Zespół RAPADILINO

Plik Zespół RAPADILINO to zespół wad rozwojowych z głównymi objawami niskiego wzrostu i wad rozwojowych szkieletu. Zespół opiera się na dziedzicznej mutacji. Leczenie nieuleczalnej choroby przebiega objawowo.

Co to jest zespół RAPADILINO?

Niektóre zespoły wrodzonych wad rozwojowych są głównie związane z niskim wzrostem. Jest to jeden z tych zespołów Zespół RAOADILINO, którego nazwa jest akronimem złożona z typowych objawów. Należą do nich niedorozwinięte lub brakujące kości przedramienia, słabo rozwinięte rzepki, wady rozwojowe jamy ustnej i podniebienia, biegunka, przemieszczone stawy i niski wzrost ze zdeformowanymi kończynami.

Zespół objawów został po raz pierwszy opisany w 1989 roku. Pierwszą osobą, która go opisała, była fińska grupa badawcza kierowana przez Helenę Kääriänen. Zespół został szczegółowo opisany przez naukowców z Uniwersytetu w Helsinkach i Uniwersytetu w Turku. W Finlandii chorobę podaje jedna osoba poniżej 75 000 lat. Zespół ten nie ogranicza się do Finlandii, ale jest związany z udokumentowanymi przypadkami w innych krajach.

Zespół RAPADILINO jest chorobą dziedziczną, najwyraźniej opartą na mutacji genetycznej. Dokładniej, syndrom jest spowodowany mutacjami w genie RECQL4. Gen przejmuje kodowanie w DNA tak zwanej zależnej od ATP helikazy DNA Q4. To enzym, który rozkłada skręcone nici DNA. W dotychczas udokumentowanych przypadkach zaobserwowano akumulację rodzinną. Zespół ten wydaje się najprawdopodobniej przenoszony jako dziedziczenie autosomalne recesywne.

przyczyny

Gen RECQL4 bierze udział w replikacji i naprawie składników DNA. Różne mutacje w genie mogą wywołać zespół REPEDILINO. Na przykład opisano nonsensowne mutacje eksonów 5, 18 i 19. Mutacje te generują fałszywy kodon stop, a tym samym skracają powstałe białko, co powoduje utratę funkcji.

Wydaje się, że jeszcze częstszą przyczyną choroby jest delecja ramki, która całkowicie usuwa ekson 7 ze struktury białka podczas składania. W rezultacie brakuje prawie 50 aminokwasów. Ta mutacja ramki pozostawia nienaruszoną strukturę kodowania helikazy. Fakt, że nieprawidłowe działanie helikinazy jest prawdopodobnie spowodowane nieprawidłowym fałdowaniem białka z powodu brakującego egzonu 7.

Przyczyną nieprawidłowego fałdowania jest prawdopodobnie przesunięcie punktu izoelektrycznego lub wzrost polarności enzymu. W międzyczasie ustalono przyczynowy udział helikinazy w zespole objawów, ale dokładny związek z poszczególnymi objawami pozostaje przedmiotem spekulacji. Spekulacyjnie, stabilność genetyczna komórki czasami zależy od zmutowanego enzymu, co czyni ją na przykład podatną na raka.

Ponieważ enzym został odkryty w enterocytach, można również wytłumaczyć zaburzenia wchłaniania i zrekonstruować biegunkę. Opisane mutacje genu nie tylko ograniczają aktywność helikinazy, ale także wpływają negatywnie na zdolność rozszczepiania ATP.

Objawy, dolegliwości i oznaki

Noworodki z zespołem RAPADIILINO cierpią na szereg różnych objawów. Najbardziej charakterystyczne z nich są już wspomniane w nazwie zespołu. RA oznacza hipoplazję promieniową, która może sięgać aż do aplazji promienia. PA oznacza hipoplazję rzepki, co może również odpowiadać brakowi aplikacji.

Podniebienie pacjenta jest również mocno wysklepione. Brakujące lub niedorozwinięte rzepki upośledzają rozwój motoryczny. Ponadto często występuje rozszczep wargi i podniebienia. DI oznacza biegunkę i przemieszczone stawy w nazwie zespołu RAPADILINO. Przemieszczenie stawu może objawiać się zwichnięciem.

LI to skrót od „mały rozmiar” i „wada kończyny”. Zatem pacjenci są niewielkich rozmiarów i mają zniekształcone kończyny. NIE oznacza „smukły nos” i „normalną inteligencję”. Rozwój umysłowy pacjenta jest normalny. Wyposażone są również w niezwykle smukły nosek. Oprócz tytułowych objawów, pacjenci często cierpią na zaburzenia wchłaniania.

Więc nie otrzymujesz wystarczającej ilości składników odżywczych z pożywienia. Oprócz charakterystycznej biegunki wymioty mogą również sprzyjać niedożywieniu i zwiększać niski wzrost. W niektórych przypadkach osoby dotknięte chorobą wykazywały również objawy skórne, takie jak plamy z kawy z mlekiem. Ponadto ryzyko raka u pacjentów jest zwiększone o ponad jedną trzecią, zwłaszcza ryzyko kostniakomięsaków i chłoniaków.

Diagnoza i przebieg choroby

Aby zdiagnozować zespół RAPADILINO, lekarz koncentruje się na charakterystycznych objawach. Molekularna analiza genetyczna jest możliwa, ale przeważnie nie jest konieczna i często jest nieprecyzyjna. W zakresie diagnostyki różnicowej lekarz musi odróżnić zespół RAPADILINO od innych mutacji w genie RECQL4. Należą do nich klinicznie podobny zespół Rothmunda-Thomsona i zespół Ballera-Gerolda.

Rozgraniczenie jest często proste, ponieważ pierwszy wymieniony zespół jest szczególnie imponujący ze względu na zmiany skórne. W drugim zespole występują zmiany w kostnej czaszce. W przypadku zespołu RAPADILINO diagnostyka różnicowa i potwierdzenie rozpoznania można zwykle wykonać za pomocą obrazowania. Rokowanie pacjenta zależy od stopnia nasilenia zespołu w każdym indywidualnym przypadku.

Komplikacje

Zespół RAPADILINO, jako bardzo rzadka choroba dziedziczna, objawia się głównie wadami rozwojowymi w okolicy kości przedramienia, rzepki oraz jamy ustnej i podniebienia. Zaburzenia wchłaniania obserwowane zwłaszcza u dzieci często powodują powikłania. Złe wchłanianie charakteryzuje się ciągłą biegunką i częstymi wymiotami z powodu zmniejszonego wykorzystania składników odżywczych.

Często prowadzi to do niedożywienia u dotkniętych chorobą dzieci, co prowadzi do niepowodzenia w rozwoju i wyczynu. Niski wzrost występujący w zespole RAPADILINO może być spowodowany głównie niedożywieniem, a także zaburzeniami układu kostnego. Inne problemy mogą być spowodowane przemieszczonymi i stale przemieszczanymi stawami. Wady rozwojowe w obrębie stawu można skorygować chirurgicznie.

Czasami trzeba użyć protez. Zaburzenia wchłaniania można również dobrze leczyć za pomocą leków. Jednak w ciężkich przypadkach czasami konieczne jest sztuczne odżywianie, aby ponownie dostarczyć organizmowi wystarczającą ilość składników odżywczych. Jednak największe niebezpieczeństwo wiąże się z około 40-procentowym zwiększeniem ryzyka raka w porównaniu z normalną populacją. Obserwuje się zwiększoną częstość występowania chłoniaków i kostniakomięsaków.

Dlatego należy zwrócić szczególną uwagę na zmiany w objawach u pacjentów z zespołem RAPADILINO. Nasilający się ból kości, częste złamania i pogarszające się zaburzenia chodu są znakami ostrzegawczymi możliwego osteosarcoma. Ponadto należy przeprowadzać regularne badania pod kątem możliwego rozwoju chłoniaków.

Kiedy należy iść do lekarza?

Zespół RAPADILINO zawsze musi być leczony przez lekarza. Ponieważ jest to choroba genetyczna, nie można jej leczyć przyczynowo, a jedynie objawowo. Jednak osoba dotknięta chorobą może również przejść poradnictwo genetyczne, aby zespół RAPADILINO nie został przeniesiony na potomków. Zespół RAPADILINO jest zwykle diagnozowany przez lekarza przed porodem lub krótko po porodzie.

Dlatego wizyta u lekarza nie jest konieczna, aby zdiagnozować zespół. Jednak dalsze leczenie odbywa się poprzez różne interwencje chirurgiczne, które mogą złagodzić indywidualne dolegliwości. Jeśli nie można prawidłowo karmić dziecka, co prowadzi do niedożywienia, należy skonsultować się z lekarzem. Ponieważ zespół RAPADILINO znacznie zwiększa również ryzyko raka, należy przeprowadzać regularne badania profilaktyczne w celu wykrycia i leczenia nowotworów we wczesnym stadium. Dlatego w niektórych przypadkach choroba zmniejsza również oczekiwaną długość życia pacjenta. Sam zabieg odbywa się u różnych specjalistów.

Leczenie i terapia

Ponieważ zespół RAPADILINO opiera się na mutacji genetycznej, zespół objawów był dotychczas nieuleczalny. Tylko terapia genowa może wyeliminować przyczynę choroby, a tym samym wyleczyć zespół. Podejścia do terapii genowej są przedmiotem badań, ale nie osiągnęły jeszcze fazy klinicznej. Dlatego obecnie zespół można leczyć jedynie objawowo.

Dlatego terapia zależy od objawów w indywidualnym przypadku. Liczne wady rozwojowe szkieletu można leczyć chirurgicznie rekonstrukcyjnie. Brak ustawienia poszczególnych kości można również skompensować za pomocą protez. Szczególne znaczenie ma leczenie zaburzeń przewodu pokarmowego. Ten objaw należy pilnie przeciwdziałać lekami, aby zapobiec poważniejszemu niedoborowi żywieniowemu.

Jeśli to już nastąpiło, wskazane jest bezpośrednie podanie odpowiedniego leku i substytucji. Środki fizjoterapeutyczne mogą być przydatne we wspomaganiu rozwoju motorycznego pacjenta. Ponieważ pacjenci z zespołem nie muszą spodziewać się żadnych ograniczeń psychicznych, wczesne promowanie inteligencji nie jest koniecznym krokiem terapeutycznym.

Tutaj znajdziesz swoje leki

zapobieganie

Zespołowi RAPADILINO można zapobiec jedynie poprzez poradnictwo genetyczne podczas planowania rodziny. Ponieważ delikatne USG wykrywa również wady rozwojowe podczas ciąży, rodzice mogą w razie potrzeby zdecydować się na dziecko.

Opieka postpenitencjarna

W przypadku zespołu RAPADILINO dalsza opieka zależy od objawów i rodzaju terapii. Po operacji rekonstrukcyjnej lub zastosowaniu protezy konieczne jest prawidłowe zażywanie leku. Lekarze często zalecają fizjoterapię, aby poprawić zdolności motoryczne pacjenta.

Za ich wsparcie odpowiadają rodzice chorych dzieci i powinni się do nich dobrze przygotować. Z jednej strony chodzi o praktyczną pomoc w życiu codziennym, z drugiej o wsparcie psychologiczne. Dziecko potrzebuje stymulacji do aktywności fizycznej. Taka pielęgnacja pomaga stopniowo budować mięśnie.

Jeśli dziecko jest nadal przykute do łóżka, nie może być obolałe. W zależności od indywidualnej sytuacji, młodzi pacjenci wymagają terapii zajęciowej, a także opieki ambulatoryjnej. Dzieci lepiej poradzą sobie z zespołem dzięki wszechstronnej edukacji o chorobie. Otwartość na ten temat jest również pomocna dla pozostałych członków rodziny.

Ponieważ jest to choroba dziedziczna, specjaliści zalecają poradnictwo genetyczne w ramach opieki przed- i pooperacyjnej. Służy do planowania rodziny. Kontakt z innymi dotkniętymi chorobą rodzinami chroni również rodziców i innych krewnych przed frustrującymi doświadczeniami.

Możesz to zrobić sam

Dzieci cierpiące na zespół RAPADILINO muszą być leczone lekami, operacjami i fizjoterapią. Rodzice dzieci dotkniętych chorobą mogą pomóc w leczeniu.

W życiu codziennym dostępne są pomoce, takie jak pomoce do chodzenia lub wózek inwalidzki, z których często trzeba korzystać tylko przez kilka tygodni lub miesięcy, jeśli wynik jest pozytywny. Ogólnie rzecz biorąc, należy zadbać o to, aby dziecko mogło się wystarczająco poruszać. U dzieci przykutych do łóżka należy zwrócić szczególną uwagę na owrzodzenia. Dziecko potrzebuje wystarczającej aktywności i najlepiej byłoby, gdyby opiekowała się nim ambulatoryjna opieka pielęgniarska. Ponadto poszkodowanego należy poinformować o swojej chorobie na wczesnym etapie. Otwarte podejście ułatwia radzenie sobie z poważną chorobą dziedziczną.

Równie ważny jest regularny kontakt z innymi dotkniętymi chorobą osobami. Lekarz może udzielić wskazówek dotyczących dalszych środków, którymi można wesprzeć terapię medyczną zespołu RAPADILINO. Matki, które chcą ponownie zajść w ciążę po urodzeniu dziecka z zespołem RAPADILINO, powinny zasięgnąć porady genetycznej. Ponadto przed ciążą i podczas ciąży należy podjąć pewne środki, które szczegółowo omówiono ze specjalistą chorób dziedzicznych.