Choroba Hartnupa

Plik Choroba Hartnupa jest rzadką i autosomalną recesywną dziedziczną chorobą metaboliczną, która blokuje transport aminokwasów w błonach komórkowych poprzez mutację alleli. Choroba jest niezwykle zmienna i może wpływać na skórę, nerki, wątrobę, ale także centralny układ nerwowy.

Co to jest choroba Hartnupa?

Pod chorobą Hartnupa, a nawet tam Zespół Hartnupa Medycyna rozumie zaburzenie metaboliczne, które wpływa na transport aminokwasów przez błony komórkowe. Jest to choroba dziedziczna, która jest przenoszona autosomalnie recesywnie. Oznacza to, że oba homologiczne chromosomy muszą posiadać wadliwy allel, aby choroba wybuchła. Dlatego choroba Hartnupa jest raczej rzadka.

Nie u wszystkich nosicieli genu objawy w ogóle występują. Ponieważ choroba wpływa na maksymalnie sześć różnych wariantów genów, zaburzenie metaboliczne jest niezwykle zróżnicowane. Na przykład choroba może objawiać się jedynie trudnościami w transporcie aminokwasów w nerkach, ale może również wpływać tylko na jelita.

Chorobę często porównuje się do tak zwanej pelagry, hipowitaminozy spowodowanej niedożywieniem, która powoduje podobne objawy. Choroba została po raz pierwszy udokumentowana w 1956 roku u dzieci rodziny Hartnup w Londynie. Dziś eksperci przypuszczają, że Juliusz Cezar cierpiał na zaburzenie metaboliczne.

przyczyny

Przyczyną zespołu Hartnupa jest mutacja genu. W tym kontekście medycyna zakłada łącznie 21 różnych mutacji SLC6A19 w locus genu p15.33 chromosomu 5, z których każda ma inny wpływ na transport aminokwasów w organizmie.

Z reguły pacjenci z zespołem Hartnupa cierpią na dwie różne mutacje, z których większość ma allel D173N jako nosiciela genu. Mutacje alleli D173N lub P265L wykazują kanały transportowe, które są bezpośrednio zależne od ACE2 w jelicie lub Tmem27 w nerkach.

Wada genetyczna prowadzi do niedoboru pewnych białek błonowych w organizmie, które u zdrowych ludzi pojawiają się jako transportery neutralnych aminokwasów. Te transportery aminokwasów kierują zarówno aminokwasy neutralne, jak i aromatyczne przez komórki organizmu. Skutki defektu genetycznego ujawniają się najwyraźniej w tkankach organizmu ze zwiększonym wychwytem aminokwasów, chociaż zasadniczo nie ograniczają się do tych tkanek.

Objawy, dolegliwości i oznaki

Choroba Hartnupa objawia się różnorodnymi objawami, w zależności od jej ciężkości i postępuje w szeregu faz. W szczególności gorączka, stres i leki mogą wywołać zaostrzenie choroby. Wyprysk rumieniowy, czyli specjalne zmiany skórne, pojawiają się na skórze podczas ataku. Na przewód pokarmowy wpływają takie objawy, jak nawracająca lub nawet uporczywa biegunka.

W pewnych okolicznościach, którym towarzyszą zaburzenia psychiczne, mogą wystąpić objawy neurologiczne, takie jak ataksja lub paraliż, ale zwykle ustępują one ponownie. W większości przypadków w szczególności układ odpornościowy jest trwale uszkodzony, tak że na przykład osoby dotknięte zespołem Hartnupa szybciej chorują.

Mimo to nadwrażliwość na insulinę może być objawem choroby. To samo dotyczy anatomicznego uszkodzenia nadnerczy lub wątroby. Podczas nawrotu choroby mogą również wystąpić bóle głowy i nadwrażliwość na światło.

Diagnoza i przebieg

Ponieważ choroba Hartnupa jest zmienna, trudno jest sformułować ogólne stwierdzenia dotyczące przebiegu choroby. Ostatecznie zaburzenie metaboliczne dotyka przede wszystkim górnego odcinka jelita cienkiego i niektórych komórek nerek. Wpływ choroby Hartnupa na nerki zwykle polega na zmniejszonym wchłanianiu, czyli niezdolności do zatrzymywania aminokwasów we krwi. Aminokwasy są tracone, ponieważ gromadzą się w moczu, a nie we krwi.

Jeśli jednak dana osoba przyjmuje wystarczającą ilość białka, wówczas utrata ta nie stanowi dalszego problemu i nie powoduje żadnych objawów. Ponieważ osoby dotknięte chorobą Hartnupa często mają zaburzenia wchłaniania w jelicie cienkim, zwykle dochodzi do poważnych strat, ponieważ niektóre niezbędne aminokwasy są po prostu niezbędne do życia, a zdrowy organizm uzyskuje dużą część tych niezbędnych substancji w jelicie poprzez recykling aminokwasów .

Nieleczony zespół Hartnupa często prowadzi zatem do poważnych uszkodzeń, a nawet może być śmiertelny. Niemniej jednak dzisiejsza medycyna ogólnie zakłada raczej łagodny przebieg choroby, ponieważ dostępne są odpowiednie metody leczenia, aby zrekompensować utratę aminokwasów, nawet w ciężkich przypadkach zespołu chirurga moczowego. Wykrywanie choroby jest stosunkowo trudne ze względu na wiele mutacji.

W przypadku podejrzenia wady genetycznej lekarze zazwyczaj zlecają badanie moczu, co może potwierdzić obecność aminokwasów w moczu i tym samym zapewnić pierwsze podejrzenie. Jeśli pierwszego podejrzenia nie można potwierdzić na podstawie próbki moczu, choroba niekoniecznie jest wykluczona. W takim przypadku rzetelna diagnostyka na podstawie badań krwi jest trudna lub wręcz niemożliwa.

Jednak w pewnych okolicznościach test na porfirogeny może dostarczyć dowodów, w których kwas solny jest dodawany do porannego moczu. Jeśli następnie mocz zostanie podgrzany, porfirogeny nabierają czerwonego zabarwienia, co oznacza pozytywny wynik testu. Jednak ten test jest również raczej niespecyficzny.

Komplikacje

Choroba Hartnupa może wpływać na różne narządy wewnętrzne organizmu, powodując dyskomfort lub komplikacje. Jednak w większości przypadków choroba Hartnupa wpływa na wątrobę, nerki i skórę. Ponadto mogą wystąpić ograniczenia i dolegliwości w ośrodkowym układzie nerwowym. Pacjent cierpi przede wszystkim na stres i gorączkę.

Występuje również biegunka, której często mogą towarzyszyć wymioty i silne nudności. Upośledzenie ośrodkowego układu nerwowego czasami prowadzi do paraliżu lub zaburzeń wrażliwości pacjenta. Mogą również prowadzić do dolegliwości psychicznych i depresji. Choroba Hartnupa zwykle osłabia układ odpornościowy pacjenta, przez co częściej rozwijają się stany zapalne i różne infekcje.

Następuje uszkodzenie wątroby i nerek. W najgorszym przypadku pacjent cierpi na całkowitą niewydolność nerek i dlatego jest uzależniony od dializy lub narządu dawcy. Objawy choroby Hartnupa leczy się lekami. Nie ma dalszych komplikacji. Zwykle konieczne są również środki psychologiczne.

Kiedy należy iść do lekarza?

Niestety objawy choroby Hartnupa nie są szczególnie specyficzne i nie ma ogólnej prognozy, kiedy udać się do lekarza. Objawy często pojawiają się epizodycznie, co może wskazywać na chorobę. Zwykle powoduje to ciężką biegunkę lub inne objawy żołądka i jelit. Problemy skórne mogą również wskazywać na chorobę Hartnupa i należy je zbadać.

Ponadto paraliż jest typowym objawem choroby, której nasilenie może być bardzo różne. Osoby dotknięte chorobą często cierpią na osłabiony układ odpornościowy i stosunkowo często chorują lub cierpią na infekcje i stany zapalne.

W niektórych przypadkach choroba Hartnupa może również prowadzić do wysokiej wrażliwości na insulinę, którą również należy zbadać. Pierwsze badanie może wykonać pediatra lub lekarz ogólny.Ponieważ choroby nie można całkowicie wyleczyć i można ją leczyć jedynie objawowo, lekarz rodzinny zazwyczaj może również wykonać to leczenie.

Lekarze i terapeuci w Twojej okolicy

Leczenie i terapia

Pacjenci z chorobą Hartnupa są zwykle leczeni terapią substytucyjną. Oznacza to, że otrzymują codzienny suplement diety w postaci niacyny. W początkowej fazie przyjmują do trzech gramów substancji dziennie, przy czym dawkę reguluje się na 500 miligramów dziennie w fazie podtrzymującej. Dieta szczególnie wysokobiałkowa z dużą ilością tryptofanu uzupełnia tę metodę terapii.

Produkty mleczne, drób, ziemniaki i orzechy stanowią serce środków żywieniowych. Jeśli choroba jest ciężka, metody te nie są wystarczające, aby skompensować defekt transportowy, tak więc należy zastosować dożylne substytucje aminokwasami modyfikowanymi chemicznie. W zależności od tego, jakie objawy powodują epizod choroby, oprócz maści przeciw objawom skórnym można również zastosować środki fizjoterapeutyczne zwalczające objawy paraliżu.

Perspektywy i prognozy

Perspektywa choroby Hartnupa jest inna. Zależą od stopnia utraty aminokwasów obojętnych i egzogennych. Jeśli zaburzenie dotyczy tylko nerek, utratę można zrównoważyć dietą. Choroba Hartnupa ma podłoże genetyczne. Ale rozwija dużą zmienność.

Podejrzewa się kilka możliwych mutacji. W rezultacie występuje szeroki zakres choroby, od braku objawów po najcięższe objawy. Większość osób dotkniętych chorobą nie ma żadnych objawów i ma normalną długość życia nawet bez leczenia.

Jednak ciężkie postacie choroby Hartnupa często prowadzą do śmierci, jeśli nie są leczone. Wiele narządów ciała może ulegać próchnicy. Aminokwasy obojętne i aromatyczne są transportowane przez komórki w sposób niewystarczający lub w ogóle nie są transportowane z powodu braku białek transportowych. Są wydalane z organizmu wraz z moczem.

W ciężkich przypadkach nie można już w ogóle stosować aminokwasów z zdegradowanych komórek ciała. Może to prowadzić do tego, że niezbędne i nieistotne aminokwasy dostarczane z pożywieniem nie są już wystarczające do utrzymania funkcji życiowych. Wiele narządów i układów narządów, takich jak wątroba, trzustka, nadnercza, skóra, jelita, ośrodkowy układ nerwowy lub układ odpornościowy jest osłabionych.

Podawanie niacyny może w niektórych przypadkach złagodzić problemy z transportem. W szczególnie ciężkich przypadkach choroby Hartnupa ważne aminokwasy muszą zostać dożylnie podstawione do życia w celu wydłużenia oczekiwanej długości życia.

zapobieganie

Chorobie Hartnupa nie można zapobiec, ponieważ choroba metaboliczna jest dziedziczną wadą genetyczną. Z częstością 1:24 000 choroba jest stosunkowo rzadka.

Opieka postpenitencjarna

W chorobie Hartnupa istnieje bardzo niewiele bezpośrednich środków kontrolnych dostępnych dla pacjenta. W przypadku tej choroby bardzo ważne jest jednak wczesne wykrycie i leczenie choroby, aby nie wystąpiły dalsze powikłania czy objawy. W przypadku choroby Hartnupa osoby nią dotknięte powinny skonsultować się z lekarzem przy pierwszych objawach i oznakach, aby zapobiec ich nasileniu.

Nie może być niezależnego uzdrowienia. Dlatego w większości przypadków leczenie tej choroby polega na przyjmowaniu różnych leków. Pacjent powinien zawsze zwracać uwagę na prawidłowe dawkowanie i regularne przyjmowanie w celu złagodzenia objawów. W wielu przypadkach konieczna jest zmiana diety, a lekarz może również opracować plan żywieniowy.

Ponadto niektóre osoby dotknięte chorobą Hartnupa muszą polegać na fizjoterapii w celu leczenia objawów. Wiele ćwiczeń z takiej terapii można wykonać również we własnym domu. Troskliwa opieka i wsparcie osób dotkniętych chorobą ma również pozytywny wpływ na przebieg tej choroby. Przede wszystkim może to zapobiec depresji lub zaburzeniom psychicznym.

Możesz to zrobić sam

Ponieważ choroba Hartnupa jest wadą dziedziczną, zwykle nie można jej zapobiec. Osoby dotknięte chorobą są zawsze zależne od leczenia przez lekarza. Z tego powodu nie ma bezpośredniej możliwości samopomocy w przypadku choroby.

W większości przypadków osoby dotknięte chorobą są zależne od terapii substytucyjnej w celu złagodzenia objawów. Należy zachować ostrożność, aby zapewnić regularne i prawidłowe dawkowanie. W razie wątpliwości zawsze należy skonsultować się z lekarzem.

Bardzo dobry wpływ na chorobę Hartnupa może mieć również dieta z tryptofanem. Z tego powodu szczególnie odpowiednie są ziemniaki, drób i nabiał. Ważną częścią diety są również orzechy, które w przypadku paraliżu lub zaburzeń czucia są zwykle leczone terapeutycznie. Ćwiczenia te często można wykonywać w domu, aby przyspieszyć proces gojenia się choroby Hartnupa.

Jednak w przypadku ciężkiego paraliżu osoby dotknięte chorobą są uzależnione od pełnego miłości wsparcia w życiu codziennym. Kontakt z innymi chorymi na tę chorobę może zapobiec problemom psychologicznym.