Choroba Pompego

Z Choroba Pompego jest chorobą spichrzania glikogenu o nieprzewidywalnym przebiegu. Objawy charakteryzują się postępującym osłabieniem mięśni. W terapii zaobserwowano sukcesy sztucznego podawania enzymu sprawczego.

Co to jest choroba Pompego?

Choroby spichrzowe to niejednorodna grupa chorób, w których różne substancje odkładają się w narządach lub komórkach organizmu. Tkanki lub narządy zwykle tracą swoją funkcję z powodu złogów. Depozyty mogą być różnego rodzaju. W zależności od substancji rozróżnia się glikogenozy, mukopolisacharydozy, lipidozy, sfingolipidozy, hemosyderozy i amyloidozy. W glikogenozie glikogen jest magazynowany wokół tkanki ciała.

Zmagazynowane węglowodany nie mogą być już w ogóle rozłożone lub tylko niecałkowicie lub mogą zostać przekształcone w glukozę. Przyczyną jest zwykle niedobór enzymów biorących udział w przemianie glukozy w organizmie. To jest choroba spichrzania glikogenu Choroba Pompegokto też Choroba Pompiana lub Niedobór kwaśnej maltazy jest nazywany. Choroba dotyka lizosomalnej α-glukozydazy lub kwaśnej maltazy na genie GAA.

W zdrowym organizmie enzym rozkłada długołańcuchowe polisacharydy lizosomów na glukozę. U ludzi enzym występuje we wszystkich tkankach. Choroba metaboliczna jest nadal widoczna głównie w mięśniach i dlatego też zaliczana jest do miopatii. Nazwa rzadkiej choroby pochodzi od holenderskiego patologa Pompego, który jako pierwszy opisał to zjawisko w 1932 roku. W 1954 roku G.T. Cori choroba jako choroba spichrzeniowa glikogenu typu II.

przyczyny

W latach sześćdziesiątych H.G. Jej brak lizosomalnej α-glukozydazy jako związku przyczynowego w chorobie Pompego. Niedobór ten wynika z pierwotnie przyczynowego defektu genetycznego, który wpływa na enzym α-1,4-glukozydazę. Enzym ten, znany również jako kwaśna maltaza, jest nieobecny lub ma zmniejszoną aktywność. Zapobiega to rozpadowi glikogenu magazynującego cukier w mięśniach. Glikogen jest zatem magazynowany w komórkach mięśniowych lizosomów, gdzie niszczy komórki mięśniowe. Pozostała aktywność enzymu koreluje z ciężkością choroby.

Infantylny typ choroby Pompego ma aktywność mniejszą niż jeden procent. Typ nieletni zachowuje szczątkową aktywność do dziesięciu procent, a dorosły typ zachowuje szczątkową aktywność do 40 procent. Choroba jest dziedziczona autosomalnie recesywnie. Chłopcy są dotknięci tak samo często jak dziewczęta. Przyczynowy defekt genetyczny był zlokalizowany w regionie q25.2-q25.3 chromosomu 17 i ma długość 28 kbp.

Choroba jest genetycznie niejednorodna i do tej pory wiązano ją z 150 różnymi mutacjami. Pacjenci są heterozygotami złożonymi. Forma infantylna często charakteryzuje się dwiema poważnymi mutacjami. W przypadku tej postaci istnieje wysoki stopień zgodności między genotypem a przebiegiem choroby. Nie dotyczy to formy dla dorosłych. Częstość występowania podano w przedziale od 1:40 000 do 1: 150 000. W Niemczech zdiagnozowano około 200 osób.

Objawy, dolegliwości i oznaki

Główne objawy choroby Pompego to kardiomegalia i niewydolność serca. Występują również deficyty neurologiczne i mięśniowe. Wybuch choroby Pompego nie ogranicza się do pewnego wieku, ale może dotyczyć wszystkich grup wiekowych. Postać infantylna występuje u niemowląt i zwykle kończy się śmiercią w pierwszym roku życia. W większości przypadków śmierć, która ma miejsce, to śmierć z powodu niewydolności serca, której można przypisać kardiomegalii przerostowej.

W postaci infantylnej pierwsze objawy pojawiają się po dwóch miesiącach. Młodzi ludzie zapadają na młodzieńczą chorobę Pompego. U dorosłych medycyna mówi o chorobie Pompego. Formy te objawiają się objawowo w postępującym osłabieniu mięśni w mięśniach oddechowych i mięśniach szkieletowych tułowia. Może to dotyczyć ramion, miednicy i ud. Kurs jest nieprzewidywalny w formach dorosłych i nieletnich. Trudne kursy charakteryzują się utratą oddychalności.

Często dochodzi również do utraty mobilności. Powstają stany wyczerpania. W niektórych przypadkach substancje osadzają się w tętnicach i mogą tworzyć tętniak, którego pęknięcie może być śmiertelne. Średnio pierwsze objawy pojawiają się tuż przed 30. rokiem życia i odpowiadają trudnościom w bieganiu lub ćwiczeniach. Diagnoza jest zwykle postawiona w połowie lat 30-tych. Około dziesięć lat później osoby dotknięte chorobą są w większości uzależnione od wózka inwalidzkiego.

Diagnoza i przebieg choroby

Diagnozę choroby Pompego potwierdza zwykle biopsja mięśnia na podstawie wywiadu. Histologicznie, masywne złogi glikogenu w mięśniu można wykazać w barwieniu PAS. Rozpoznanie można równie dobrze oprzeć na pomiarze aktywności enzymatycznej kwaśnej maltazy, co można wykazać w leukocytach za pomocą testu suchej krwi. Potwierdzeniem rozpoznania mogą być również molekularne badania genetyczne. CK, CKMB, LDH, GOT i GPT są podwyższone we krwi. Glc4 jest zwykle podwyższone w moczu.

Należy wykluczyć liczne diagnozy różnicowe. W postaci niemowlęcej, ze względu na wyraźne objawy, podejrzewaną diagnozę często zapewnia szybki postęp, który wiąże się z narastającymi problemami z oddychaniem i opóźnieniem rozwoju motorycznego. Kardiomegalię można potwierdzić badaniami rentgenowskimi. Teoretycznie możliwa jest również diagnostyka prenatalna oparta na analizie płynu owodniowego lub usunięciu tkanki.

Przebieg choroby Pompego jest zwykle cięższy, im wcześniej choroba wybuchnie. Niemniej jednak choroba Pompego charakteryzuje się indywidualnym, a zatem w rzeczywistości nieprzewidywalnym przebiegiem choroby. Obserwuje się również łagodne formy.

Komplikacje

Choroba Pompego cierpi na poważne ograniczenia i dolegliwości w życiu codziennym. Prowadzi to przede wszystkim do trudności w oddychaniu, które prowadzą do znacznego zmniejszenia prężności i zmęczenia pacjenta. Ponadto brak tlenu może również prowadzić do utraty przytomności, w wyniku której poszkodowany może zranić się w wyniku upadku.

Trudności w oddychaniu mają również negatywny wpływ na serce i inne narządy wewnętrzne, tak że może dojść do nieodwracalnych następczych uszkodzeń narządów. Oczekiwana długość życia jest znacznie zmniejszona i ograniczona przez chorobę Pompego. W najgorszym przypadku osoba dotknięta chorobą może umrzeć z powodu śmierci sercowej. Wyczerpująca aktywność lub aktywność sportowa nadal nie jest możliwa dla osoby zainteresowanej z powodu tej choroby.

Leczenie choroby Pompego zwykle opiera się na objawach i ma na celu wydłużenie średniej długości życia. Stosuje się różne leki, które zwykle nie prowadzą do konkretnych powikłań. Objawy można również złagodzić za pomocą fizjoterapii. Jeśli istnieją ograniczenia psychologiczne, konieczne jest dalsze leczenie psychologiczne.

Kiedy powinieneś iść do lekarza?

Każdy, kto cierpi na chorobę Pompego, jest dotknięty chorobą dziedziczną w dzieciństwie lub ma poważne objawy mięśniowe w wieku dorosłym. Osoby z glikogenozą typu II cierpią na zwiększoną utratę mięśni. Może to również dotyczyć mięśni oddechowych. Jeśli wada genetyczna nie zostanie wykryta wcześnie podczas rutynowego badania, wizyty u lekarza są na porządku dziennym w miarę nasilania się objawów.

Jednak postawienie diagnozy może zająć dużo czasu. Po pierwsze, istnieje wiele chorób o podobnym przebiegu. Po drugie, w medycynie testy genetyczne nie są na porządku dziennym. Po trzecie, choroba spichrzania glikogenu typu II jest również chorobą metaboliczną. Wielu lekarzy nie zna objawów choroby Pompego.Ponadto nie ma jednolitej skargi na późną chorobę Pompego. Choroba jest znacznie łatwiejsza do zdiagnozowania u dzieci.

Większość dorosłych pacjentów zgłasza się do lekarza z różnymi dolegliwościami mięśniowymi. Opisane objawy mogą dotyczyć kończyn, ale także mięśni oddechowych lub serca. Może to również dotyczyć narządów, takich jak wątroba. Spadek postępuje szybko. W rezultacie z czasem wizyty u lekarza zwiększają się bez postawienia właściwej diagnozy. Odyseja przez praktyki nie jest rzadkością w przypadku choroby Pompego.

Terapia i leczenie

Obecnie choroba Pompego nie jest uleczalna. Nie ma możliwości leczenia przyczynowego objawów. Dlatego pacjenci są leczeni głównie objawowo i wspomagająco. Zalecane są paliatywne formy terapii. Terapia ta obejmuje zalecenia dietetyczne oraz oddychanie i fizjoterapię wzmacniającą mięśnie. W związku z tym konieczna staje się wentylacja i sztuczne odżywianie.

Decyzja o podjęciu tych środków w odpowiednim czasie jest absolutnie konieczna, aby przedłużyć życie. Pod względem odżywiania sprawdziła się dieta wysokobiałkowa w połączeniu z treningiem wytrzymałościowym. Od 2006 roku możliwe jest sztuczne dostarczanie rekombinowanego białka, które składa się z komórek CHO i jest znane jako alglukozydaza alfa lub miozym. Lek podaje się dożylnie co 14 dni. Przełomowe sukcesy obserwowano u niemowląt po wczesnym podaniu leku, co mogło zapewnić przeżycie.

Istnieją sprzeczne doświadczenia ze starszymi dziećmi i nie ma przekonujących dowodów na skuteczność formy dla dorosłych. Koszt leku może wynieść do 50 000 euro rocznie w przypadku niemowlęcia i do 500 000 euro rocznie w przypadku osoby dorosłej. Konieczne jest dożywotnie zaopatrzenie. Odpowiedź mięśni szkieletowych na terapię jest różna. W zamian poprawia się osłabienie mięśnia sercowego. Ze względu na barierę krew-mózg lek nie ma wpływu na procesy chorobowe zachodzące w mózgu.

Podejścia terapeutyczne, takie jak terapia genowa, znajdują się na etapach eksperymentów na zwierzętach. Transfer genów już się powiódł u myszy. Leczenie farmakologicznymi białkami opiekuńczymi może zwiększyć resztkową aktywność kwaśnej maltazy, ale jak dotąd nie można jej zastosować w praktyce. Rodzinom dotkniętym chorobą zaleca się wspomagającą opiekę psychoterapeutyczną w celu opanowania sytuacji.

Tutaj znajdziesz swoje leki

Perspektywy i prognozy

Choroba Pompego jest nieuleczalną chorobą dziedziczną, która zwykle skutkuje krótszą oczekiwaną długością życia. Dokładne rokowanie zależy od konkretnej postaci choroby i wieku osoby dotkniętej chorobą w momencie wybuchu choroby.

Prognozy są najgorsze w przypadku wczesnej postaci choroby Pompego, która nieleczona zwykle prowadzi do śmierci w ciągu dwóch lat. Osoby dotknięte chorobą najczęściej umierają z powodu zapalenia płuc lub niewydolności serca. Leczenie choroby enzymatyczną terapią zastępczą znacznie poprawia rokowanie. Średnia długość życia osób dotkniętych chorobą znacznie się wydłuża do wieku ponad dziesięciu lat. Ponieważ ta forma terapii jest nowa, nadal nie ma prognoz długoterminowych.

Młodzieńcza postać choroby Pompego, jeśli nie jest leczona, zwykle prowadzi do śmierci przed osiągnięciem dorosłości. Postać dorosła choroby Pompego ma najkorzystniejsze rokowanie. W każdym razie oczekiwana długość życia znacznie wzrasta wraz z leczeniem. Jednak osoby dotknięte chorobą zwykle mają pewne ograniczenia, takie jak trudności poznawcze i utrata słuchu, a nawet głuchota. Obecnie opracowywane i testowane są nowe opcje leczenia, takie jak terapie genowe choroby Pompego, co powinno prowadzić do znacznie korzystniejszych rokowań.

zapobieganie

Do tej pory chorobie Pompego można zapobiec jedynie poprzez poradnictwo genetyczne na etapie planowania rodziny. W przypadku rodziców chorego dziecka ryzyko nawrotu wynosi 25%. Po pozytywnej diagnostyce prenatalnej przyszli rodzice mają również możliwość aborcji.

Opieka postpenitencjarna

Z reguły osoby dotknięte chorobą Pompego mają bardzo niewiele i bardzo ograniczone środki i możliwości dalszej opieki, więc najlepiej skonsultować się z lekarzem na wczesnym etapie, aby zapobiec wystąpieniu innych dolegliwości i powikłań. Nie leczy się sam, dlatego przy pierwszych oznakach i objawach choroby należy skonsultować się z lekarzem.

Proces regeneracji opiera się przede wszystkim na ćwiczeniach z fizjoterapii lub fizjoterapii. Wiele ćwiczeń można powtórzyć we własnym domu, co znacznie sprzyja leczeniu. Bardzo ważna jest również pomoc i troska o własną rodzinę, która może również zapobiegać depresji i innym zaburzeniom psychicznym.

W przypadku istniejącej chęci posiadania dzieci, osoby dotknięte chorobą powinny skorzystać z badań genetycznych i poradnictwa, aby zapobiec nawrotom choroby. W życiu konieczne są także regularne kontrole i badania lekarskie. Sama choroba zwykle nie skraca oczekiwanej długości życia pacjenta. Dalsze działania kontrolne zwykle nie są dostępne dla osoby dotkniętej chorobą.

Możesz to zrobić sam

Dla osób dotkniętych chorobą choroba Pompego jest bardzo stresującą diagnozą, zwłaszcza jeśli choroba objawia się dopiero w starszym wieku. Choroba może mieć bardzo indywidualny przebieg, dlatego pacjenci chcą zrobić jak najwięcej dla łagodnego przebiegu choroby.

Najważniejsze jest, aby zapobiegać dodatkowym chorobom. Na przykład pacjenci powinni upewnić się, że mają możliwie najlepsze zaopatrzenie w tlen, aby nie upaść z powodu zawrotów głowy lub wypadku. Niedostateczna podaż tlenu spowodowałaby również uszkodzenie serca - i prawdopodobnie także innych narządów. Jeśli to możliwe, należy również unikać chorób zakaźnych, takich jak grypa lub infekcje grypopodobne, ponieważ utrudniają one również oddychanie i poważnie osłabiają organizm i jego układ odpornościowy. Dlatego pacjenci z chorobą Pompego powinni zwrócić szczególną uwagę na swój układ odpornościowy. Powinieneś upewnić się, że spożywasz świeżą, wysokobiałkową dietę w ramach zaleceń dietetycznych przygotowanych przez twojego specjalistę.

Regularne ćwiczenia są również ważne dla utrzymania siły mięśni, zwłaszcza nóg. Przede wszystkim trening wytrzymałościowy sprawdził się w leczeniu choroby Pompego. Fizjoterapeuci leczący zapewniają niezbędną pomoc. Opieka psychologiczna jest pomocna dla wielu pacjentów i ich bliskich. Wsparcie i informacje można również uzyskać od Pompe Deutschland e.V. (www.morbus-pompe.de).