Zespół Bourneville-Pringle

Tak jak Zespół Bourneville-Pringle znana jest triada guzów mózgu z epilepsją i opóźnieniem rozwoju, zmianami skórnymi i naroślami w innych układach narządów. Choroba jest spowodowana mutacją dwóch genów TSC1 i TSC2. Terapia jest objawowa z naciskiem na padaczkę.

Co to jest zespół Bourneville-Pringle?

Termin medyczny zespół Bourneville-Pringle jest synonimem dla stwardnienie guzowate. To patologiczne zjawisko zalicza się do chorób dziedzicznych i charakteryzuje się głównie łagodnymi nowotworami twarzy, mózgu i narządów, niepełnosprawnością intelektualną i napadami padaczkowymi.

Częstość występowania stwardnienia guzowatego u noworodków wynosi około jednego przypadku na 8 000 niemowląt. Francuscy neurolodzy Désiré-Magloire Bourneville i Édouard Brissaud po raz pierwszy opisali tę chorobę wraz z brytyjskim dermatologiem Johnem Jamesem Pringle w XIX wieku. Nazwa Syndrom Bourneville-Pringle powstała ze względu na nich.

W świecie anglojęzycznym nazywa się kompleks objawów Kompleks stwardnienia guzowatego. Klinicznie kompleks charakteryzuje się objawową triadą z wyżej wymienionymi objawami. Szczególną postacią tego zespołu jest zespół ciągłych genów.

przyczyny

W związku z zespołem Bourneville-Pringle zaobserwowano rodzinne skupiska, najwyraźniej oparte na dziedziczeniu autosomalnym dominującym. Jednak w połowie wszystkich przypadków choroba jest najwyraźniej spowodowana nową mutacją genetyczną jako przyczyną. Wskaźnik spontanicznych mutacji jest zatem co najmniej tak wysoki, jak w przypadku mutacji dziedzicznych.

W rodzinnych przypadkach mutacje w genie TSC1 w locus Chr.9q34 oraz w genie TSC2 w locus Chr.16p13 obserwowano z tą samą częstością. Sporadyczne występowanie jest prawie wyłącznie ograniczone do nowych mutacji w genie TSC2. Oba geny są genami supresorowymi guza i dlatego biorą udział w hamowaniu wzrostu komórek. Ich produkty genowe to hamartin i tuberin, których funkcje nie zostały ostatecznie wyjaśnione.

Mutacje w kontekście zespołu Bourneville-Pringle są rozmieszczone we wszystkich eksonach wymienionych genów i mogą odpowiadać dowolnemu typowi mutacji. Nie zaobserwowano dotychczas jedynie dużych delecji w genie TSC2 na jednym lub więcej eksonach. Specjalna postać zespołu ciągłego genu wpływa zarówno na gen TSC2, jak i na gen PKD1.

Objawy, dolegliwości i oznaki

Stwardnienie guzowate charakteryzuje się wieloma obszarami nieprawidłowego różnicowania tkanek, zwanymi hamartiae, które różnią się lokalizacją w odniesieniu do układów narządów. Głównymi kryteriami choroby są naczyniakowłókniaki twarzy i znamiona tkanki łącznej w okolicy czoła, naczyniakowłókniaki nieurazowe, co najmniej trzy miejsca hipomelanotyczne, znamiona tkanki łącznej kości krzyżowej i kilka hamartoma na siatkówce.

Oprócz dysplazji korowej występują również guzki podzależne, objawy podrzędnych komórek olbrzymiokomórkowych i mięśniaki prążkowanokomórkowe serca. Ponadto jako główne kryteria można wymienić limfangiomiomatozy płuc i naczyniakomięśniaka nerek. Objawy towarzyszące, u pacjentów najczęściej występują ubytki szkliwa zębów, polipy odbytu lub torbiele kostne.

Ponadto objawom może towarzyszyć niezwykłe usztywnienie istoty białej mózgu. To samo dotyczy mięśniaków dziąseł, depigmentacji i torbieli nerek. Triada zespołu dzieli się na objawowe zmiany skórne, wady rozwojowe mózgu z zaburzeniami rozwojowymi i epilepsją oraz objawy innych układów narządów.

Diagnoza i przebieg

Aby zdiagnozować stwardnienie guzowate, lekarz wskazuje pacjentowi albo dwa główne kryteria choroby, albo jeden główny objaw z dwoma drugorzędnymi kryteriami. Zmiany w mózgu są zwykle wykrywane najwcześniej i zwykle są pokazywane za pomocą obrazowania, takiego jak MRI. Analiza genetyczna molekularna może potwierdzić podejrzenie rozpoznania zespołu i wykluczyć podobne zespoły w diagnostyce różnicowej.

Rokowanie jest dobre dla pacjentów z raczej łagodnym zespołem Bourneville-Pringle. Wielu pacjentów z łagodnym BPD prowadzi głównie normalne życie. Osoby dotknięte ciężkim BPD, a tym samym ciężką epilepsją, skrajnymi zaburzeniami poznawczymi i dużą liczbą guzów, mają gorsze rokowanie i mogą spodziewać się skutków skracających życie.

Komplikacje

W zespole Bourneville-Pringle lub stwardnieniu guzowatym dotyczy to różnych układów narządów i może mieć różne powikłania. Z jednej strony choroba ta dotyka głównie ośrodkowy układ nerwowy i mózg. Osoby dotknięte chorobą cierpią na epilepsję, zwłaszcza w dzieciństwie. Napady częściowe są najczęstsze, ale można je również uogólniać.

Nieleczona epilepsja dziecięca może przekształcić się w zespół Lennox-Gausaut. Osoba dotknięta chorobą cierpi na napad padaczkowy i nieobecność kilka razy dziennie, co w najgorszym przypadku może przekształcić się w stan padaczkowy, stan nagły. Czasami u dziecka można również zaobserwować zaburzenia rozwoju psychicznego.

Ponadto u jednego pacjenta w przebiegu choroby może wystąpić podwyższone ciśnienie śródczaszkowe. Prowadzi to do silnych bólów głowy i zaburzeń świadomości. W najgorszych przypadkach ważne ośrodki kontrolne mogą zostać uwięzione w obszarze wydłużonego rdzenia (rdzeń przedłużony), co może prowadzić do niewydolności oddechowej.

Stwardnienie guzowate może być również przyczyną powstawania torbieli nerek lub nowotworów złośliwych, które mogą być odpowiedzialne za niewydolność nerek (niewydolność nerek). To poważnie ogranicza jakość życia, a pacjent może być poddawany dializie lub przeszczepowi. W sercu może rozwinąć się mięśniak prążkowanokomórkowy serca, który może być odpowiedzialny za zaburzenia rytmu serca, a nawet śmierć sercową.

Kiedy należy iść do lekarza?

Jeśli napady padaczkowe i zaburzenia poznawcze utrzymują się, należy skonsultować się z lekarzem. Potrafi użyć badania ultrasonograficznego, aby ustalić, czy przyczyną jest zespół Bourneville-Pringle. Ukierunkowana diagnoza choroby nowotworowej jest możliwa tylko po kompleksowym wywiadzie. Charakterystyczną padaczkę można określić już w pierwszych miesiącach życia.

Następnie pediatra umówi się na rutynowe badanie i szybko zdiagnozuje zespół Bourneville-Pringle. Jeśli nie występują napady padaczkowe, rozpoznanie jest trudniejsze. Wszelkie zaburzenia rozwojowe i problemy behawioralne często rozwijają się dopiero w dzieciństwie lub w okresie dojrzewania. Zasadniczo: jeśli dziecko zachowuje się nienormalnie, ma trudności z nauką lub wykazuje inne upośledzenia, należy skonsultować się z pediatrą.

Inne znaki ostrzegawcze, które wymagają wyjaśnienia medycznego, to nasilające się zmiany skórne, takie jak czerwonawe topole lub charakterystyczne plamki w kształcie liści na skórze. W dalszym przebiegu mogą pojawić się guzy skóry, guzki i inne nieprawidłowości. Jeśli jedno lub oboje rodziców ma zespół Bourneville-Pringle, zaleca się badanie lekarskie w czasie ciąży.

Lekarze i terapeuci w Twojej okolicy

Leczenie i terapia

Jak dotąd zespołu Bourneville-Pringle nie można leczyć przyczynowo, ponieważ tylko metody terapii genowej można uznać za terapię przyczynową i są one obecnie przedmiotem badań, ale nie zostały jeszcze zatwierdzone do stosowania. Z tego powodu obecnie dostępne są tylko terapie objawowe.

Głównym celem terapii jest terapia padaczki, gdyż to właśnie ten objaw poważnie wpływa na jakość życia chorych, aw najgorszym przypadku powoduje poważne pogorszenie stanu zdrowia aż do śmierci. Leczenie padaczki jest albo farmakologiczne, albo, w ciężkich przypadkach, w miarę możliwości chirurgiczne.

Na przykład oddzielenie dwóch półkul mózgowych poprzez chirurgiczne usunięcie ciała modzelowatego wykazało w przeszłości sukces w leczeniu padaczki. W przypadku łagodniejszych postaci często wystarczające jest podanie leków przeciwpadaczkowych. Oprócz tych etapów leczenia guzy należy usunąć z układów narządów. Ponieważ są to przeważnie łagodne guzy, późniejsze napromienianie nie jest zwykle wskazane.

W przypadku dużej liczby guzów wskazane jest jednak ścisłe monitorowanie, aby w odpowiednim czasie zidentyfikować ewentualne zmiany prowadzące do złośliwych. Ponieważ osoby dotknięte chorobą często cierpią z powodu upośledzenia umysłowego rozwoju, odpowiednie kroki terapeutyczne mogą również stanowić środki takie jak wczesna interwencja. Rozwój mowy można wspierać logopedą.

Opóźnieniom w rozwoju motorycznym można przeciwdziałać stosując fizjoterapię i terapię zajęciową. Jeśli choroba wywołuje u pacjenta stres psychiczny, pomocna może być również psychoterapia.

Perspektywy i prognozy

Obecnie nie ma terapii leczniczej dla zespołu Bourneville-Pringle. Możliwe jest tylko leczenie objawowe. Nasilenie choroby jest różne dla każdego pacjenta. Z reguły oczekiwana długość życia jest normalna. Można to jednak zmniejszyć dzięki częstym napadom padaczkowym, znacznemu upośledzeniu umysłowemu i złośliwej degeneracji istniejących guzów.

Terapia jest szczególnie ograniczona do leczenia napadów padaczkowych. W ramach choroby wszystkie rodzaje napadów występują w padaczce. Zaobserwowano związek między rozwojem poznawczym a częstością napadów. Dorośli doświadczają głównie wtórnie uogólnionych napadów ogniskowych.

Ogólnie rzecz biorąc, istnieją zaburzenia rozwojowe, które objawiają się zaburzeniami języka, ruchu i uczenia się. Iloraz inteligencji osoby dotkniętej chorobą może rozwijać się różnie. Chociaż jest to normalne u połowy pacjentów, około 31 procent pacjentów osiąga iloraz maksymalnie 21.

Zmiany skórne są również różne i zależą od wieku. To są gruczolaki łojowe. Kosmetyczne leczenie gruczolaków polega na chirurgicznym usunięciu lub naświetlaniu laserem. Często występuje również angiomyolipoma, łagodny guz w tkance nerkowej. Łagodny guz może również rozwinąć się w mięśniach poprzecznie prążkowanych serca. Nowotwory mogą również wpływać na inne narządy, takie jak płuca. Złośliwa degeneracja występuje bardzo rzadko.

zapobieganie

Jak dotąd zespołowi Bourneville-Pringle można zapobiegać tylko wtedy, gdy w planowaniu rodziny pary mogą korzystać z molekularnych testów genetycznych w celu oceny ryzyka dla chorych dzieci, a jeśli istnieje zwiększone ryzyko, decydować się na nie posiadanie własnych dzieci.

Możesz to zrobić sam

Stwardnienie guzowate, znane również jako zespół Bourneville-Pringle, jest chorobą genetyczną, której nie można jeszcze wyleczyć przyczynowo. Dlatego środki terapeutyczne należy rozpocząć od objawów.

Padaczka jest jednym z najbardziej uciążliwych skutków ubocznych, które zwykle poważnie obniżają jakość życia osób dotkniętych chorobą. Oprócz leczenia lekami przeciwpadaczkowymi, osoby dotknięte chorobą mogą często przyczyniać się do tego, że napady występują rzadziej lub są mniej nasilone w trakcie ich stylu życia. Pacjenci powinni prowadzić dzienniczek epilepsji, aby dowiedzieć się, czy napady wywołują czynniki w ich życiu codziennym.

Takie czynniki mogą mieć zupełnie inny charakter. Niektóre pokarmy, alkohol, leki zmieniające umysł, a także brak snu, stres, silne uczucie niepokoju lub, u kobiet, miesiączki. W miarę możliwości należy unikać czynników krytycznych. Wiele osób cierpiących i ich bliskich również odnosi korzyści z przyłączenia się do grupy samopomocy dla epileptyków, która obecnie istnieje w wielu niemieckich miastach.

Bardzo często osoby dotknięte stwardnieniem guzowatym cierpią również na opóźniony rozwój intelektualny. Negatywnym konsekwencjom można przeciwdziałać poprzez odpowiednią wczesną interwencję. Rodzice mogą uzyskać poradę od pediatrów lub biura ds. Młodzieży. Jeśli rozwój zdolności motorycznych jest również upośledzony, pomocne są środki zawodowe i fizjoterapeutyczne. W przypadku opóźnionego rozwoju języka należy skonsultować się z logopedą.