Etofibrate

Etofibrate Podobnie jak klofibrat jest pochodną kwasu klofibrynowego, podobnie jak statyny i kwasy nikotynowe. Należą do grupy substancji czynnych środków obniżających poziom lipidów. Etofibrat działa głównie przy zwiększonym stężeniu trójglicerydów. Obniżenie poziomu cholesterolu jest mniej wyraźne.

Co to jest Etofibrate?

Etofibrat (nazwa chemiczna: 2-hydroksymetylonikotynian) jest, jak sama nazwa wskazuje, fibratem, który stanowi grupę leków stosowanych głównie w leczeniu hiperlipidemii (podwyższone stężenie lipidów we krwi). Fibraty są stosowane głównie w celu zmniejszenia nadmiernego poziomu trójglicerydów, w przeciwieństwie do statyn, które są stosowane głównie w leczeniu wysokiego poziomu cholesterolu. Jednak etofibrat również nieznacznie obniża poziom cholesterolu, a głównym efektem są nadal trójglicerydy.

Etofibrat jest jednym z najważniejszych leków do leczenia zaburzeń metabolizmu lipidów we krwi, a tym samym do leczenia chorób układu krążenia. Etofibrat jest tylko drugim wyborem z innymi fibratami, ponieważ statyny są z wyboru lekami obniżającymi stężenie lipidów. Dlatego należy je stosować zwłaszcza wtedy, gdy statyny nie są tolerowane lub gdy podwyższone są trójglicerydy.

Etofibrat to biały, krystaliczny i nierozpuszczalny proszek, który podaje się codziennie w postaci tabletki lub kapsułki. Po spożyciu etofibrat jest ponownie przekształcany w kwas klofibrynowy i ponownie wydalany przez nerki. Dlatego dawkę należy dostosować w przypadku niewydolności nerek.

Farmakologiczny wpływ na organizm i narządy

Etofibrat obniża stężenie trójglicerydów. Jak dokładnie nie zostało jeszcze odpowiednio opisane. Uważa się jednak, że etofibrat jest odpowiedzialny za aktywację PPARα, receptora aktywowanego przez proliferatory peroksysomów. Jest to białko, które po aktywacji wiąże się z komórkowym DNA i wpływa na tworzenie niektórych białek biorących udział w metabolizmie lipidów. Obejmuje to również zwiększony rozkład LDL o 10 do 25 procent, a także wzrost HDL o około 10 procent.

LDL to cholesterol, który gromadzi się w ścianach naczyń i zwapnia naczynia, co prowadzi do miażdżycy. W przeciwieństwie do tego istnieje HDL, czyli cholesterol transportowany z peryferii do wątroby w celu jego rozbicia. Ponadto etofibrat działa w wątrobie, uwalniając mniej VLDL, który jest również formą transportu cholesterolu, ale zawiera więcej trójglicerydów. Dzieje się tak z powodu upośledzonego tworzenia cholesterolu w wątrobie. Etofibrat zwiększa również aktywację enzymu lipazy lipoproteinowej, który jest niezbędny do rozkładu trójglicerydów we krwi.

Oprócz wpływu na lipidy krwi etofibrat wpływa również na inne struktury docelowe, co jest znane jako plejotropowe. Są to na przykład poprawiona funkcja ściany naczyniowej, działanie przeciwzapalne i zmniejszone tworzenie cytokin, które powodują procesy zapalne. Jednak etofibrat zwiększa również litogenność żółci, co oznacza, że ​​w żółci występuje zwiększone ryzyko tworzenia się kamieni żółciowych zawierających cholesterol.

Zastosowanie medyczne i zastosowanie do leczenia i zapobiegania

Etofibrat ma szeroki zakres zastosowań: jest stosowany głównie w pierwotnej rodzinnej hipertriglicerydemii, wrodzonym zaburzeniu metabolicznym, w którym występuje wysoki poziom trójglicerydów we krwi. Najczęstszą przyczyną jest defekt enzymatyczny, który prowadzi do rozpadu trójglicerydów.

Oprócz pierwotnej postaci hipertriglicerydemii etofibrat stosuje się również w postaci wtórnej, czyli nabytej. Oprócz diety wysokotłuszczowej, która może prowadzić do otyłości, przyczyną są tu również pewne zaburzenia metaboliczne, takie jak cukrzyca czy niewydolność nerek czy choroby zapalne nerek. Podwyższone stężenie lipidów we krwi może być również spowodowane działaniami terapeutycznymi, gdy stosowane są leki zwiększające poziom lipidów we krwi w osoczu. Przykładami są niektóre hormony, beta-blokery lub glukokortykoidy.

Etofibrat jest również stosowany w zespole metabolicznym (także: „syndrom X”), ciężkim zaburzeniu metabolicznym, które obejmuje różne składniki. Choroba ta jest również nazywana „śmiertelnym kwartetem”, ponieważ ma cztery elementy: zaburzony metabolizm węglowodanów, podwyższone ciśnienie krwi, ciężka otyłość i zaburzony metabolizm lipidów ze zwiększonym poziomem trójglicerydów i obniżonym poziomem HDL. Etofibrat przyjmuje się kilka razy dziennie i jest przepisywany w postaci tabletek lub kapsułek.

Zagrożenia i skutki uboczne

Etofibrat, podobnie jak inne fibraty, ma szeroki profil skutków ubocznych. Należą do nich niespecyficzne skutki uboczne, w tym reakcja alergiczna na etofibrat. Podobnie jak inne reakcje alergiczne charakteryzuje się obrzękiem, dusznością i bąblami.

Etofibrat może również powodować gorączkę, dreszcze, uczucie grypopodobne, a także impotencję, bóle stawów, bóle głowy i brzucha, obrzęki nóg i kostek, zawroty głowy i senność. Ponadto mogą wystąpić dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego. Obejmują one ogólne objawy, takie jak nudności, wymioty, biegunka i jakikolwiek przyrost masy ciała.

Rabdomioliza (rozpad mięśni), która charakteryzuje się skurczami mięśni, bólem i osłabieniem, jest typowym, ale rzadko występującym przypadkiem terapii etofibratem. Statyny powodują również rabdomiolizę, dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z etofibratem.

Ponadto etofibrat zwiększa również litogenność żółci, dlatego istnieje zwiększone ryzyko rozwoju kamieni żółciowych. Etofibratu nie należy przyjmować, jeśli pacjent ma chorobę wątroby, pęcherzyka żółciowego lub nerek. Ciąża i karmienie piersią są również przeciwwskazane.