Choroba Huntera

Z Choroba Huntera należy do mukopolisacharydoz (MPS). Jest dziedziczony w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X i dlatego dotyka prawie tylko chłopców i mężczyzn. Przebieg choroby u poszczególnych pacjentów jest inny.

Co to jest choroba Huntera?

Z Choroba Huntera jest dziedziczną lizosomalną chorobą spichrzeniową, w której zaburzony jest rozkład dermatanu i siarczanu heparanu. Oba polimery są makrocząsteczkami zbudowanymi z łańcucha polisacharydowego z resztą siarczanową. Ta cząsteczka jest nadal związana z glukoproteiną. Polisacharydy składają się z różnych cukrów prostych.

Siarczan dermatanu bierze udział w strukturze tkanki chrzęstnej. Siarczan heparanu spełnia ważne zadania w obszarze zewnątrzkomórkowym. W chorobie Huntera te makrocząsteczki albo nie są rozkładane, albo tylko w niewystarczającym stopniu. Ponieważ związki są najpierw wchłaniane przez lizosomy, zanim ulegną rozpadowi, w przypadku rozpadu w organelli komórkowych gromadzi się stale substancje.

Choroba występuje bardzo rzadko. Jest tylko jeden przypadek na 156 000 urodzeń. W przypadku Niemiec oznacza to tylko cztery do pięciu przypadków rocznie. Dotyczy to prawie tylko chłopców i mężczyzn. Przebieg choroby jest bardzo różny w zależności od ciężkości. Zdarzają się przypadki upośledzenia fizycznego, motorycznego i umysłowego. Istnieją jednak również łagodniejsze przypadki, które są tak uleczalne, że objawy można prawie stłumić.

przyczyny

Choroba Huntera jest spowodowana mutacją na chromosomie X. Gen syntezy enzymu sulfatazy-2-iduronianu jest uszkodzony. Enzym w ogóle nie jest syntetyzowany lub występuje tylko w ograniczonym zakresie. Sulfataza-2-iduronianu jest odpowiedzialna za odszczepianie grupy siarczanowej od dermatanu i siarczanu heparyny. W związku z tym degradacja ta już nie występuje lub jest w niewystarczającym stopniu.

Dwa polimery są przechowywane w lizosomach. Lizosomy powiększają się i ostatecznie dotknięte komórki są niszczone. Choroba jest dziedziczona w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X. Oznacza to, że prawie tylko chłopcy i mężczyźni mogą zachorować. Dziewczęta i kobiety mają dwa chromosomy X. Ponieważ gen może być dziedziczony w sposób recesywny, do zapobiegania chorobie wystarcza zdrowy gen. Jednak chłopcy i mężczyźni mają tylko jeden chromosom X i jeden chromosom Y, więc jeśli wadliwy gen zostanie odziedziczony, zdrowy gen nie będzie kompensował.

Objawy, dolegliwości i oznaki

Choroba Huntera objawia się różnymi objawami. Z jednej strony istnieją przypadki z ciężkim upośledzeniem umysłowym, z drugiej strony bardzo łagodne formy bez upośledzenia umysłowego. Oczekiwaną długość życia można skrócić. Ale są też przypadki z normalną długością życia. Często pojawiają się blade, guzkowe zgrubienia skóry. Zgrubienia są zwykle zgrupowane razem.

Inne objawy to grube brwi, odstająca dolna szczęka, powiększony język, zapadnięty grzbiet nosa lub mięsiste usta. Głos jest głęboki i ochrypły. Może również prowadzić do utraty słuchu. Stawy ulegają stopniowej deformacji i zachodzą zmiany szkieletowe. Brzuch jest rozdęty i może rozwinąć się wątroba i śledziona.

Inne objawy to spowolnienie wzrostu i przepukliny pępkowe. Może również wystąpić paraliż wszystkich czterech kończyn. Dotyczy to również serca. Może to prowadzić do niewydolności serca. W przypadku ciężkiej choroby niewydolność serca jest główną przyczyną śmierci. Objawy wynikają z powiększenia komórek w wyniku ciągłego przechowywania dermatanu i siarczanów heparanu w lizosomach komórek.

Choroba może dotyczyć dzieci i młodzieży (typ A). Następnie zwykle dochodzi do ciężkiego przebiegu z upośledzeniem umysłowym. Jednak czasami choroba zaczyna się dopiero w wieku dorosłym (typ B). W tym przypadku przebieg jest często bardzo łagodny. Jednak istnieją również formy przejściowe między tymi dwoma typami. Powodzenie leczenia zależy również od ciężkości choroby.

Diagnoza i przebieg choroby

Diagnozę choroby Huntera przeprowadza się na podstawie testów laboratoryjnych. Analizy moczu przeprowadza się dla mukopolisacharydów, dermatanu i siarczanu heparanu. Wadliwy enzym jest określany w leukocytach lub w fibroblastach. Można również przeprowadzić molekularną analizę genetyczną. Określono DNA leukocytów.

Możliwa jest również diagnostyka prenatalna odpowiedniej mutacji. Ponieważ choroba postępuje, konieczne są regularne badania czynności płuc, badania echokardiograficzne i kontrole ortopedyczne.

Komplikacje

Choroba Huntera powoduje przede wszystkim bardzo poważne upośledzenie umysłowe. Z tego powodu osoby dotknięte chorobą są prawie na stałe zależne od pomocy innych ludzi. Krewni lub rodzice często doświadczają dolegliwości psychicznych, nastrojów lub ciężkiej depresji w wyniku tej choroby.

Ponadto pacjenci cierpią również na upośledzenie słuchu i problemy ze wzrokiem. Nierzadko zdarzają się zmiany w szkielecie, tak że istnieją ograniczenia w różnych ruchach.Rozwój i rozwój dziecka są znacznie opóźnione i ograniczone przez chorobę Huntera, przez co pojawiają się poważne ograniczenia i komplikacje, zwłaszcza w wieku dorosłym.

Ponadto choroba ta często prowadzi do problemów z sercem, tak że osoby dotknięte chorobą cierpią z powodu znacznie krótszej oczekiwanej długości życia z powodu nagłej śmierci sercowej. W takim przypadku leczenie przyczynowe nie jest możliwe. Różne terapie lub przeszczepy komórek macierzystych mogą ograniczyć niektóre objawy.

Sukces i dalszy przebieg leczenia zależy jednak w dużej mierze od stopnia zaawansowania choroby Huntera, dlatego nie zawsze prowadzi ona do pozytywnego przebiegu choroby. Jednak nie ma żadnych komplikacji podczas leczenia.

Kiedy powinieneś iść do lekarza?

Ze względu na genetyczną przyczynę choroby Huntera do grupy ryzyka choroby należą prawie wyłącznie chłopcy i mężczyźni, rodzice powinni zachować szczególną czujność w stosunku do potomstwa płci męskiej. Jeśli objawy pojawiają się dopiero w wieku dorosłym, mężczyźni powinni jak najwcześniej przejść kompleksowe badanie. Zaleca się regularne kontrole w celu wczesnego wykrycia. Jeśli dziecko ma opóźnienie wzrostu lub zaburzenia rozwoju, zaleca się lekarza. W przypadku stwierdzenia ograniczeń umysłowych lub opóźnień w bezpośrednim porównaniu z dziećmi w tym samym wieku, należy skonsultować się z lekarzem.

Testy ukierunkowane ujawniają rozbieżności i można je wyjaśnić. Skonsultuj się z lekarzem, jeśli skóra jest nienormalna, guzki na skórze lub przebarwienia. Przepukliny pępkowe, paraliż lub inne ograniczenia ruchowe należy natychmiast wyjaśnić. Ogólne ryzyko wypadków i urazów zwiększa się w przypadku choroby Huntera.

Dlatego należy zminimalizować powikłania, a wizytę u lekarza należy zgłosić jak najwcześniej. Jeśli codziennych czynności nie da się już wykonywać jak zwykle lub tylko przy pomocy innych osób, należy skonsultować się z lekarzem. Jeżeli dana osoba ma problemy emocjonalne lub psychiczne, zaleca się również wizytę u lekarza. Pomoc medyczna jest potrzebna w przypadku wahań nastroju lub okresów depresji.

Terapia i leczenie

Leczenie przyczynowe choroby Huntera nie jest możliwe, ponieważ jest to choroba genetyczna. Sukces terapii różni się w zależności od pacjenta. Zależy to również od nasilenia. W niektórych przypadkach przeszczep komórek macierzystych można przeprowadzić z powodzeniem. Lek Idursulfase o nazwie handlowej Elaprase jest dopuszczony w Europie od 2007 roku.

Sulfataza iduronianu, podobnie jak sulfataza-2-iduronianu, jest enzymem, który nie działa już w chorobie Huntera. W niektórych przypadkach leczenie enzymami daje dobre wyniki. Dzięki tej terapii można osiągnąć normalną długość życia. Leczenie musi trwać przez całe życie. Jednak w bardzo zaawansowanych przypadkach terapia czasami nie jest już obiecująca. Celem jest złagodzenie objawów.

Tutaj znajdziesz swoje leki

Perspektywy i prognozy

Rokowanie dla osób dotkniętych chorobą jest bardzo indywidualne i różni się w zależności od aktualnego nasilenia. Ponieważ choroba jest czysto dziedziczna, choroby Huntera nie można jeszcze wyleczyć. Nowo odkryte formy terapii, takie jak przeszczepianie krwiotwórczych komórek macierzystych lub terapia genowa, mogą leczyć czysto teoretycznie, ale obecnie uważa się je za eksperymentalne. Przebieg choroby jest bardzo zróżnicowany w zależności od pacjenta.

Jeśli jednak choroba pozostaje nieleczona, ciężkie postacie choroby mogą doprowadzić do śmierci, zanim osoba dotknięta chorobą osiągnie wiek pięciu lat. Nawet przy jaśniejszych formach wielu pacjentów umiera przed osiągnięciem dorosłości. Szczególnie nieneuronopatyczne typy choroby Huntera można jednak bardzo dobrze leczyć za pomocą enzymatycznej terapii zastępczej i łącznie z leczeniem objawów choroby.

Ponieważ przyczyną choroby jest wada genetyczna, chore pary, które chcą mieć dzieci, powinny zasięgnąć porady podczas konsultacji genetycznej. W czasie ciąży można również zastosować amniopunkcję i pobranie próbek kosmków kosmówkowych w celu ustalenia, czy gen choroby Huntera jest wadliwy u potomstwa. Oczekiwana długość życia chorych jest normalna lub ograniczona. W większości przypadków śmiertelność spowodowana jest powikłaniami krążeniowo-oddechowymi.

zapobieganie

Nie można zapobiec chorobie Huntera. Jest to stan dziedziczny. Jeśli rodzina miała już przypadki tej choroby i chce mieć dzieci, należy zasięgnąć porady genetycznej w celu oceny ryzyka. Możliwe jest również prenatalne badanie genetyczne. Jeśli choroba już istnieje, ważne jest, aby przeprowadzić dokładne badania. Terapię należy rozpocząć wcześnie, aby skutecznie towarzyszyć chorobie.

Opieka postpenitencjarna

Choroba Huntera jest chorobą dziedziczną i jak dotąd nieuleczalną. Przebieg choroby jest bardzo indywidualny w zależności od ciężkości, ale chorzy wymagają leczenia przez całe życie. Aby złagodzić dyskomfort i poprawić ogólne samopoczucie, osoby dotknięte chorobą mogą samodzielnie podjąć pewne kroki.

W przypadku dolegliwości neurologicznych celowana fizjoterapia i ćwiczenia fizyczne mogą mieć pozytywny wpływ na stan ogólny. Delikatne sporty, takie jak gimnastyka i pływanie, pomagają utrzymać lub poprawić ruchomość dotkniętych kończyn. Dolegliwości psychiczne nasilają się w trakcie choroby i można je leczyć psychoterapią.

W przypadku choroby Huntera często mogą wystąpić nagłe przypadki medyczne, takie jak ostra niewydolność serca. W przypadku nagłego wypadku typowego dla tej choroby należy wezwać pogotowie. Do czasu przybycia lekarza ratunkowego osoby udzielające pierwszej pomocy powinny udzielić pierwszej pomocy i, jeśli to konieczne, przeprowadzić resuscytację. Choroba Huntera prędzej czy później kończy się śmiercią, w zależności od ciężkości.

Kompleksowe leczenie terapeutyczne, uzupełnione zdrowym stylem życia i dyskusjami z innymi dotkniętymi chorobą, może poprawić jakość życia pacjenta. Z reguły osobom dotkniętym chorobą pomaga lepiej radzić sobie z chorobą, jeśli są wystarczająco poinformowani o objawach, dolegliwościach, przyczynach i konsekwencjach. W ramach terapii prowadzone są również regularne rozmowy ze specjalistą. Porady medyczne pomagają cierpiącym na co dzień w walce z chorobą Huntera.

Możesz to zrobić sam

Choroba Huntera nie jest obecnie uleczalna. Pacjenci nadal mogą podjąć pewne działania w celu złagodzenia objawów i poprawy ich samopoczucia.

W przypadku dolegliwości neurologicznych oprócz terapii i fizjoterapii możliwa jest również aktywność fizyczna. Pływanie i aerobik pomagają poprawić ruchomość dotkniętych chorobą kończyn. Rosnące dolegliwości psychologiczne są rozwiązywane w ramach psychoterapii. W przypadku ostrej niewydolności serca lub innego nagłego przypadku typowego dla tej choroby, należy wezwać pogotowie ratunkowe. Do czasu przybycia lekarza ratunkowego osoby udzielające pierwszej pomocy muszą udzielić pierwszej pomocy i, jeśli to konieczne, podjąć próbę reanimacji.

Choroba Huntera jest zwykle śmiertelna. Tym ważniejsze staje się kompleksowe leczenie terapeutyczne, poparte rozmowami z innymi chorymi oraz zdrowym i aktywnym trybem życia. Chorzy często lepiej radzą sobie z chorobą po dokładnym zapoznaniu się z objawami, dolegliwościami, przyczynami i konsekwencjami. Dlatego niezbędne są regularne rozmowy ze specjalistą, zwłaszcza we wczesnych stadiach choroby. Lekarz może udzielić dalszych wskazówek, jak pacjent może wspierać terapię choroby Huntera.