Zespół Criglera-Najjara

Plik Zespół Criglera-Najjara jest niezwykle rzadką chorobą dziedziczną. U pacjentów z tą chorobą metabolizm krwi jest zaburzony z powodu zmniejszonej aktywności enzymu transferazy UDP-glukuronylowej. Terapia obejmuje zarówno fototerapię, jak i przeszczep wątroby.

Co to jest zespół Criglera-Najjara?

U pacjentów z tą chorobą metabolizm krwi jest zaburzony z powodu zmniejszonej aktywności enzymu transferazy UDP-glukuronylowej.
© Alila Medical Media - stock.adobe.com

Lekarz określa wrodzoną i niezwykle rzadką chorobę metabolizmu hemoglobiny jako zespół Criglera-Najjara. Bilirubina jest produktem ubocznym hemoglobiny i jest w 90% związana z albuminami w surowicy zdrowych ludzi i jest głównie obecna. U pacjentów z zespołem Criglera-Najjara wzrasta poziom nieskoniugowanego bilburiny. Aktywność enzymu transferazy UDP-glukuronylu przetwarzającego bilirubinę jest poważnie ograniczona z powodu mutacji.

Przede wszystkim świadczy to o patologicznym wpływie na wątrobę. Częstość występowania tej choroby podaje się w stosunku od jednego do miliona. Nazwa choroby pochodzi od lekarzy Johna Fieldinga Criglera i Victora Assada Najjara. Po raz pierwszy opisujesz ten syndrom w XX wieku. Zgodnie ze współczesną wiedzą medyczną można wyróżnić dwie formy zespołu Criglera-Najjara, które określa się jako CN typu I i CN typu II.

przyczyny

Zespół Criglera-Najjara jest spowodowany defektem genetycznym. Zgodnie z obecnymi badaniami, zarówno pierwszy, jak i drugi typ choroby są spowodowane defektem genu UGT1, który znajduje się na chromosomie drugim. Pierwszy typ to mutacja dwóch do pięciu eksonów odpowiedniego genu. Ten typ choroby jest dziedziczony autosomalnie recesywnie.

Oznacza to, że dwoje nosicieli nieprzerwanej wady genetycznej ma takie same szanse na zdrowe dziecko jak chore. Aby mutacja została przekazana, oboje rodzice muszą być przynajmniej nosicielami wadliwego allelu. Z drugiej strony, zespół Criglera-Najjara typu 2 jest przekazywany w drodze dziedziczenia autosomalnego dominującego. W przypadku tego dziedziczenia do dziedziczenia wystarczy wadliwy gen.

Tutaj znajdziesz swoje leki

➔ Leki na żółtaczkę i problemy z wątrobą

Objawy, dolegliwości i oznaki

Obie formy zespołu Criglera-Najjara charakteryzują się tak zwaną żółtaczką. Skóra, błony śluzowe i narządy wewnętrzne pacjenta żółkną z powodu nierozłożonej bilirubiny. Oprócz przetwarzania bilirubiny zaburzone jest również przetwarzanie leków i hormonów steroidowych. Wszystkie inne parametry wątroby pacjentów mieszczą się w normie. W pierwszym typie zespołu aktywność enzymatyczna jest zerowa lub znacznie zmniejszona. W tej postaci żółtaczka pojawia się natychmiast po urodzeniu.

Bilirubina jest prawie nie metabolizowana i tylko niewielkie ilości są wydalane z kałem. Nawet podanie enzymu transferazy UDP-glukuronylowej nie może zmniejszyć wzrostu bilirubiny w osoczu. Typ II zespołu jest nieco łagodniejszy. Pozostała aktywność enzymu wynosi około dziesięciu procent, a indukcja enzymu transferazy UDP-glukuronylowej może zmniejszyć wzrost bilirubiny w osoczu.

Diagnoza i przebieg

Lekarz zazwyczaj diagnozuje zespół Criglera-Najjara, wykonując testy wątroby i krwi. Przebieg choroby różni się w zależności od rodzaju. W typie I medycyna na ogół przyjmuje niekorzystny przebieg. W tej postaci choroby zbędna bilirubina jest magazynowana w ośrodkowym układzie nerwowym. Rozwija się encefalopatia bilirubiny.

W medycynie oznacza to przenikanie bilirubiny do włókien nerwowych i do mózgu. Częścią tego zjawiska są poważne deficyty neurologiczne. Dlatego większość pacjentów z typem 1 umiera w dzieciństwie. U pacjentów typu II rokowanie jest raczej korzystne. W większości przypadków w ich przypadku żółtaczka atakuje tylko skórę. Może to obniżyć jakość życia z powodu uporczywego swędzenia. Nie należy się jednak spodziewać przedwczesnej śmierci.

Komplikacje

Powikłania neurologiczne nie są rzadkością w przypadku dziedzicznej choroby wątroby, takiej jak zespół Criglera-Najjara typu 1. W tej ciężkiej postaci choroby wątroby, żółtaczka poporodowa będąca wynikiem hiperbilirubinemii jest najgorszym powikłaniem. W przypadku łagodniejszego typu choroby, tak zwanego zespołu Ariasa, poważne komplikacje są mniej powszechne.

Tutaj może również objawiać się żółtaczka. Jednak jest łagodniejszy ze względu na wciąż aktywne reszty enzymów. Dzięki temu może być lepiej traktowany. Niemniej jednak jakość życia zawsze ogranicza zespół Criglera-Najjara.

W najcięższym przypadku zespołu Criglera-Najjara typu 1 noworodka należy leczyć natychmiast. Leczenie powikłań poporodowych może wymagać przeszczepu wątroby we wczesnym dzieciństwie u osób z tego typu zespołem Criglera-Najjara. Zanim stanie się to konieczne, lekarze prowadzący leczenie starają się zapobiegać dalszym następstwom zespołu Criglera-Najjara, stosując zachowawcze metody leczenia.

Ewentualne następstwa neurologiczne należy stłumić lub przynajmniej opóźnić. Jeśli to nie zadziała, przeszczep wątroby jest nieunikniony. Ta operacja niesie duże ryzyko u noworodków. Stopień, w jakim allogeniczne przeszczepienie komórek wątroby okazuje się pomocne i ratujące życie w zespole Criglera-Najjara typu 1, nie został jeszcze odpowiednio zbadany. Jeśli fenobarbital jest podawany codziennie w zespole Criglera-Najjara typu 2, można uniknąć powikłań związanych z chorobą.

Kiedy powinieneś iść do lekarza?

W przypadku objawów żółtaczki lub zauważalnie silnego świądu należy skonsultować się z lekarzem. Zauważalne przebarwienia skóry wskazują na chorobę, którą należy wyjaśnić i w razie potrzeby leczyć. Lekarz może ustalić, czy jest to zespół Criglera-Najjara na podstawie wywiadu oraz wyników badań wątroby i krwi. Najpóźniej, gdy pojawią się powikłania, wskazana jest natychmiastowa wizyta lekarska. Najlepiej zgłosić się bezpośrednio do pediatry z dziećmi, u których występują nieprawidłowości neurologiczne.

W przypadku dolegliwości sercowo-naczyniowych i objawów niewydolności, takich jak zapaść krążeniowa lub śpiączka, należy natychmiast powiadomić lekarza ratunkowego. Zespół Criglera-Najjara jest zwykle zauważalny we wczesnym dzieciństwie. Rodzice, którzy sami cierpią na chorobę dziedziczną lub mają przypadki zespołu u swojej najbliższej rodziny lub krewnych, powinni natychmiast skonsultować się z lekarzem, jeśli pojawią się objawy. Oprócz lekarza pierwszego kontaktu innymi osobami kontaktowymi są również specjaliści chorób dziedzicznych, neurolodzy czy interniści. Jeśli dziecko jest dotknięte chorobą, należy jak najwcześniej szukać pomocy psychologicznej.

Lekarze i terapeuci w Twojej okolicy

Leczenie i terapia

Środki leczenia zespołu Criglera-Najjara różnią się w zależności od typu. U pacjentów typu II lekarz zwykle zaleca podanie fenobarbitalu jako leku na padaczkę. Ten prezent ma miejsce raz dziennie na całe życie. Uważa się, że lek stymuluje aktywność enzymatyczną, a tym samym obniża stężenie bilirubiny w osoczu w bezpieczny sposób. W przypadku pacjentów typu 1 terapia składa się zwykle z trzech różnych filarów.

Zwykle raz dziennie biorą udział w tzw. Terapii światłem niebieskim. Zabieg ten sprawia, że ​​bilirubina jest rozpuszczalna w wodzie. Podawanie cynyprotoporfiryny ma na celu zmniejszenie wzrostu bilirubiny, która jest obecnie rozpuszczalna w wodzie. Lek jest inhibitorem oksygenazy hemowej. Ta oksygenaza hemowa jest enzymem, który rozkłada hem na żelazo. Te dwa działania terapeutyczne są zwykle uzupełnione przez podanie węglanu wapnia i fosforanu wapnia. Celem jest uwolnienie bilirubiny z organizmu do jelita.

To stymuluje wydalanie zbędnej substancji. Ta trzyczęściowa terapia wydłuża oczekiwaną długość życia pacjentów. Spodziewane komplikacje w obszarze neurologicznym mogą być przynajmniej opóźnione dzięki tym środkom terapeutycznym. W pewnych okolicznościach przeszczep wątroby może być również przydatny u pacjentów pierwszego typu. Najlepiej byłoby, gdyby ten przeszczep był wykonany stosunkowo wcześnie.

Podejścia terapeutyczne wykorzystujące komórki macierzyste są nadal testowane w tym kontekście. Nie istnieje jeszcze leczenie przyczynowe, a tym samym perspektywa wyleczenia zespołu Criglera-Najjara. Postępy w terapii genowej mogą to zmienić w najbliższej przyszłości.

Perspektywy i prognozy

Dalszy przebieg zespołu Criglera-Najjara zależy w dużej mierze od jego dokładnego nasilenia, tak więc ogólne przewidywanie nie jest możliwe.

W wielu przypadkach napady padaczkowe są ograniczane za pomocą leków. Ponadto wielu chorych jest uzależnionych od fototerapii w celu ograniczenia objawów. Leczenie zespołu znacznie wydłuża oczekiwaną długość życia pacjenta, ale nie może go całkowicie wyleczyć. W ciężkich przypadkach, aby przeżyć, osoby dotknięte chorobą potrzebują przeszczepu wątroby. W wielu przypadkach trzeba to zrobić w młodym wieku.

Brak leczenia zespołu Criglera-Najjara zwykle prowadzi do śmierci danej osoby lub do znacznego skrócenia oczekiwanej długości życia. Leczenie przyczynowe zespołu nie jest możliwe, więc można ograniczyć tylko objawy. Rodzice powinni przejść poradnictwo genetyczne, jeśli chcą ponownie mieć dzieci, aby zapobiec nawrotom zespołu u dziecka. Ponieważ wiele zabiegów chirurgicznych musi odbywać się bezpośrednio po urodzeniu, wiąże się z dużym ryzykiem.

Tutaj znajdziesz swoje leki

➔ Leki na żółtaczkę i problemy z wątrobą

zapobieganie

Zespół Criglera-Najjara to mutacja genowa. Dlatego chorobie nie można zapobiec. Jednak w ramach analizy sekwencji DNA pary mogą mieć oszacowane prawdopodobieństwo chorego dziecka w planowaniu rodziny.

Opieka postpenitencjarna

W przypadku zespołu Criglera-Najjara, ogólnie dostępnych jest niewiele środków kontrolnych dla osób dotkniętych chorobą. W przypadku tej choroby osoba dotknięta chorobą jest przede wszystkim zależna od szybkiej, a przede wszystkim wczesnej diagnozy, aby nie wystąpiły dalsze komplikacje, a objawy choroby dalej się nie pogarszały. Ponieważ zespół Criglera-Najjara jest chorobą dziedziczną, nie można go również całkowicie wyleczyć, a więc pacjent jest uzależniony od terapii przez całe życie.

Jeśli chcesz mieć dzieci, wysoce zalecane jest poradnictwo genetyczne, aby zapobiec nawrotom tej choroby u twoich potomków. Samoleczenie nie może wystąpić w tym zespole. Ponieważ leczenie często przeprowadza się za pomocą leków, pacjent powinien zawsze upewnić się, że jest on przyjmowany regularnie z prawidłową dawką. Bardzo ważne są również regularne badania lekarskie w celu stałego monitorowania objawów.

W ciężkich przypadkach może być jednak konieczny przeszczep wątroby, aby oczekiwana długość życia nierzadko ulegała skróceniu w wyniku zespołu Criglera-Najjara. Troskliwa troska i wsparcie dla własnej rodziny są bardzo ważne w zapobieganiu depresji i innym zaburzeniom psychicznym.

Możesz to zrobić sam

Pacjenci z zespołem Criglera-Najjara są poważnie upośledzeni w życiu codziennym. Podczas gdy chorzy na CN II zwykle muszą jedynie stosować lek, fototerapia w szczególności determinuje codzienne życie pacjentów z CN I.

Spanie bez ubrania w celu uzyskania maksymalnej ekspozycji na światło prowadzi do tego, że chorzy często marzną w nocy w zimnych porach roku. Latem promieniowanie cieplne emitowane przez niebieskie światło może zakłócać sen. Rozwiązaniem są nowoczesne urządzenia z oświetleniem LED i znacznie zmniejszonym wydzielaniem ciepła. Generalnie należy zapewnić elastyczną klimatyzację w sypialni i sprawdzić dopasowanie okularów ochronnych. Utrata wody i soli spowodowana zwiększonym parowaniem spowodowanym energią świetlną musi zostać wyrównana.

Kilka godzin fototerapii poważnie ogranicza inne zajęcia. Ze względu na gabaryty i brak możliwości transportu urządzeń terapeutycznych, wyjazdy wakacyjne są również trudne do realizacji. Jednak obecnie dostępne są jednostki przenośne. W indywidualnych przypadkach osoby dotknięte chorobą mogą być również leczone za pomocą świecących mat światłowodowych.

W przypadku chorych dzieci i młodzieży zewnętrzny wygląd zespołu Criglera-Najjara często prowadzi do problemów w kontakcie z innymi dziećmi. Rodzice i krewni nie tylko cierpią z powodu dokuczania itp. Obciąża Cię również konieczność regularnych wizyt kontrolnych podczas nocnej fototerapii.