodują śmierć komórki.

Tutaj znajdziesz swoje leki

➔ Leki przeciwbólowe

Objawy, dolegliwości i oznaki

Choroba spichrzeniowa estrów cholerestyny ​​charakteryzuje się charakterystycznym zespołem objawów klinicznych. Nieprawidłowości wątroby są szczególnie typowymi nieprawidłowościami. Jako narząd wątroba bierze udział w metabolizmie cholesterolu, co wyjaśnia preferowaną pierwszą manifestację choroby w wątrobie. U pacjentów z chorobą spichrzeniową estrów cholerestyny ​​objawy pojawiają się w większości przypadków znacznie później niż u pacjentów z chorobą Wolmana.

W tym drugim przypadku pierwsze objawy pojawiają się zwykle mniej więcej bezpośrednio po urodzeniu. Natomiast pacjenci z chorobą spichrzeniową estrów cholerestiny mogą pozostawać bezobjawowych przez długi czas. Głównym objawem jest hepatomegalia. W trakcie odkładania wątroba puchnie i przekształca się w stłuszczoną wątrobę. Ponadto w większości przypadków występuje hipercholesterolemia.

Ta hipercholesterolemia odpowiada zaburzeniu metabolizmu lipidów z powodu zwiększonego poziomu cholesterolu we krwi. Objawy te są zwykle związane z hiperlipidemią i obniżonym stężeniem HDL. Oprócz obrzęku wątroby i utraty jej funkcji, większość objawów można rozpoznać wyłącznie na podstawie diagnostyki laboratoryjnej.

diagnoza

Do rozpoznania choroby spichrzania estrów cholerestyny ​​wymagana jest laboratoryjna analiza krwi, która może wykryć zmieniony wzór lipidów i udokumentować występujące komórki piankowate. Ponadto w ramach diagnozy można wykonać biopsję wątroby, która wykazuje masywne akumulacje lizosmalne.

Pod względem diagnostyki różnicowej należy w ramach diagnostyki odróżnić tę chorobę od innych lizosomalnych chorób spichrzeniowych. Z reguły to rozróżnienie jest dokonywane w kontekście testów aktywności enzymatycznej. Testy genetyczne służące do identyfikacji mutacji są rzadko wykorzystywane do różnicowania.

Komplikacje

Choroba spichrzeniowa estrów cholesterolu może prowadzić do różnych dolegliwości i powikłań, które zależą głównie od ciężkości choroby. W większości przypadków dotyczy to jednak wątroby. U wielu pacjentów pierwsze oznaki choroby spichrzania estrów cholesterolu pojawiają się zaraz po urodzeniu, tak że np. Wątroba jest obrzęknięta lub później przekształca się w tzw.

Najczęściej pacjenci odczuwają również ból i kłucie od obrzęku. Diagnoza jest zwykle stosunkowo łatwa dzięki badaniu krwi, więc nie ma opóźnienia w postawieniu diagnozy. Niestety, leczenie przyczynowe i leczenie choroby spichrzania estrów cholesterolu nie jest możliwe, dlatego przede wszystkim należy ograniczyć objawy.

Powoduje to zmniejszone wchłanianie cholesterolu. Jednak pacjent przez całe życie jest uzależniony od stosowania leków. W przeciwnym razie choroba magazynowania estrów cholesterolu nie spowoduje dalszych dolegliwości ani komplikacji. Oczekiwana długość życia również nie ulega skróceniu podczas terapii. Choroba rzadko ogranicza codzienne życie pacjenta. Planując dzieci, należy jednak zbadać prawdopodobieństwo oddawania czci chorobie.

Kiedy powinieneś iść do lekarza?

Choroba spichrzeniowa estrów cholesterolu jest zwykle diagnozowana bezpośrednio po urodzeniu. Typowe objawy wskazujące na chorobę, które należy wyjaśnić i leczyć, to obrzęk wątroby oraz, w miarę postępu choroby, oznaki stłuszczenia wątroby. Jeśli dziecko skarży się na ostry ból wątroby, należy natychmiast skonsultować się z pediatrą. Jest to szczególnie ważne, jeśli istnieją dodatkowe dolegliwości wskazujące na chorobę związaną z magazynowaniem estrów cholesterolu.

W przypadku poważnych komplikacji zawsze należy wezwać pogotowie ratunkowe. Chociaż objawy zagrażające życiu rzadko występują w przebiegu choroby, może rozwinąć się przewlekła choroba wątroby. Dlatego przy pierwszych oznakach choroby magazynowania estrów cholesterolu należy porozmawiać z lekarzem.

Jeśli w rodzinie są już znane przypadki choroby, zaleca się badanie bezpośrednio po porodzie. W pewnych okolicznościach chorobę można również zdiagnozować w okresie prenatalnym. Następnie lekarz omówi z rodzicami, jakie dalsze środki są możliwe w ramach leczenia.

Lekarze i terapeuci w Twojej okolicy

Leczenie i terapia

Choroba spichrzania estrów cholerestyny ​​jest spowodowana defektem genetycznym. Dlatego jak dotąd nie są dostępne żadne przyczynowe kroki terapeutyczne w leczeniu pacjentów. Terapia przyczynowa byłaby możliwa tylko w kontekście podejść terapii genowej. Terapia genowa nie weszła jeszcze do fazy klinicznej. Dlatego choroba spichrzeniowa jest dziś nadal uważana za nieuleczalną i jest leczona wyłącznie objawowo. Terapia objawowa koncentruje się na zmniejszeniu wychwytu cholesterolu.

W tym celu lekami konserwatywnie hamuje się wchłanianie cholesterolu w jelitach pacjenta. Leki takie jak kolestyramina i ezetymib są odpowiednie do hamowania. Ponadto pacjenci zwykle otrzymują statyny, które hamują reduktazę HMG-CoA. W niedawnej przeszłości ustalono również nowe możliwości leczenia, zwłaszcza enzymatyczne terapie zastępcze.

U pacjentów z chorobą spichrzeniową estrów cholerestyny ​​główną rolę odgrywa enzym sebelipaza alfa.Enzymowe terapie zastępcze z użyciem tego enzymu są obecnie stosowane w badaniach klinicznych i zostały zatwierdzone i pozytywnie ocenione przez Europejską Agencję Leków w zeszłym roku.

Perspektywy i prognozy

Choroba spichrzeniowa estrów cholesterolu ma niekorzystne rokowanie. Choroba jest uważana za nieuleczalną i może prowadzić do trudnych powikłań. Recesywna choroba dziedziczna jest leczona objawowo przez lekarzy, ponieważ ze względów prawnych ingerencja w genetykę człowieka jest obecnie niedozwolona.

Nasilenie choroby jest indywidualne i dlatego jest różne dla każdego pacjenta. W związku z tym nie ma również jednolitego planu leczenia. Gdy wątroba jest zagrożona, perspektywa poprawy zdrowia znacznie spada. Obrzęk wątroby lub stłuszczenie wątroby może prowadzić do dalszych chorób. Często dochodzi do nasilonego stanu zapalnego lub marskości wątroby. Na tym etapie złagodzenie objawów jest prawie niemożliwe. Chory jest zagrożony niewydolnością wątroby, a tym samym przedwczesną śmiercią.

Pacjenci, których wątroba nie jest uszkodzona, mają znacznie lepszy stan zdrowia. Dopóki przestrzegają zaleceń lekarzy i unikają spożywania poza lekami produktów zawierających cholesterol, będą doświadczać dobrej jakości życia pomimo choroby spichrzeniowej.

Ponieważ leczenie jest leczeniem długotrwałym, stan zdrowia pogarsza się w krótkim czasie po odstawieniu leku. Niezdrowy tryb życia ma również natychmiastowy negatywny wpływ na samopoczucie pacjenta.

Tutaj znajdziesz swoje leki

➔ Leki przeciwbólowe

zapobieganie

Choroba spichrzania estrów cholerestyny ​​jest chorobą genetyczną. Ponieważ żadne czynniki zewnętrzne nie są czynnikami sprawczymi, chorobie można zapobiegać tylko i jak dotąd tylko poprzez poradnictwo genetyczne na etapie planowania rodziny. Jednak to również nie może wykluczyć nowych mutacji.

Opieka postpenitencjarna

W większości przypadków nie ma specjalnych środków kontrolnych dostępnych dla osób dotkniętych chorobą spichrzania estrów cholesterolu. Pacjent jest przede wszystkim zależny od szybkiej diagnozy, aby można było odpowiednio złagodzić objawy, ponieważ nie dochodzi do samoleczenia. Dlatego osoba zainteresowana powinna skontaktować się z lekarzem, gdy tylko pojawią się pierwsze objawy i dolegliwości, aby zapobiec ich nasileniu.

Ponieważ jest to choroba genetyczna, w przypadku chęci posiadania dzieci należy zawsze przeprowadzić badanie genetyczne i poradę, aby zapobiec ponownemu wystąpieniu choroby spichrzania estrów cholesterolu. W większości przypadków choroba jest leczona lekami.

Osoba poszkodowana powinna upewnić się, że są one regularnie przyjmowane i że dawkowanie jest prawidłowe, aby objawy zostały trwale złagodzone. Jeśli coś jest niejasne lub masz jakieś pytania, najpierw skonsultuj się z lekarzem. W przypadku choroby związanej z magazynowaniem estrów cholesterolu wielu pacjentów potrzebuje pomocy i wsparcia ze strony przyjaciół i rodziny. Kontakt z innymi osobami dotkniętymi chorobą może być również bardzo przydatny.

Możesz to zrobić sam

Choroba spichrzeniowa estrów cholesterolu jest chorobą genetyczną. Dlatego obecnie nie ma konwencjonalnych ani alternatywnych metod leczenia przyczyny choroby. W związku z tym nie ma dostępnych środków samopomocy, które zwalczałyby chorobę przyczynowo.

Jednak pacjenci nadal mogą wnieść istotny wkład w uniknięcie postępu choroby i poważnych następczych uszkodzeń, zwłaszcza wątroby. Dieta o niskiej zawartości cholesterolu ma kluczowe znaczenie. Pacjenci powinni otrzymać wyczerpujące i kompetentne informacje na temat specjalnych wymagań żywieniowych związanych z chorobą spichrzeniową estrów cholesterolu.

Lekarz prowadzący nie zawsze jest najlepszym możliwym kontaktem, ponieważ kwestie żywieniowe wciąż nie odgrywają roli w szkoleniu lekarzy. Dlatego osoby dotknięte chorobą powinny skonsultować się z dietetykiem lub ekotrofologiem.

Ogólnie cholesterol znajduje się tylko w żywności pochodzenia zwierzęcego. Dlatego przejście na dietę wegańską ma sens dla osób dotkniętych chorobą. W każdym razie należy unikać żywności pochodzenia zwierzęcego, która jest szczególnie bogata w cholesterol.

Są to w szczególności tłuste mięso, wędliny, podroby, jajka, masło, śmietana i mleko pełne. Jajka są często spożywane w ukryciu. Pacjenci często nie zdają sobie sprawy, że wiele rodzajów makaronów, zwłaszcza makaronów i ciastek, a także dań gotowych i majonezu, zawiera duże ilości jajek i odpowiednio duże ilości cholesterolu.